Účinek rifaximinu na skrytou jaterní encefalopatii se SIBO a gastrointestinální dysmotilitou

Bakteriální přerůstání tenkého střeva (SIBO) je běžnou a stále více uznávanou poruchou u jaterní cirhózy, která koreluje s její závažností. Prevalence SIBO, hodnocená kvantifikací bakteriální hustoty v aspirátu tenkého střeva, se pohybuje od 30 % do 73 %. Mnohočetné fyziologické poruchy vedoucí k SIBO se objevují u cirhózy ze snížené sekrece žaludeční kyseliny, zhoršené slizniční imunitní odpovědi na sníženou žlučovou kyselinu a co je důležitější, střevní dysmotilita. Posledně jmenovaný zůstává nejčastějším predisponujícím faktorem v patogenezi bakteriálního přerůstání. Nedávná pilotní studie využívající bezdrátovou motilitní kapsli (SmartPill) prokázala, že pacienti s cirhózou mají významné zpoždění v průchodu tenkým střevem, které je výraznější u pacientů s těžším onemocněním jater. Změněná motilita tenkého střeva u cirhózy byla připisována autonomní dysfunkci, změněným hladinám cirkulujících neuropeptidů a účinkům zánětlivých mediátorů na střevní sval a enterický nervový systém.

Hepatická encefalopatie (HE) je spektrum neurokognitivních poruch u cirhózy, které sahá od abnormálního neuropsychiatrického testování bez klinických známek onemocnění (minimální jaterní encefalopatie[MHE]) až po různé stupně zjevných klinických nálezů: zjevná jaterní encefalopatie (OHE). MHE se nachází u 30–84 % pacientů s jaterní cirhózou. Neurokognitivní deficit zaznamenaný u MHE by mohl pacienta predisponovat ke zhoršené kvalitě života (QOL), která se promítá do nižšího skóre QOL, vyššího rizika pádů, problémů s řízením a potíží s udržením zaměstnání. Předchozí studie ukázaly, že SIBO převládá a je silně spojena s patogenezí MHE. Cílovou léčebnou strategií je proto změna a modulace střevní mikroflóry pomocí látek snižujících amoniak a selektivních na střevo. Několik předchozích studií hodnotilo účinnost rifaximinu u MHE a prokázalo zlepšení v různých klinických koncových bodech studie, včetně neuropsychiatrických testů a testů QOL. Přesný mechanismus účinku rifaximinu u MHE však není jasný. Navrhované mechanismy, kterými může Rifaximin vést ke zlepšení MHE, mohou přesahovat baktericidní/bakteriostatický účinek, který vede ke změnám bakteriální metabolické funkce/virulence, k protizánětlivému a imunomodulačnímu účinku.

Výzkumníci předpokládají, že Rifaximin může mít další účinek na motilitu tenkého střeva, který může být nezávislý na jeho účinku na bakteriální přerůstání. Účinek nemusí být nutně prostřednictvím změn v mikrobiomu pacienta, ale spíše prostřednictvím mechanismu promotility. Výzkumníci mají v úmyslu otestovat tuto hypotézu srovnáním motility na začátku u cirhotických pacientů s MHE a klinicky významnou portální hypertenzí před a po léčbě SIBO rifaximinem.

Cíle:

1. Stanovit terapeutický účinek Rifaximinu na pacienty s CHE a základním SIBO a jak souvisí s motilitou tenkého střeva.
2. Určení účinku Rifaximinu na motilitu tenkého střeva pomocí SmartPill.

Studovat design:

Jedná se o prospektivní a intervenční studii. Bude probíhat na gastroenterologických a hepatologických ambulancích MetroHealth Medical Center/Case Western Reserve University. Přibližně 40 pacientů s jaterní cirhózou posoudí způsobilost jejich hepatolog. Způsobilí pacienti budou odesláni k odbornému psychologovi k neuropsychometrickému testování k potvrzení CHE. Poté pacienti s diagnózou CHE podstoupí glukózovodíkový dechový test (BT) pro screening SIBO. Následně bude u všech pacientů s pozitivní BT provedena bezdrátová kapsle motility (SmartPill) pro testování motility. Poté bude pacientům s cirhózou s diagnózou CHE i SIBO předepisován Rifaximin 550 mg PO dvakrát denně po dobu osmi týdnů. Na konci léčebného období budou opakovány neuro-psychometrické testy, aby se vyhodnotil terapeutický účinek na CHE. Kromě toho budou BT a SmartPill zopakovány po dokončení období léčby Rifaximinem, aby se vyhodnotil účinek na motilitu tenkého střeva.