Chlamydia, Gonorrhea 및 Mycoplasma Genitalium 탐지를 위한 각자 가지고 가는 Penile Meatal 면봉 (Me-swab)

연구 방법 연구 모집단은 클라미디아, 임질 및 M. 생식기(요도염 증상이 있는 경우)에 대한 검사를 받기 원하는 Leeds Sexual Health에 제출하는 18세 이상의 남성 및 트랜스여성입니다. 최근 14일 이내 항생제(메트로니다졸 제외)를 복용한 경우는 제외됩니다. 연령, 민족, 과거 성병(STI) 이력, STI 접촉 여부 및 세균성 STI를 암시하는 증상(요도 분비물, 배뇨 곤란, 고환 통증 및 부기)에 대한 세부 정보가 수집됩니다. 임상의가 검사하기 전에 참가자는 Hologic에서 권장하는 기술을 사용하여 자가 수집 음경 도말에 대한 서면 및 도표 지침에 따라 자가 채취 음경 도말 면봉을 수행하도록 요청받을 것입니다. 생식기 증상이 있는 사람을 검사하고 요도 분비물의 존재와 고환 부종 및 압통을 기록합니다. 요도 분비물의 증거가 있는 경우 임상의는 현미경 검사 및 임균 배양을 위한 요도 면봉을 채취합니다. 생식기 증상이 없는 사람은 검사를 받지 않으며 일상적인 임상 실습에서와 같이 현미경 검사 또는 임균 배양을 위한 요도 면봉 채취를 하지 않습니다. 그런 다음 모든 남성에게 FCU 샘플을 수행하도록 요청합니다. 요도염의 증상이 있는 경우 음경 도말 면봉 및 FCU는 M. genitalium에 대해 테스트됩니다. 처음 500명의 참가자는 얼마나 쉬운지/어려운지, 편안한지/불편한지에 대한 6개의 질문으로 구성된 짧은 설문지를 작성해야 합니다. 그들은 음경 살도 면봉을 채취하는 것이 FCU 수집과 전반적인 샘플 선호도를 수집하는 것과 비교되는 것으로 나타났습니다.

결과적으로 각 참가자는 두 가지 다른 샘플을 얻습니다.

육류 면봉: Aptima Combo 2 분석; Aptima MGen 검사(요도염 증상이 있는 경우)

처음 잡은 소변 샘플: Aptima Combo 2 분석; Aptima MGen 검사(요도염 증상이 있는 경우)

자가 채취한 음경 고기 및 FCU 샘플은 Hologic Aptima Combo 2 분석법(AC2)을 사용하여 C. trachomatis 및 N. gonorrhoeae에 대해 테스트하고, 요도염 증상이 있는 참가자의 참가자는 Aptima MGen을 사용하여 M. genitalium에 대해 테스트합니다. 제조업체의 지침(Hologic, San Diego, CA, USA)에 따라 분석합니다. C. trachomatis에 대한 양성 테스트는 Aptima CT 분석을 사용하여 재테스트하고 N. gonorrhoeae에 대한 양성 테스트는 Aptima GC 분석을 사용하여 재테스트하며, 둘 다 AC2에 대해 다른 표적을 사용합니다. 테스트는 적절한 확증 테스트도 양성인 경우에만 임상적으로 양성으로 분류됩니다. M. genitalium에 대한 양성 테스트는 마크로라이드 내성에 대한 23s 유전자의 돌연변이와 플루오로퀴놀론 내성에 대한 gyrA 및 parC 유전자의 돌연변이를 특성화하기 위해 Sanger 시퀀싱을 사용하는 사내 PCR에 의해 M. genitalium macrolide 및 플루오로퀴놀론 내성 돌연변이에 대해 테스트될 것입니다. 영국 공중보건국(Sexually Transmitted Bacteria Reference Unit, Public Health England). 저항 테스트는 증폭이 성공적이면 확인 테스트 역할도 합니다. 상업적 분석의 더 나은 감도로 인해 양성 Aptima Mgen 분석의 최대 20%에서 증폭이 성공하지 못할 것으로 예상되며, 이 경우 M. genitalium에 대한 이러한 양성 샘플은 냉동되고 일괄 처리되어 Hologic으로 배송됩니다. , San Diego, CA, 확증 테스트. 참가자는 Aptima MGen 분석의 높은 특이성을 고려하여 이러한 확인 결과를 기다리는 동안 M. genitalium이 양성인 것처럼 관리되고 추가 이환율 및 성적 전파를 방지합니다.

