Rifaksimiinin vaikutus peittoon maksan enkefalopatiaan SIBO:n ja maha-suolikanavan dysmotiliteetin kanssa

Ohutsuolibakteerien liikakasvu (SIBO) on yleinen ja yhä enemmän tunnustettu sairaus maksakirroosissa, mikä korreloi sen vaikeusasteen kanssa. SIBO:n esiintyvyys ohutsuolen aspiraatin bakteeritiheyden kvantifioinnin perusteella on 30–73 %. Kirroosissa esiintyy useita SIBO:hon johtavia fysiologisia häiriöitä mahahapon erityksen vähenemisen, limakalvon heikentyneen immuunivasteen vuoksi, mikä johtuu sappihapon vähentymisestä, ja mikä tärkeintä, suoliston dysmotiliteetti. Jälkimmäinen on edelleen yleisin altistava tekijä bakteerien liikakasvun patogeneesissä. Äskettäinen pilottitutkimus, jossa käytettiin langatonta motiliteettikapselia (SmartPill), osoitti, että maksakirroosipotilailla on huomattavia viivästyksiä ohutsuolen kulutuksessa, mikä on selvempää potilailla, joilla on vaikeampi maksasairaus. Muuttunut ohutsuolen motiliteetti kirroosissa on katsottu johtuvan autonomisesta toimintahäiriöstä, verenkierrossa olevien neuropeptidien muuttuneista tasoista ja tulehduksellisten välittäjien vaikutuksista suoliston lihakseen ja suolistohermostoon.

Maksaenkefalopatia (HE) on kirroosissa esiintyvien neurokognitiivisten heikentymien kirjo, joka vaihtelee epänormaaleista neuropsykiatrisista testeistä ilman kliinisiä todisteita sairaudesta (minimaalinen maksaenkefalopatia[MHE]) eriasteisiin avoimiin kliinisiin löydöksiin: avoin maksaenkefalopatia (OHE). MHE:tä löytyy 30–84 %:lla potilaista, joilla on maksakirroosi. MHE:ssä havaittu neurokognitiivinen puute voi altistaa potilaan elämänlaadun heikkenemiselle (QOL), mikä johtaa alhaisempiin elämänlaatupisteisiin, korkeampiin kaatumisriskiin, ajo-ongelmiin ja työllistymisvaikeuksiin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että SIBO on yleistä ja liittyy vahvasti MHE:n patogeneesiin. Tästä johtuen suoliston mikrobiotan muuttaminen ja modulointi ammoniakkia alentavilla ja suolistoselektiivisillä aineilla on ollut kohdehoitostrategia. Useat aiemmat tutkimukset ovat arvioineet rifaksimiinin tehoa MHE:ssä ja ovat osoittaneet parannuksia useissa tutkimuksen kliinisissä päätepisteissä, mukaan lukien neuropsykiatriset ja elämänlaatutestit. Rifaksimiinin tarkka vaikutusmekanismi MHE:ssä on kuitenkin epäselvä. Ehdotetut mekanismit, joilla rifaksimiini voi johtaa MHE:n paranemiseen, voivat olla bakterisidisen/bakteriostaattisen vaikutuksen ulkopuolella, mikä johtaa bakteerien metabolisen toiminnan/virulenssin muutoksiin, anti-inflammatoriseen ja immuunivastetta moduloivaan vaikutukseen.

Tutkijat olettavat, että rifaksimiinilla voi olla lisävaikutus ohutsuolen motiliteettiin, joka voi olla riippumaton sen vaikutuksesta bakteerien liikakasvuun. Vaikutus ei välttämättä johdu potilaan mikrobiomissa tapahtuvista muutoksista, vaan pikemminkin liikkuvuutta edistävän mekanismin kautta. Tutkijat aikovat testata tätä hypoteesia vertaamalla motiliteettia lähtötilanteessa kirroosipotilailla, joilla on MHE ja kliinisesti merkittävä portaalihypertensio, ennen ja jälkeen SIBO-hoidon rifaksimiinilla.

Tavoitteet:

1. Rifaksimiinin terapeuttisen vaikutuksen määrittäminen potilailla, joilla on CHE ja taustalla oleva SIBO, ja koska se liittyy ohutsuolen motiliteettiin.
2. Määrittää Rifaximinin vaikutus ohutsuolen motiliteettiin SmartPillin avulla.

Opintosuunnitelma:

Tämä on prospektiivinen ja interventiotutkimus. Se suoritetaan MetroHealth Medical Centerin / Case Western Reserve Universityn gastroenterologian ja hepatologian poliklinikoilla. Hepatologi arvioi noin 40 maksakirroosipotilaan kelpoisuuden. Sopivat potilaat lähetetään asiantuntijapsykologille neuropsykometriseen testaukseen CHE:n vahvistamiseksi. Sitten potilaille, joilla on diagnosoitu CHE, tehdään glukoosivetyhengitystie (BT) SIBO-seulontaa varten. Tämän jälkeen kaikille potilaille, joilla on positiivinen BT, suoritetaan liikkuvuustestaukseen tarkoitettu langaton motiliteettikapseli (SmartPill). Sen jälkeen kirroosipotilaille, joilla on diagnosoitu sekä CHE että SIBO, määrätään Rifaximin 550 mg PO kahdesti päivässä kahdeksan viikon ajan. Hoitojakson lopussa neuropsykometriset testit toistetaan CHE:n terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi. Lisäksi BT ja SmartPill toistetaan Rifaximin-hoitojakson päätyttyä, jotta voidaan arvioida vaikutus ohutsuolen motiliteettiin.