Het effect van Rifaximin op geheime hepatische encefalopathie met SIBO en gastro-intestinale dysmotiliteit

Bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) is een veel voorkomende en in toenemende mate erkende aandoening bij levercirrose, die correleert met de ernst ervan. De prevalentie van SIBO, beoordeeld door de kwantificering van de bacteriële dichtheid in het aspiraat van de dunne darm, varieert van 30% tot 73%. Meerdere fysiologische stoornissen die leiden tot SIBO verschijnen bij cirrose door verminderde secretie van maagzuur, verminderde mucosale immuunrespons op verminderd galzuur en, nog belangrijker, intestinale dysmotiliteit. Dit laatste blijft de meest voorkomende predisponerende factor in de pathogenese van bacteriële overgroei. Een recent pilootonderzoek met een draadloze motiliteitscapsule (de SmartPill) toonde aan dat patiënten met cirrose aanzienlijke vertragingen in de dunne darm hebben, wat meer uitgesproken is bij patiënten met een ernstigere leveraandoening. Veranderde dunne darmmotiliteit bij cirrose wordt toegeschreven aan autonome disfunctie, veranderde niveaus van circulerende neuropeptiden en de effecten van ontstekingsmediatoren op de darmspier en het enterische zenuwstelsel.

Hepatische encefalopathie (HE) is een spectrum van neurocognitieve stoornissen bij cirrose die variëren van abnormale neuropsychiatrische tests zonder klinisch bewijs van ziekte (minimale hepatische encefalopathie [MHE]) tot verschillende gradaties van openlijke klinische bevindingen: openlijke hepatische encefalopathie (OHE). MHE wordt aangetroffen bij 30-84% van de patiënten met levercirrose. De neurocognitieve stoornis die bij MHE wordt opgemerkt, kan de patiënt vatbaar maken voor een verminderde kwaliteit van leven (QOL), wat zich vertaalt in lagere QOL-scores, een hoger risico op vallen, rijproblemen en moeilijkheden om werk te behouden. Eerdere studies hebben aangetoond dat SIBO veel voorkomt en sterk verband houdt met de pathogenese van MHE. Bijgevolg is het veranderen en moduleren van de darmmicrobiota met ammoniakverlagende en darmselectieve middelen de doelbehandelingsstrategie geweest. Meerdere eerdere onderzoeken hebben de werkzaamheid van Rifaximin bij MHE geëvalueerd en hebben verbeteringen aangetoond voor verschillende klinische eindpunten van het onderzoek, waaronder neuropsychiatrische en QOL-testen. Het precieze werkingsmechanisme van Rifaximin in MHE is echter onduidelijk. De voorgestelde mechanismen waardoor Rifaximin kan leiden tot verbetering van MHE kunnen het bactericide/bacteriostatische effect te boven gaan, resulterend in veranderingen in de bacteriële metabole functie/virulentie, tot een ontstekingsremmend en immuunmodulerend effect.

De onderzoekers veronderstellen dat Rifaximin een bijkomend effect kan hebben op de dunne darmmotiliteit dat mogelijk onafhankelijk is van het effect op bacteriële overgroei. Het effect is mogelijk niet noodzakelijkerwijs het gevolg van veranderingen in het microbioom van de patiënt, maar eerder van een pro-motiliteitsmechanisme. De onderzoekers zijn van plan deze hypothese te testen door de motiliteit bij baseline te vergelijken bij patiënten met cirrose met MHE en klinisch significante portale hypertensie, voor en na behandeling van SIBO met Rifaximin.

Doelstellingen:

1. Om het therapeutische effect van Rifaximin te bepalen op patiënten met CHE en onderliggende SIBO en aangezien het gerelateerd is aan dunne darmmotiliteit.
2. Om het effect van Rifaximin op de dunne darmmotiliteit te bepalen met behulp van de SmartPill.

Studie ontwerp:

Dit is een prospectieve en interventionele studie. Het zal worden uitgevoerd op de poliklinieken gastro-enterologie en hepatologie van MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Ongeveer 40 patiënten met levercirrose zullen door hun hepatoloog worden beoordeeld op geschiktheid. In aanmerking komende patiënten zullen worden doorverwezen naar een deskundige psycholoog voor neuropsychometrische testen om CHE te bevestigen. Vervolgens ondergaan de patiënten met de diagnose CHE een glucosewaterstofademtest (BT) voor SIBO-screening. Vervolgens wordt een draadloze motiliteitscapsule (de SmartPill) voor motiliteitstesten uitgevoerd bij alle patiënten met positieve BT. Daarna zullen cirrotische patiënten met de diagnose zowel CHE als SIBO Rifaximin 550 mg PO tweemaal daags gedurende acht weken voorgeschreven krijgen. Aan het einde van de behandelingsperiode zullen neuropsychometrische tests worden herhaald om het therapeutische effect op CHE te evalueren. Bovendien zullen BT en de SmartPill worden herhaald aan het einde van de behandelingsperiode met Rifaximin om het effect op de dunne darmmotiliteit te beoordelen.