클라미디아 및/또는 임질로 진단된 모든 환자는 치료를 받고 파트너 알림으로 관리되며 클리닉 프로토콜 및 국가 지침에 따라 후속 조치를 취합니다. M. genitalium 검사를 받은 모든 환자는 요도염이 있는 것으로 진단되어 초기에 7일 동안 독시사이클린으로 치료를 받게 됩니다. M. genitalium에 대해 양성인 사람들은 M. genitalium macrolide 및 fluoroquinolone 내성 돌연변이에 대해 검사를 받게 됩니다. 이 결과는 영국(UK) 및 유럽 지침에 따라 감염을 치료하기 위해 처방된 치료법을 안내하는 데 사용될 것입니다. M. genitalium 감염의 약 50%가 확장된 아지스로마이신 요법의 1차 치료에 내성이 있을 것으로 예상됩니다. 이 남성들은 moxifloxacin으로 치료를 받게 됩니다. 마크로라이드와 플루오로퀴놀론 내성이 모두 있는 남성은 가이드라인에서 권장하는 3차 치료로 치료를 받게 됩니다. 내성 테스트를 수행하기 위한 증폭에 실패한 사람들은 처음에 7일 동안 독시사이클린으로 치료받게 됩니다. 이후 그들은 아지스로마이신의 연장 과정을 받게 됩니다. 임상적 해결책이 없거나 치료 테스트에서 여전히 M. genitalium 양성인 경우 moxifloxacin으로 치료합니다. 치유 테스트는 치료 시작 후 5주 후에 자가 채취한 성기 면봉과 FCU 샘플을 모두 사용하여 수행됩니다. 현재 성관계 파트너는 M. genitalium에 대한 검사를 받고 양성일 경우 동일한 항생제 처방을 받게 됩니다.

사례 보고서 양식(CRF)의 데이터는 암호로 보호되는 보안 컴퓨터 시스템 데이터베이스에 고유 연구 번호를 사용하여 입력됩니다. 데이터 입력은 오류에 대해 교차 확인되며 데이터베이스에는 입력되는 데이터가 비논리적이거나 일관성이 없거나 불완전한지 식별하는 경고가 포함됩니다. 클리닉 고유 식별 코드 및 연구 번호의 마스터 목록 및 CRF는 Leeds Sexual Health 내의 잠긴 사무실 내의 안전한 잠긴 캐비닛에 보관됩니다.

환자 감염 상태 결정 환자는 C. trachomatis에 대한 하나의 양성(확인된) AC2 테스트를 기준으로 감염 또는 감염되지 않은 것으로 분류됩니다. N. gonorrhoeae에 대한 하나의 양성(확인된) AC2 테스트 또는 N. gonorrhoeae에 대한 양성 배양; 그리고 하나의 긍정적인 Aptima Mgen 테스트.

미생물학과는 핵산 증폭 분석과 M. genitalium macrolide 및 fluoroquinolone-저항성 돌연변이 분석을 수행합니다.

검정력 계산 및 통계 분석 자가 채취한 음경 도말 표본의 민감도는 모든 참가자가 먼저 음경 도말 샘플을 수행하므로 Chernesky 연구보다는 Dize 연구와 유사할 것으로 예상됩니다. 연구자들은 클라미디아에 대해 92%, 임질에 대해 99%의 민감도를 예측합니다. FCU 샘플의 민감도는 소변 수집 장치가 사용되지 않기 때문에 Dize 연구보다는 Chernesky 연구와 유사할 것으로 예상됩니다. 연구자들은 클라미디아에 대해 83%, 임질에 대해 85%의 민감도를 예측합니다. M. genitalium 검출을 위해 음경 고기 면봉과 FCU를 비교한 발표된 연구는 단 하나뿐입니다. 이것은 음경 살 면봉으로 100%, FCU로 83%의 민감도를 보고했습니다.

임질 분석의 경우, 85개의 양성 샘플은 80% 검정력 및 95% 확률로 85%와 99%의 민감도 사이에 상당한 차이를 감지합니다. 클라미디아 분석의 경우 260개의 양성 샘플은 80% 검정력과 95% 확률로 83%와 92%의 민감도 사이에 상당한 차이를 감지합니다. M. genitalium 분석의 경우, 80개의 양성 샘플은 80% 검정력과 95% 확률로 85%와 99%의 민감도 사이에 상당한 차이를 감지할 것입니다(FCU의 약간 더 높은 민감도와 단지 하나의 발표된 연구로 사용된 음경 면봉의 더 낮은 민감도). ).

