Rifaximins effekt på skjult hepatisk encefalopati med SIBO og gastrointestinal dysmotilitet

Tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) er en almindelig og en stadig mere anerkendt lidelse i levercirrhose, der hænger sammen med dens sværhedsgrad. Forekomsten af ​​SIBO, vurderet ved kvantificering af bakterietætheden i tyndtarmsaspiratet, varierer fra 30 % til 73 %. Flere fysiologiske forstyrrelser, der fører til SIBO, forekommer i cirrhose fra nedsat sekretion af mavesyre, nedsat slimhindeimmunrespons på nedsat galdesyre og endnu vigtigere, intestinal dysmotilitet. Sidstnævnte er fortsat den mest almindelige disponerende faktor i patogenesen af ​​bakteriel overvækst. Et nyligt pilotstudie med en trådløs motilitetskapsel (SmartPill) viste, at patienter med cirrose har betydelige forsinkelser i tyndtarmstransit, som er mere udtalt hos dem med mere alvorlig leversygdom. Ændret tyndtarmsmotilitet i cirrhose er blevet tilskrevet autonom dysfunktion, ændrede niveauer af cirkulerende neuropeptider og virkningerne af inflammatoriske mediatorer på tarmmuskler og det enteriske nervesystem.

Hepatisk encefalopati (HE) er et spektrum af neuro-kognitiv svækkelse i skrumpelever, der spænder fra abnorm neuropsykiatrisk test uden kliniske tegn på sygdom (minimal hepatisk encefalopati[MHE]) til varierende grader af åbenlyse kliniske fund: åbenlys hepatisk encefalopati (OHE). MHE findes hos 30-84% af patienter med levercirrhose. Det neuro-kognitive underskud, der er noteret i MHE, kan disponere patienten for nedsat livskvalitet (QOL), hvilket udmønter sig i lavere QOL-score, højere risiko for fald, køreproblemer og vanskeligheder med at bevare beskæftigelsen. Tidligere undersøgelser har vist, at SIBO er udbredt og stærkt forbundet med patogenesen af ​​MHE. Derfor har ændring og modulering af tarmmikrobiotaen med ammoniaksænkende og tarm-selektive midler været målbehandlingsstrategien. Flere tidligere undersøgelser har evalueret Rifaximins effekt i MHE og har vist forbedringer på tværs af en række kliniske endepunkter, herunder neuropsykiatriske og QOL-tests. Den præcise virkningsmekanisme af Rifaximin i MHE er imidlertid uklar. De foreslåede mekanismer, hvorved Rifaximin kan føre til forbedring af MHE, kan være ud over den bakteriedræbende/bakteriostatiske effekt, hvilket resulterer i ændringer i bakteriel metabolisk funktion/virulens, til en anti-inflammatorisk og immunmodulerende effekt.

Forskerne antager, at Rifaximin kan have en yderligere effekt på tyndtarmens motilitet, som kan være uafhængig af dets virkning på bakteriel overvækst. Effekten skyldes muligvis ikke nødvendigvis ændringer i patientens mikrobiom, men snarere gennem en pro-motilitetsmekanisme. Efterforskerne har til hensigt at teste denne hypotese ved at sammenligne motiliteten ved baseline hos cirrosepatienter med MHE og klinisk signifikant portal hypertension før og efter behandling af SIBO med Rifaximin.

Mål:

1. At bestemme den terapeutiske effekt af Rifaximin på patienter med CHE og underliggende SIBO, og da det er relateret til tyndtarmsmotilitet.
2. For at bestemme effekten af ​​Rifaximin på tyndtarmens motilitet ved at bruge SmartPill.

Studere design:

Dette er en prospektiv og interventionel undersøgelse. Det vil blive udført på Gastroenterology and Hepatology ambulatoriet på MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Cirka 40 patienter med levercirrhose vil blive vurderet for egnethed af deres hepatolog. Berettigede patienter vil blive henvist til en ekspertpsykolog til neuropsykometrisk test for at bekræfte CHE. Derefter vil patienter med diagnosticeret CHE gennemgå Glucose Hydrogen Breath Test (BT) til SIBO-screening. Efterfølgende vil der blive udført trådløs motilitetskapsel (Smartpillen) til motilitetstestning hos alle patienter med positiv BT. Derefter vil cirrosepatienter diagnosticeret med både CHE og SIBO blive ordineret Rifaximin 550 mg PO to gange dagligt i otte uger. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden vil neuro-psykometriske test blive gentaget for at evaluere den terapeutiske effekt på CHE. Derudover vil BT og SmartPill blive gentaget ved afslutningen af ​​behandlingsperioden med Rifaximin for at vurdere effekten på tyndtarmens motilitet.