Itse otetut peniksen lihapuikot klamydian, tippuriin ja mycoplasma genitaliumin havaitsemiseen (Me-swab)

Tutkimusmenetelmät Tutkimuspopulaatio koostuu vähintään 18-vuotiaista miehistä ja transnaisista, jotka ilmoittavat Leedsin seksuaaliterveydelle ja jotka haluavat testata klamydian, tippurin ja M. genitaliumin varalta (jos virtsaputkentulehduksen oireita esiintyy). Ne, jotka ovat käyttäneet antibiootteja (paitsi metronidatsolia) viimeisen 14 päivän aikana, suljetaan pois. Tiedot iästä, etnisestä taustasta, sukupuolitautien (STI) historiasta, kosketuksesta sukupuolitautiin ja bakteeriperäiseen sukupuolitautiin viittaavista oireista (virtsaputken vuoto, dysuria, kivesten kipu ja turvotus) kerätään. Ennen lääkärin suorittamaa tutkimusta osallistujaa pyydetään ottamaan itse ottama peniksen lihapuikkonäyte noudattaen kirjallisia ja kaaviomaisia ​​ohjeita itse kerätyistä peniksen lihapuikkoista Hologicin suosittelemalla tekniikalla. Ne, joilla on sukupuolielinten oireita, tutkitaan ja virtsaputken vuoto ja kivesten turvotus ja arkuus kirjataan. Lääkäri ottaa virtsaputken mikroskooppia ja gonokokkiviljelmää varten, jos on näyttöä virtsaputkesta. Niitä, joilla ei ole sukupuolielinten oireita, ei tutkita, eikä heiltä oteta virtsaputken mikroskooppia tai gonokokkiviljelmää, kuten rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Kaikkia miehiä pyydetään sitten ottamaan FCU-näyte. Peniksen lihapuikko ja FCU testataan M. genitaliumin varalta, jos virtsaputken tulehduksesta ilmenee. Ensimmäisiä 500 osallistujaa pyydetään täyttämään lyhyt kyselylomake, jossa on kuusi kysymystä siitä, kuinka helppoa/vaikeaa ja mukavaa/epämukavaa heidän mielestään peniksen lihapuikolla ottamista verrattiin FCU:n keräämiseen ja heidän yleiseen otoksen mieltymykseensä.

Näin ollen jokaiselta osallistujalta otetaan kaksi erilaista näytettä:

Lihapuikko: Aptima Combo 2 -määritys; Aptima MGen -määritys (jos virtsaputken tulehduksen oireita)

Ensisaaliin virtsanäyte: Aptima Combo 2 -määritys; Aptima MGen -määritys (jos virtsaputken tulehduksen oireita)

Itse otetut peniksen liha- ja FCU-näytteet testataan C. trachomatisin ja N. gonorrhoeaen varalta Hologic Aptima Combo 2 -määrityksellä (AC2), ja osallistujilta, joilla on virtsaputken tulehduksen oireita, testataan M. genitalium Aptima MGen -laitteella. määritys valmistajan ohjeiden mukaisesti (Hologic, San Diego, CA, USA). Positiiviset C. trachomatis -testit testataan uudelleen Aptima CT -määrityksellä ja N. gonorrhoeaen positiiviset testit testataan uudelleen Aptima GC -määrityksellä, joissa molemmissa käytetään eri kohdetta kuin AC2. Testi luokitellaan kliinisesti positiiviseksi vain, jos myös asianmukainen varmistustesti on positiivinen. M. genitaliumin positiiviset testit testataan M. genitaliumin makrolidi- ja fluorokinoloniresistenssimutaatioiden varalta talon sisäisellä PCR:llä käyttäen Sanger-sekvensointia 23s-geenin mutanttien karakterisoimiseksi makrolidiresistenssin osalta ja gyrA- ja parC-geenien fluorokinoloniresistenssin osalta (kuten on kehittänyt Seksuaalisesti leviävien bakteerien vertailuyksikkö, Englannin kansanterveys). Resistenssitesti toimii myös varmistustestinä, jos vahvistus onnistuu. On odotettavissa, että monistaminen ei onnistu jopa 20 %:ssa positiivisista Aptima Mgen -määrityksistä kaupallisen määrityksen paremman herkkyyden vuoksi, jolloin nämä M. genitalium -positiiviset näytteet pakastetaan, eristetään ja lähetetään Hologiciin. , San Diego, CA, vahvistavaa testausta varten. Osallistujaa hoidetaan ikään kuin M. genitalium -positiivisena odottaessaan näitä vahvistavia tuloksia Aptima MGen -määrityksen korkean spesifisyyden vuoksi ja lisäsairauksien ja sukupuolitautien välttämiseksi.