연구할 남성 집단의 요도 임질 유병률은 무증상 남성을 포함하여 최소 3.7%입니다. 2400명의 유증상 및 무증상 참가자를 포함하여 3.7%의 유병률을 가진 85명 이상의 긍정적인 개인을 제공합니다. 연구할 남성 집단의 요도 클라미디아 유병률은 11% 이상입니다. 2400명의 참가자가 11%의 유병률을 가진 260명의 긍정적인 개인을 제공합니다. 연구 대상 집단에서 요도염 증상이 있는 사람들의 M. genitalium 유병률은 유럽에서 승인한 Conformité Européene 표시(CE 표시) 상용 진단 테스트로 알려지지 않았습니다. 2017년에 남성 비임균성 요도염(NGU) 사례가 500건 발생했으며 이 중 100건(20%)이 M. genitalium 양성일 것으로 예상됩니다. 증상이 있는 임균성 요도염이 있는 모든 사람은 또한 M. genitalium에 대한 검사를 받게 되며, 그 중 매년 최대 10명의 남성이 M. genitalium에 대해 양성일 수 있습니다. 이는 요도염 증상이 있는 환자에서 50-60% 섭취로 15개월 이내에 80개의 샘플 크기를 달성할 수 있음을 의미합니다. 이 연구는 현재 이 서비스에 대한 자금이 없기 때문에 일상적인 임상 실습에서 아직 사용할 수 없는 M. genitalium에 대한 테스트를 제공하기 때문에 특히 요도염 증상이 있는 사람들의 이해가 높을 것으로 예상됩니다. 연구자들은 여성에서 클라미디아와 임질을 검출하기 위한 최적의 샘플을 식별하기 위해 유사한 연구를 수행하고 발표했으며, 여기서 42명의 임상의가 계획된 모집 기간보다 짧은 10개월 동안 거의 4000명의 여성을 모집했습니다.

모든 데이터 분석은 연구 번호를 사용하여 수행됩니다. 전체 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도는 자가 채취한 음경도말검체와 처음 채취한 소변 검체에 대해 검사결과를 환자의 감염상태와 비교하여 결정한다. 자가 채취한 음경 살도 면봉과 FCU 샘플 사이의 비교는 McNemar의 테스트에 의해 이루어집니다. 클라미디아 및 임질 검출에 대한 분석도 증상이 있는 사람과 증상이 없는 사람에서 계산됩니다.

항생제 내성(AMR) 유도 요법의 유용성 AMR 유도 요법 사용의 유용성은 NGU 가이드라인에 따라 독시사이클린, 연장된 아지트로마이신, 목시플록사신을 투여한 경우 부적절한 항생제를 투여했을 수 있는 숫자로 측정됩니다.

비용 비교 경제적 분석은 간단한 비용 비교가 될 것이며 자가 채취한 음경 고기 면봉을 사용하는 것이 FCU 샘플에 비해 비용을 절감하는지 여부에 초점을 맞출 것입니다. 이 분석은 Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae 및 Mycoplasma genitalium의 정확한 검출을 1차 종점으로 사용하고 NICE 권장 사항(NICE 2013)에 따라 영국 국립 보건 서비스/처방 전문 서비스(NHS/PSS)의 관점을 채택합니다. 비용은 참가자 240명의 하위 샘플에서 계산됩니다. NHS 리소스 사용 및 비용은 전향적으로 수집되며 클리닉 시간 및 리소스 비용과 검사실 시간 및 리소스 비용이 포함됩니다. 클리닉 직원은 5-6주 연구 기간 동안 모든 시험 참가자를 위해 특별히 고안된 데이터 수집 양식을 작성합니다. 단가 또는 가격에 대한 정보는 각 자원 사용 항목에 첨부하여 전체 비용을 계산할 수 있도록 소싱됩니다(예: 커티스 & 번즈 2016). 최종 비교는 직접 채취한 음경 도말 면봉 대 FCU 샘플을 사용하여 Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae 및 Mycoplasma genitalium의 정확한 검출당 비용을 기반으로 합니다.