Effetto della rifaximina sull'encefalopatia epatica occulta con SIBO e dismotilità gastrointestinale

La crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO) è un disturbo comune e sempre più riconosciuto nella cirrosi epatica, correlato alla sua gravità. La prevalenza della SIBO, valutata dalla quantificazione della densità batterica nell'aspirato del piccolo intestino, varia dal 30% al 73%. Molteplici squilibri fisiologici che portano alla SIBO compaiono nella cirrosi a causa della ridotta secrezione di acido gastrico, della ridotta risposta immunitaria della mucosa alla diminuzione dell'acido biliare e, cosa più importante, della dismotilità intestinale. Quest'ultimo rimane il fattore predisponente più comune nella patogenesi della crescita eccessiva batterica. Un recente studio pilota che utilizza una capsula per la motilità wireless (la SmartPill) ha dimostrato che i pazienti con cirrosi hanno ritardi significativi nel transito intestinale tenue che è più pronunciato in quelli con malattia epatica più grave. L'alterata motilità dell'intestino tenue nella cirrosi è stata attribuita a disfunzione autonomica, livelli alterati di neuropeptidi circolanti e agli effetti dei mediatori dell'infiammazione sul muscolo intestinale e sul sistema nervoso enterico.

L'encefalopatia epatica (HE) è uno spettro di compromissione neurocognitiva nella cirrosi che va da test neuropsichiatrici anormali senza evidenza clinica di malattia (encefalopatia epatica minima [MHE]) a vari gradi di reperti clinici evidenti: encefalopatia epatica manifesta (OHE). L'MHE si trova nel 30-84% dei pazienti con cirrosi epatica. Il deficit neurocognitivo osservato nell'MHE potrebbe predisporre il paziente a una compromissione della qualità della vita (QOL) che si traduce in punteggi QOL più bassi, maggior rischio di cadute, problemi di guida e difficoltà a mantenere un impiego. Precedenti studi hanno dimostrato che la SIBO è prevalente e fortemente legata alla patogenesi della MHE. Di conseguenza, l'alterazione e la modulazione del microbiota intestinale con agenti che riducono l'ammoniaca e selettivi per l'intestino è stata la strategia di trattamento target. Diversi studi precedenti hanno valutato l'efficacia della rifaximina nell'MHE e hanno mostrato miglioramenti in una varietà di punti finali clinici dello studio, inclusi i test neuropsichiatrici e QOL. Tuttavia, il preciso meccanismo d'azione della Rifaximina nell'MHE non è chiaro. I meccanismi proposti mediante i quali la rifaximina può portare al miglioramento dell'MHE possono andare oltre l'effetto battericida/batteriostatico, con conseguenti cambiamenti nella funzione/virulenza metabolica batterica, a un effetto antinfiammatorio e immunomodulatore.

I ricercatori ipotizzano che la rifaximina possa avere un effetto aggiuntivo sulla motilità dell'intestino tenue che potrebbe essere indipendente dal suo effetto sulla crescita eccessiva batterica. L'effetto potrebbe non essere necessariamente attraverso cambiamenti nel microbioma del paziente, ma piuttosto attraverso un meccanismo di pro-motilità. I ricercatori intendono testare questa ipotesi confrontando la motilità al basale nei pazienti cirrotici con MHE e ipertensione portale clinicamente significativa, prima e dopo il trattamento della SIBO con Rifaximina.

Obiettivi:

1. Determinare l'effetto terapeutico di Rifaximin su pazienti con CHE e sottostante SIBO e in quanto è correlato alla motilità dell'intestino tenue.
2. Per determinare l'effetto di Rifaximin sulla motilità dell'intestino tenue utilizzando SmartPill.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico e interventistico. Sarà condotto presso le cliniche ambulatoriali di Gastroenterologia ed Epatologia del MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Circa 40 pazienti con cirrosi epatica saranno valutati per l'idoneità dal loro epatologo. I pazienti idonei verranno indirizzati a uno psicologo esperto per i test neuropsicometrici per confermare CHE. Quindi i pazienti con diagnosi di CHE verranno sottoposti al test del respiro con glucosio e idrogeno (BT) per lo screening SIBO. Successivamente, verrà eseguita la capsula di motilità wireless (la SmartPill) per il test di motilità in tutti i pazienti con BT positivo. Successivamente, ai pazienti cirrotici con diagnosi sia di CHE che di SIBO verrà prescritta Rifaximina 550 mg PO due volte al giorno per otto settimane. Al termine del periodo di trattamento verranno ripetuti test neuro-psicometrici per valutare l'effetto terapeutico sull'ESC. Inoltre, BT e SmartPill saranno ripetuti al termine del periodo di trattamento con Rifaximin per valutare l'effetto sulla motilità dell'intestino tenue.