クラミジア、淋病、マイコプラズマ生殖器検出用の自作陰茎肉スワブ (Me-swab)

研究方法 研究集団は、クラミジア、淋病、および性器感染症（尿道炎の症状がある場合）の検査を希望する、Leeds Sexual Health を受診する 18 歳以上の男性およびトランス女性です。 過去14日間に抗生物質（メトロニダゾールを除く）を服用した人は除外されます。 年齢、民族性、過去の性感染症 (STI) の病歴、STI との接触、および細菌性 STI を示唆する症状 (尿道分泌物、排尿障害、精巣の痛みおよび腫れ) の詳細が収集されます。 臨床医による検査の前に、参加者は、Hologic が推奨する手法を使用して、自己採取した陰茎外陰部スワブに関する書面および図式的な指示に従って、自己採取した陰茎外陰部スワブを実行するよう求められます。 性器症状のある人は検査され、尿道分泌物の存在、精巣の腫れと圧痛が記録されます。 尿道分泌物の証拠があれば、臨床医は顕微鏡検査および淋菌培養のための尿道スワブを採取します。 性器症状のない人は検査を受けず、通常の臨床診療のように顕微鏡検査や淋菌培養のための尿道スワブを採取しません。 すべての男性は、FCU サンプルを実行するよう求められます。 尿道炎の症状がある場合は、陰茎口のスワブと FCU で M. genitalium を検査します。 最初の 500 人の参加者は、6 つの質問からなる短いアンケートに回答するよう求められます。簡単/難しい、快適/不快である、FCU を収集することと比較して、陰茎の肉のスワブを採取すること、および全体的なサンプルの好みを比較しました。

したがって、各参加者は 2 つの異なるサンプルを取得します。

外耳道綿棒：Aptima Combo 2 アッセイ。 Aptima MGen アッセイ（尿道炎の症状がある場合）

ファーストキャッチ尿サンプル: Aptima Combo 2 アッセイ。 Aptima MGen アッセイ（尿道炎の症状がある場合）

Hologic Aptima Combo 2アッセイ（AC2）を使用して、自己採取した陰茎外径およびFCUサンプルをC. trachomatisおよびN. gonorrhoeaeについてテストし、尿道炎の症状のある参加者からのものは、Aptima MGenを使用してM. genitaliumについてテストします。アッセイ、製造元の指示 (Hologic、サンディエゴ、カリフォルニア州、米国) に従って。 C. trachomatis の陽性検査は Aptima CT アッセイを使用して再検査され、N. gonorrhoeae の陽性検査は Aptima GC アッセイを使用して再検査されます。どちらも AC2 とは異なるターゲットを使用します。 適切な確認検査も陽性である場合にのみ、検査は臨床的に陽性として分類されます。 M. genitalium の陽性検査は、マクロライド耐性については 23s 遺伝子の変異体、フルオロキノロン耐性については gyrA および parC 遺伝子の変異体を特徴付けるサンガー配列決定を使用した社内 PCR により、M. genitalium マクロライドおよびフルオロキノロン耐性変異について検査されます (性感染症参照ユニット、公衆衛生イングランド)。 耐性試験は、増幅が成功した場合の確認試験としても機能します。 商用アッセイの感度が高いため、Aptima Mgen アッセイ陽性の最大 20% で増幅が成功しないことが予想されます。この場合、これらの M. genitalium 陽性サンプルは凍結され、バッチ処理され、Hologic に出荷されます。 、カリフォルニア州サンディエゴ、確認テスト用。 参加者は、Aptima MGen アッセイの高い特異性を考慮して、これらの確認結果を待っている間、M. genitalium 陽性であるかのように管理され、さらなる罹患率と性的感染を回避します。

クラミジアおよび/または淋病に感染していると診断されたすべての患者は、治療を受け、パートナーに通知して管理され、クリニックのプロトコルと国のガイドラインに従ってフォローアップされます。 M. genitalium の検査を受けたすべての患者は、尿道炎と診断されているため、最初はドキシサイクリンで 7 日間治療されます。 M. genitalium 陽性の人は、M. genitalium マクロライドおよびフルオロキノロン耐性変異について検査されます。 この結果は、英国（英国）およびヨーロッパのガイドラインに従って、感染症を治療するために処方された治療法を導くために使用されます。 M. genitalium 感染症の約 50% は、アジスロマイシンの延長レジメンの第一選択治療に耐性があると予想されます。 これらの男性はモキシフロキサシンで治療されます。 マクロライド耐性とフルオロキノロン耐性の両方を持つ男性は、ガイドラインが推奨する第 3 選択治療で治療されます。 耐性試験を実施するための増幅が失敗した場合は、最初にドキシサイクリンで 7 日間治療されます。 これに続いて、アジスロマイシンの延長コースが与えられます。 臨床的解決が見られない場合、および/または治癒試験で依然として M. genitalium 陽性である場合は、モキシフロキサシンで治療されます。 治癒のテストは、治療開始後 5 週間で行われます。 現在の性的パートナーは、M. genitalium について検査され、陽性の場合は同じ抗生物質レジメンが与えられます。

症例報告フォーム (CRF) からのデータは、一意の研究番号を使用して、パスワードで保護された安全なコンピューター システム データベースに入力されます。 データ入力はエラーがないかクロスチェックされ、データベースには、入力されたデータが非論理的、矛盾、または不完全であるかどうかを識別するためのアラートが含まれます。 診療所固有の識別コードと調査番号のマスター リスト、および CRF は、リーズ セクシュアル ヘルス内の施錠されたオフィス内の安全な施錠されたキャビネットに保管されます。

