Efecto de la rifaximina sobre la encefalopatía hepática encubierta con SIBO y dismotilidad gastrointestinal

El sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés) es un trastorno común y cada vez más reconocido en la cirrosis hepática, lo que se correlaciona con su gravedad. La prevalencia de SIBO, evaluada mediante la cuantificación de la densidad bacteriana en el aspirado de intestino delgado, oscila entre el 30% y el 73%. Múltiples trastornos fisiológicos que conducen a SIBO aparecen en la cirrosis por disminución de la secreción de ácido gástrico, alteración de la respuesta inmune de la mucosa a la disminución del ácido biliar y, lo que es más importante, dismotilidad intestinal. Este último sigue siendo el factor predisponente más común en la patogenia del sobrecrecimiento bacteriano. Un estudio piloto reciente que utilizó una cápsula de motilidad inalámbrica (SmartPill) demostró que los pacientes con cirrosis tienen retrasos significativos en el tránsito del intestino delgado que es más pronunciado en aquellos con enfermedad hepática más grave. La motilidad alterada del intestino delgado en la cirrosis se ha atribuido a disfunción autonómica, niveles alterados de neuropéptidos circulantes y los efectos de los mediadores inflamatorios en el músculo intestinal y el sistema nervioso entérico.

La encefalopatía hepática (HE) es un espectro de deterioro neurocognitivo en la cirrosis que va desde pruebas neuropsiquiátricas anormales sin evidencia clínica de enfermedad (encefalopatía hepática mínima [MHE]) hasta diversos grados de hallazgos clínicos manifiestos: encefalopatía hepática manifiesta (OHE). MHE se encuentra en el 30-84% de los pacientes con cirrosis hepática. El déficit neurocognitivo observado en MHE podría predisponer al paciente a una calidad de vida (QOL) deteriorada, lo que se traduce en puntajes de QOL más bajos, mayor riesgo de caídas, problemas de conducción y dificultades para mantener el empleo. Estudios previos han demostrado que SIBO es frecuente y está fuertemente relacionado con la patogénesis de MHE. En consecuencia, la estrategia de tratamiento objetivo ha sido alterar y modular la microbiota intestinal con agentes reductores de amoníaco y selectivos del intestino. Múltiples estudios anteriores han evaluado la eficacia de la rifaximina en MHE y han mostrado mejoras en una variedad de puntos finales clínicos del estudio, incluidas las pruebas neuropsiquiátricas y de calidad de vida. Sin embargo, el mecanismo de acción preciso de la rifaximina en MHE no está claro. Los mecanismos propuestos por los cuales la rifaximina puede conducir a la mejora de MHE pueden ir más allá del efecto bactericida/bacteriostático, lo que resulta en cambios en la función/virulencia metabólica bacteriana, a un efecto antiinflamatorio e inmunomodulador.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la rifaximina puede tener un efecto adicional sobre la motilidad del intestino delgado que puede ser independiente de su efecto sobre el crecimiento bacteriano excesivo. El efecto puede no ser necesariamente a través de cambios en el microbioma del paciente, sino más bien a través de un mecanismo de promoción de la motilidad. Los investigadores tienen la intención de probar esta hipótesis comparando la motilidad al inicio en pacientes cirróticos con MHE e hipertensión portal clínicamente significativa, antes y después del tratamiento de SIBO con rifaximina.

Objetivos:

1. Determinar el efecto terapéutico de la rifaximina en pacientes con CHE y SIBO subyacente y su relación con la motilidad del intestino delgado.
2. Determinar el efecto de la rifaximina sobre la motilidad del intestino delgado mediante el uso de SmartPill.

Diseño del estudio:

Se trata de un estudio prospectivo e intervencionista. Se llevará a cabo en las clínicas ambulatorias de Gastroenterología y Hepatología del Centro Médico MetroHealth/Universidad Case Western Reserve. Su hepatólogo evaluará la elegibilidad de aproximadamente 40 pacientes con cirrosis hepática. Los pacientes elegibles serán remitidos a un psicólogo experto para realizar pruebas neuropsicométricas para confirmar la CHE. Luego, los pacientes diagnosticados con CHE se someterán a una prueba de aliento con hidrógeno y glucosa (BT) para la detección de SIBO. Posteriormente, se realizará una cápsula de motilidad inalámbrica (la SmartPill) para la prueba de motilidad en todos los pacientes con BT positivo. A partir de entonces, a los pacientes cirróticos diagnosticados con CHE y SIBO se les recetará Rifaximin 550 mg PO dos veces al día durante ocho semanas. Al final del período de tratamiento, se repetirán las pruebas neuropsicométricas para evaluar el efecto terapéutico en CHE. Además, la BT y la SmartPill se repetirán al finalizar el período de tratamiento con rifaximina para evaluar el efecto sobre la motilidad del intestino delgado.