Kaikille potilaille, joilla on diagnosoitu klamydia ja/tai tippuri, hoidetaan ja hoidetaan kumppanin ilmoittamalla ja seurannalla klinikan protokollien ja kansallisten ohjeiden mukaisesti. Kaikilla M. genitaliumin varalta testatuilla potilailla on diagnosoitu virtsaputken tulehdus, joten heitä on hoidettu aluksi doksisykliinillä seitsemän päivän ajan. Ne, jotka ovat positiivisia M. genitalium -bakteerille, testataan M. genitalium -makrolidi- ja fluorokinoloniresistenssin mutaatioiden varalta. Tämän tuloksen avulla ohjataan infektion hoitoon määrättyä hoitoa Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) ja eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. On odotettavissa, että noin 50 % M. genitalium -infektioista on resistenttejä pidennetyn atsitromysiinihoidon ensilinjan hoidolle. Näitä miehiä hoidetaan moksifloksasiinilla. Miehiä, joilla on sekä makrolidi- että fluorokinoloniresistenssi, hoidetaan suositellulla kolmannen linjan hoidolla. Niitä, joiden monistus resistenssitestin suorittamiseksi ei onnistunut, on hoidettu aluksi doksisykliinillä seitsemän päivän ajan. Tämän jälkeen heille annetaan pidennetty atsitromysiinihoitojakso. Jos kliinistä paranemista ei ole ja/tai ne ovat edelleen M. genitalium -positiivisia paranemiskokeessa, heitä hoidetaan moksifloksasiinilla. Parantumistesti suoritetaan viiden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta käyttäen sekä itse otettua peniksen lihapuikkoa että FCU-näytettä. Nykyiset seksikumppanit testataan M. genitaliumin varalta ja heille annetaan sama antibioottikuuri, jos tulos on positiivinen.

Tiedot tapausraporttilomakkeista (CRF) syötetään käyttämällä yksilöllistä tutkimusnumeroa suojattuun tietokonejärjestelmän tietokantaan, joka on suojattu salasanalla. Tietojen syöttö tarkistetaan virheiden varalta, ja tietokanta sisältää hälytyksiä sen tunnistamiseksi, ovatko syötettävät tiedot epäloogisia, epäjohdonmukaisia ​​tai puutteellisia. Pääluettelo klinikan yksilöllisistä tunnistuskoodeista ja tutkimusnumeroista sekä CRF:t säilytetään turvallisessa lukitussa kaapissa lukitussa toimistossa Leeds Sexual Healthissa.

Potilaan tartunnan määritys Potilaat luokitellaan tartunnan saaneiksi tai ei-tartunnan saaneiksi yhden positiivisen (vahvistetun) C. trachomatis -testin perusteella; yksi positiivinen (vahvistettu) AC2-testi N. gonorrhoeaelle tai positiivinen viljelmä N. gonorrhoeaelle; ja yksi positiivinen Aptima Mgen -testi.

Mikrobiologian laitos suorittaa nukleiinihappoamplifikaatiomääritykset sekä M. genitalium -makrolidi- ja fluorokinoloniresistenssin mutaatiomääritykset.

Teholaskenta ja tilastollinen analyysi On odotettavissa, että itse otettujen peniksen lihapuikkonäytteiden herkkyys on samanlainen kuin Dize-tutkimuksessa eikä Chernesky-tutkimuksessa, koska kaikki osallistujat ottavat peniksen lihanäytteen ensin. Tutkijat ennustavat herkkyyden olevan 92 % klamydialle ja 99 % tippuriherkkyydelle. FCU-näytteiden herkkyyden odotetaan olevan samanlainen kuin Chernesky-tutkimuksessa Dize-tutkimuksen sijaan, koska virtsankeräyslaitetta ei käytetä. Tutkijat ennustavat 83 %:n herkkyyden klamydialle ja 85 %:n herkkyydelle tippurille. On vain yksi julkaistu tutkimus, jossa verrataan peniksen lihapuikkoja ja FCU:ta M. genitaliumin havaitsemiseksi. Tämä raportoi 100 % herkkyydestä peniksen lihapuikolla ja 83 % FCU:lla.

Gonorrhea-analyysiä varten 85 positiivista näytettä havaitsi merkittävän eron 85 % ja 99 % herkkyyden välillä 80 % teholla ja 95 % todennäköisyydellä. Klamydiaanalyysiä varten 260 positiivista näytettä havaitsi merkittävän eron herkkyyden välillä 83 % ja 92 % 80 % teholla ja 95 % todennäköisyydellä. M. genitalium -analyysissä 80 positiivista näytettä havaitsi merkittävän eron 85 %:n ja 99 %:n herkkyyden välillä 80 % teholla ja 95 %:n todennäköisyydellä (hieman korkeampi FCU:n herkkyys ja pienempi peniksen lihapuikkopuikko, jota käytetään vain yhtenä julkaistuna tutkimuksena ).