患者の感染状態の判定 患者は、C. trachomatis の 1 つの陽性 (確認済み) AC2 テストに基づいて感染または非感染として分類されます。 N. gonorrhoeae の 1 つの陽性 (確認済み) AC2 テストまたは N. gonorrhoeae の陽性培養;および 1 件の Aptima Mgen テスト陽性。

微生物学部門は、核酸増幅アッセイと、M. genitalium マクロライドおよびフルオロキノロン耐性突然変異アッセイを実施します。

検出力の計算と統計分析 すべての参加者が最初に陰茎外陰部サンプルを実行するため、自己採取した陰茎外陰部スワブの感度は、Chernesky 研究ではなく Dize 研究と同様になると予想されます。 研究者は、クラミジアに対して92%、淋病に対して99%の感度を予測しています。 FCU サンプルの感度は、尿収集デバイスが使用されないため、Dize 研究ではなく、Chernesky 研究と同様になると予想されます。 研究者らは、クラミジアに対する感度は 83%、淋病に対する感度は 85% であると予測しています。 M. genitalium の検出のために、陰茎外陰部スワブと FCU を比較した発表済みの研究は 1 つだけです。 これは、陰茎外陰部スワブで 100% の感度、FCU で 83% の感度を報告しました。

淋病の分析では、85% の陽性サンプルが 80% の検出力と 95% の確率で 85% と 99% の感度の間に有意差を検出します。 クラミジア分析の場合、260 の陽性サンプルは、検出力 80%、確率 95% で感度 83% と 92% の間の有意差を検出します。 M. genitalium 分析の場合、80 の陽性サンプルは、80% の検出力と 95% の確率で 85% と 99% の感度の間の有意差を検出します (FCU の感度がわずかに高く、陰茎外傷スワブの感度が低いのは、1 つの公開された研究としてのみ使用されます)。 ）。

調査対象の男性集団における尿道淋病の有病率は、無症候性の男性を含めて少なくとも 3.7% です。 2400 人の症状のある参加者と無症状の参加者を含めると、3.7% の有病率で 85 人以上の陽性者が得られます。 調査対象の男性集団における尿道クラミジアの有病率は、少なくとも 11% です。 2400 人の参加者から 260 人の陽性者が得られ、有病率は 11% です。 調査対象集団で尿道炎の症状がある患者における M. genitalium の有病率は、ヨーロッパで承認された Conformité Européene マーク (CE マーク) の商用診断テストが利用可能になったばかりであるため、知られていません。 2017 年には、500 例の男性の非淋菌性尿道炎 (NGU) が見られ、そのうち 100 例 (20%) が M. genitalium 陽性であると予想されます。 症候性淋菌性尿道炎の患者は全員、M. genitalium の検査も行われ、年間最大 10 人の男性が M. genitalium 陽性である可能性があります。 これは、尿道炎の症状を有する患者で 50 ～ 60% の取り込みで、15 か月以内に 80 のサンプル サイズが達成可能であることを意味します。 特に尿道炎の症状のある人では、取り込みが高くなることが予想されます。この研究は、現在このサービスに対する資金提供がないため、日常の臨床診療ではまだ利用できない M. genitalium の検査を提供しているためです。 調査員は、女性のクラミジアと淋病の検出に最適なサンプルを特定するために、同様の研究を実施して公開しました。この研究では、42 人の臨床医が 10 か月で約 4000 人の女性を募集しましたが、これは予定された募集期間よりも短かったです。

すべてのデータ分析は、研究番号を使用して実行されます。 全体的な感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率は、検査結果を患者の感染状態と比較することにより、自己採取した陰茎外傷スワブと最初に採取した尿サンプルについて決定されます。 自作の陰茎外傷スワブと FCU サンプルの比較は、マクネマー検定によって行われます。 クラミジアと淋病の検出の分析も、症状のある人と症状のない人で計算されます。

抗菌薬耐性 (AMR) に基づく治療の有用性 AMR に基づく治療の有用性は、NGU ガイドラインに従ってドキシサイクリン、拡張アジスロマイシン、モキシフロキサシンの順に投与された場合に不適切な抗生物質が投与されたであろう数によって測定されます。

費用の比較 経済分析は単純な費用の比較であり、自分で採取した陰茎外陰部スワブを使用することで FCU サンプルと比較して費用を節約できるかどうかに焦点を当てます。 この分析では、クラミジア・トラコマチス、ナイセリア・ゴノロエエ、マイコプラズマ・ジェニタリウムの正確な検出を主要エンドポイントとして使用し、NICE の推奨事項 (NICE 2013) に沿って、英国国民保健サービス/指定専門医サービス (NHS/PSS) の視点を採用します。 費用は、240 人の参加者のサブサンプルから計算されます。 NHS のリソースの使用と費用は前向きに収集され、診療所の時間とリソース、検査室の時間とリソースの費用が含まれます。 クリニックのスタッフは、5 ～ 6 週間の研究期間中に、すべての治験参加者のために特別に設計されたデータ収集フォームに記入します。 単位コストまたは価格に関する情報は、各リソース使用アイテムに添付されるようにソースされ、全体的なコストを計算できるようになります (例: カーティス & バーンズ 2016)。 最終的な比較は、自作の陰茎外傷スワブと FCU サンプルを使用した、クラミジア・トラコマチス、ナイセリア・ゴノロエエ、およびマイコプラズマ・ジェニタリウムの正確な検出あたりのコストに基づいています。