Rifaximins effekt på skjult hepatisk encefalopati med SIBO og gastrointestinal dysmotilitet

Tynntarmsbakteriell overvekst (SIBO) er en vanlig og en stadig mer anerkjent lidelse i levercirrhose, som korrelerer med alvorlighetsgraden. Prevalensen av SIBO, vurdert ved kvantifisering av bakterietettheten i tynntarmsaspiratet, varierer fra 30 % til 73 %. Flere fysiologiske forstyrrelser som fører til SIBO vises ved skrumplever fra redusert sekresjon av magesyre, nedsatt slimhinneimmunrespons på redusert gallesyre, og enda viktigere, intestinal dysmotilitet. Sistnevnte er fortsatt den vanligste predisponerende faktoren i patogenesen av bakteriell overvekst. En fersk pilotstudie med en trådløs motilitetskapsel (SmartPill) viste at pasienter med cirrhose har betydelige forsinkelser i tynntarmspassasjen som er mer uttalt hos de med mer alvorlig leversykdom. Endret tynntarmsmotilitet i skrumplever har blitt tilskrevet autonom dysfunksjon, endrede nivåer av sirkulerende nevropeptider og effekten av inflammatoriske mediatorer på tarmmuskulaturen og det enteriske nervesystemet.

Hepatisk encefalopati (HE) er et spekter av nevrokognitiv svekkelse i skrumplever som spenner fra unormale nevropsykiatriske tester uten kliniske bevis på sykdom (Minimal Hepatisk Encefalopati[MHE]) til varierende grader av åpenbare kliniske funn: Åpen hepatisk encefalopati (OHE). MHE finnes hos 30-84 % av pasientene med levercirrhose. Det nevro-kognitive underskuddet som er notert i MHE kan disponere pasienten for svekket livskvalitet (QOL), som oversetter seg til lavere QOL-score, høyere risiko for fall, kjøreproblemer og vanskeligheter med å opprettholde jobben. Tidligere studier har vist at SIBO er utbredt og sterkt knyttet til patogenesen til MHE. Følgelig har endring og modulering av tarmmikrobiotaen med ammoniakksenkende og tarmselektive midler vært målbehandlingsstrategien. Flere tidligere studier har evaluert Rifaximins effekt i MHE og har vist forbedringer på tvers av en rekke kliniske endepunkter, inkludert nevropsykiatriske og QOL-tester. Imidlertid er den nøyaktige virkningsmekanismen til Rifaximin i MHE uklar. De foreslåtte mekanismene som Rifaximin kan føre til forbedring av MHE kan være utenfor den bakteriedrepende/bakteriostatiske effekten, noe som resulterer i endringer i bakteriell metabolsk funksjon/virulens, til en anti-inflammatorisk og immunmodulerende effekt.

Etterforskerne antar at Rifaximin kan ha en tilleggseffekt på tynntarms motilitet som kan være uavhengig av effekten på bakteriell overvekst. Effekten er kanskje ikke nødvendigvis gjennom endringer i pasientens mikrobiom, men snarere gjennom en pro-motilitetsmekanisme. Etterforskerne har til hensikt å teste denne hypotesen ved å sammenligne motiliteten ved baseline hos cirrhotiske pasienter med MHE og klinisk signifikant portal hypertensjon, før og etter behandling av SIBO med Rifaximin.

Mål:

1. For å bestemme den terapeutiske effekten av Rifaximin på pasienter med CHE og underliggende SIBO og da det er relatert til tynntarmsmotilitet.
2. For å bestemme effekten av Rifaximin på tynntarmens motilitet ved å bruke SmartPill.

Studere design:

Dette er en prospektiv og intervensjonell studie. Det vil bli utført ved Gastroenterology and Hepatology poliklinikker ved MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Omtrent 40 pasienter med levercirrhose vil bli vurdert for kvalifisering av sin hepatolog. Kvalifiserte pasienter vil bli henvist til en ekspertpsykolog for nevropsykometrisk testing for å bekrefte CHE. Deretter vil pasientene med diagnosen CHE gjennomgå Glucose Hydrogen Breath Test (BT) for SIBO-screening. Deretter vil trådløs motilitetskapsel (Smartpillen) for motilitetstesting bli utført hos alle pasienter med positiv BT. Deretter vil cirrhotiske pasienter diagnostisert med både CHE og SIBO bli foreskrevet Rifaximin 550 mg PO to ganger daglig i åtte uker. Ved slutten av behandlingsperioden vil nevropsykometriske tester bli gjentatt for å evaluere den terapeutiske effekten på CHE. I tillegg vil BT og SmartPill bli gjentatt ved avsluttet behandlingsperiode med Rifaximin for å vurdere effekten på tynntarms motilitet.