Virtsaputken gonorrean esiintyvyys tutkittavassa miespopulaatiossa on vähintään 3,7 %, mukaan lukien oireettomat miehet. Mukaan lukien 2400 oireista ja oireetonta osallistujaa, saadaan yli 85 positiivista henkilöä 3,7 %:n esiintyvyydellä. Virtsaputken klamydian esiintyvyys tutkittavassa miespopulaatiossa on vähintään 11 ​​%. 2 400 osallistujaa antaa 260 positiivista yksilöä 11 %:n esiintyvyydellä. M. genitaliumin esiintyvyyttä virtsaputkentulehduksen oireista kärsivillä tutkittavassa populaatiossa ei tunneta, koska Euroopassa hyväksytty Conformité Européene -merkitty (CE-merkitty) kaupallinen diagnostinen testi on vasta nyt saatavilla. Vuonna 2017 havaittiin 500 miespuolista ei-gonokokkivirtsatulehdusta (NGU), joista 100:n (20 %) odotetaan olevan M. genitalium -positiivisia. Kaikille, joilla on oireinen gonokokkivirtsaputkentulehdus, testataan myös M. genitalium, joista jopa 10 miestä vuodessa voi myös olla M. genitalium -positiivinen. Tämä tarkoittaa, että 80 näytekoko olisi saavutettavissa 15 kuukaudessa 50–60 %:n otosten ollessa potilailla, joilla on virtsaputkentulehduksen oireita. Odotetaan, että käyttö on korkea, erityisesti niillä, joilla on virtsaputken tulehduksen oireita, koska tutkimuksessa testataan M. genitalium -bakteeria, jota ei vielä ole saatavilla rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, koska tälle palvelulle ei ole tällä hetkellä rahoitusta. Tutkijat ovat suorittaneet ja julkaisseet samanlaisia ​​tutkimuksia löytääkseen optimaalisen näytteen klamydian ja tippuriin havaitsemiseksi naisilla. 42 kliinikkoa värväsi lähes 4000 naista 10 kuukauden aikana, mikä oli suunniteltua rekrytointiaikaa lyhyempi.

Kaikki data-analyysit suoritetaan käyttämällä tutkimusnumeroa. Kokonaisherkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo määritetään itse otetuille peniksen lihapuikkonäytteille ja ensisaatavan virtsanäytteille vertaamalla testituloksia potilaan infektoituneeseen tilaan. Itse otettujen peniksen lihapuikkonäytteiden ja FCU-näytteiden vertailu tehdään McNemarin testillä. Klamydia- ja tippuritunnisteet lasketaan myös oireellisille ja oireettomille.

Antimikrobiaalisen resistenssin (AMR) ohjatun hoidon hyödyllisyys AMR-ohjatun hoidon hyödyllisyyttä mitataan niiden lukumäärällä, joille olisi annettu sopimattomia antibiootteja, jos NGU-ohjeita olisi noudatettu antamalla doksisykliiniä, sitten pidennettyä atsitromysiiniä ja sitten moksifloksasiinia.

Kustannusvertailu Taloudellinen analyysi on yksinkertainen kustannusvertailu, ja siinä keskitytään siihen, tuottaako itse otettujen peniksen lihapuikkojen käyttö kustannussäästöä FCU-näytteisiin verrattuna. Analyysissa käytetään Chlamydia trachomatisin, Neisseria gonorrhoeaen ja Mycoplasma genitaliumin oikeaa havaitsemista ensisijaisena päätetapahtumana ja otetaan huomioon Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisen terveyspalvelun / määrättyjen erikoislääkäripalvelujen (NHS/PSS) näkökulma NICE-suositusten (NICE 2013) mukaisesti. Kustannukset lasketaan 240 osallistujan osaotoksesta. NHS:n resurssien käyttö ja kustannukset kerätään tulevaisuuteen, ja ne sisältävät klinikan ajan ja resurssien sekä laboratorioajan ja resurssien kustannukset. Klinikan henkilökunta täyttää jokaiselle kokeeseen osallistujalle erityisesti suunnitellun tiedonkeruulomakkeen 5-6 viikon tutkimusjakson aikana. Yksikkökustannuksia tai hintoja koskevat tiedot liitetään jokaiseen resurssin käyttökohteeseen, jotta kokonaiskustannus voidaan laskea (esim. Curtis & Burns 2016). Lopullinen vertailu perustuu Chlamydia trachomatisin, Neisseria gonorrhoeaen ja Mycoplasma genitaliumin oikeaan havaitsemiseen käyttämällä itse otettuja peniksen lihapuikkoja FCU-näytteisiin verrattuna.