SIBO를 동반한 은폐성 간성뇌증 및 위장관 운동장애에 대한 리팍시민의 효과

소장 세균 과증식(SIBO)은 간경변증에서 흔하고 점차 인식되는 장애이며, 그 중증도와 관련이 있습니다. 소장 흡인액의 세균 밀도를 정량화하여 평가한 SIBO의 유병률은 30%에서 73% 사이입니다. 위산 분비 감소, 담즙산 감소에 대한 점막 면역 반응 장애, 더 중요하게는 장의 운동 장애로 인한 간경변증에서 SIBO로 이어지는 여러 가지 생리적 혼란이 나타납니다. 후자는 박테리아 과증식의 병인에서 가장 흔한 소인으로 남아 있습니다. 무선 운동성 캡슐(SmartPill)을 사용한 최근의 파일럿 연구에서는 간경변증 환자가 소장 이동이 상당히 지연되며 이는 더 심각한 간 질환이 있는 환자에서 더 두드러진다는 것을 보여주었습니다. 간경변증에서 변경된 소장 운동성은 자율신경 기능장애, 순환 신경펩티드의 변경된 수준, 소화관 근육 및 장 신경계에 대한 염증 매개체의 영향에 기인합니다.

간성 뇌병증(HE)은 질병의 임상적 증거가 없는 비정상적인 신경정신과 검사(최소 간성 뇌병증[MHE])부터 다양한 정도의 명백한 임상 소견인 현성 간성 뇌병증(OHE)에 이르는 간경변증의 신경인지 장애의 스펙트럼입니다. MHE는 간경변증 환자의 30-84%에서 발견됩니다. MHE에서 언급된 신경 인지 결핍은 환자가 낮은 QOL 점수, 높은 낙상 위험, 운전 문제 및 고용 유지의 어려움으로 해석되는 삶의 질(QOL) 손상에 걸리기 쉽게 만들 수 있습니다. 이전 연구에서는 SIBO가 만연하고 MHE의 병인과 강하게 연관되어 있음을 보여주었습니다. 결과적으로 암모니아 저하제 및 장 선택제를 사용하여 장내 미생물을 변경하고 조절하는 것이 표적 치료 전략이었습니다. 이전의 여러 연구에서 MHE에서 리팍시민 효능을 평가했으며 신경정신과 및 QOL 테스트를 포함한 다양한 연구 임상 종점에 걸쳐 개선을 보여주었습니다. 그러나 MHE에서 Rifaximin의 정확한 작용 기전은 불분명합니다. 리팍시민이 MHE의 개선을 유도할 수 있는 제안된 메커니즘은 살균/정균 효과를 넘어 박테리아 대사 기능/독성의 변화를 초래하여 항염증 및 면역 조절 효과에 이를 수 있습니다.

연구자들은 리팍시민이 세균 과증식에 대한 효과와 독립적일 수 있는 소장 운동성에 대한 추가 효과를 가질 수 있다고 가정합니다. 그 효과는 반드시 환자의 마이크로바이옴의 변화를 통한 것이 아니라 운동 촉진 메커니즘을 통한 것일 수 있습니다. 연구자들은 SIBO를 Rifaximin으로 치료하기 전과 후에 MHE 및 임상적으로 유의한 문맥 고혈압이 있는 간경변증 환자의 기준선에서 운동성을 비교하여 이 가설을 테스트하려고 합니다.

목표:

1. CHE 및 기본 SIBO가 있는 환자에 대한 리팍시민의 치료 효과를 결정하고 이것이 소장 운동성과 관련이 있는지 확인합니다.
2. SmartPill을 사용하여 소장 운동성에 대한 리팍시민의 효과를 확인합니다.

연구 설계:

이것은 전향적이고 중재적인 연구입니다. MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University의 위장병학 및 간장학 외래 환자 클리닉에서 실시됩니다. 간경변증 환자 약 40명을 간 전문의가 적격 여부를 평가합니다. 자격이 있는 환자는 CHE를 확인하기 위해 신경 심리 측정 테스트를 위해 전문 심리학자에게 의뢰됩니다. 그런 다음 CHE 진단을 받은 환자는 SIBO 스크리닝을 위해 포도당 수소 호흡 검사(BT)를 받게 됩니다. 그 후, 운동성 테스트를 위한 무선 운동성 캡슐(SmartPill)은 양성 BT를 가진 모든 환자에게 수행됩니다. 그 후, CHE와 SIBO 둘 다로 진단된 간경변증 환자는 8주 동안 매일 2회 리팍시민 550 mg PO를 처방받을 것이다. 치료 기간이 끝나면 CHE에 대한 치료 효과를 평가하기 위해 신경 심리 검사를 반복합니다. 또한 소장 운동성에 대한 효과를 평가하기 위해 리팍시민 치료 기간 종료 시 BT와 스마트필을 반복 투여할 예정이다.