Влияние рифаксимина на скрытую печеночную энцефалопатию с СИБР и нарушением моторики желудочно-кишечного тракта

Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO) является распространенным и все более распознаваемым заболеванием при циррозе печени, коррелирующим с его тяжестью. Распространенность SIBO, оцениваемая по количественному определению бактериальной плотности в аспирате тонкой кишки, колеблется от 30% до 73%. Множественные физиологические расстройства, ведущие к СИБР, появляются при циррозе из-за снижения секреции желудочной кислоты, нарушения иммунного ответа слизистой оболочки на снижение желчной кислоты и, что более важно, нарушения моторики кишечника. Последний остается наиболее частым предрасполагающим фактором в патогенезе избыточного бактериального роста. Недавнее пилотное исследование с использованием капсулы с беспроводной моторикой (SmartPill) показало, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительная задержка транзита по тонкой кишке, которая более выражена у пациентов с более тяжелым заболеванием печени. Изменение перистальтики тонкой кишки при циррозе связано с вегетативной дисфункцией, измененными уровнями циркулирующих нейропептидов и влиянием медиаторов воспаления на мышцы кишечника и энтеральную нервную систему.

Печеночная энцефалопатия (HE) представляет собой спектр нейрокогнитивных нарушений при циррозе, которые варьируются от аномальных нейропсихиатрических тестов без клинических признаков заболевания (минимальная печеночная энцефалопатия [MHE]) до различной степени явных клинических признаков: явная печеночная энцефалопатия (OHE). МГЭ обнаруживается у 30-84% больных циррозом печени. Нейрокогнитивный дефицит, отмеченный при MHE, может предрасполагать пациента к ухудшению качества жизни (КЖ), что выражается в более низких показателях КЖ, более высоком риске падений, проблемах с вождением и трудностях с сохранением занятости. Предыдущие исследования показали, что SIBO широко распространен и тесно связан с патогенезом MHE. Следовательно, изменение и модулирование кишечной микробиоты с помощью средств, снижающих уровень аммиака и селективных для кишечника, было целевой стратегией лечения. Многочисленные предыдущие исследования оценивали эффективность рифаксимина при MHE и продемонстрировали улучшение в различных клинических конечных точках исследования, включая нейропсихиатрические тесты и тесты качества жизни. Однако точный механизм действия рифаксимина при ЗГЭ неясен. Предложенные механизмы, с помощью которых рифаксимин может привести к улучшению MHE, могут быть не только бактерицидным/бактериостатическим действием, приводящим к изменениям метаболической функции/вирулентности бактерий, но и противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

Исследователи предполагают, что рифаксимин может оказывать дополнительное влияние на моторику тонкой кишки, которое может быть независимым от его влияния на избыточный бактериальный рост. Эффект может быть не обязательно связан с изменениями в микробиоме пациента, а скорее с механизмом стимулирования моторики. Исследователи намерены проверить эту гипотезу, сравнив исходную подвижность у пациентов с циррозом печени с МГЭ и клинически значимой портальной гипертензией до и после лечения SIBO рифаксимином.

Цели:

1. Определить терапевтический эффект рифаксимина у пациентов с ХЭ и сопутствующим SIBO, а также его влияние на моторику тонкой кишки.
2. Определить влияние рифаксимина на моторику тонкой кишки с помощью SmartPill.

Дизайн исследования:

Это проспективное и интервенционное исследование. Он будет проводиться в амбулаторных клиниках гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра MetroHealth/Университета Кейс Вестерн Резерв. Приблизительно 40 пациентов с циррозом печени будут оценены их гепатологом на соответствие требованиям. Подходящие пациенты будут направлены к эксперту-психологу для нейропсихометрического тестирования для подтверждения CHE. Затем пациенты с диагнозом КЭ будут проходить глюкозо-водородный дыхательный тест (ГТ) для скрининга СИБР. Впоследствии всем пациентам с положительной БТ будет назначена беспроводная капсула для определения подвижности (SmartPill) для тестирования подвижности. После этого пациентам с циррозом печени, у которых диагностированы ХЭ и СИБР, будет назначен рифаксимин в дозе 550 мг перорально два раза в день в течение восьми недель. В конце периода лечения будут повторены нейропсихометрические тесты для оценки терапевтического эффекта на CHE. Кроме того, БТ и SmartPill будут повторяться по завершении периода лечения рифаксимином, чтобы оценить влияние на перистальтику тонкого кишечника.