Selvuttatte penile kjøttpinner for påvisning av klamydia, gonoré og mykoplasma genitalium (Me-swab)

Studiemetoder Studiepopulasjonen vil være menn og transkvinner på 18 år og over som presenterer for Leeds Sexual Health som ønsker å bli testet for klamydia, gonoré og M. genitalium (hvis symptomer på uretritt er tilstede). De som har tatt antibiotika (unntatt metronidazol) de siste 14 dagene vil bli ekskludert. Detaljer om alder, etnisitet, tidligere seksuelt overførbare infeksjoner (STI) historie, å være i kontakt med en STI og symptomer som tyder på en bakteriell STI (urethral utflod, dysuri, testikkelsmerter og hevelse) vil bli samlet inn. Før enhver undersøkelse av klinikeren vil deltakeren bli bedt om å utføre en selvuttatt penis kjøttpinne etter de skriftlige og skjematiske instruksjonene for selvinnsamlede penis kjøtt vattpinner ved bruk av teknikken anbefalt av Hologic. De med genitale symptomer vil bli undersøkt og tilstedeværelse av urinrørsutflod og testikkelhevelse og ømhet vil bli registrert. En urethral vattpinne for mikroskopi og gonokokkkultur vil bli tatt av klinikeren hvis det er tegn på urethral utflod. De som ikke har noen genitale symptomer vil ikke bli undersøkt og vil ikke ha en urethral vattpinne for mikroskopi eller gonokokkkultur tatt som i rutinemessig klinisk praksis. Alle menn vil da bli bedt om å utføre en FCU-prøve. Penis kjøttpinne og FCU vil bli testet for M. genitalium hvis det er symptomer på uretritt. De første 500 deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et kort spørreskjema med seks spørsmål om hvor enkelt/vanskelig og komfortabelt/ubehagelig, de fant ut at det å ta penis kjøttpinne ble sammenlignet med å samle inn FCU og deres generelle prøvepreferanse.

Følgelig vil hver deltaker få tatt to forskjellige prøver:

Kjøttpinne: Aptima Combo 2-analyse; Aptima MGen-analyse (hvis symptomer på uretritt)

Urinprøve fra første fangst: Aptima Combo 2-analyse; Aptima MGen-analyse (hvis symptomer på uretritt)

De selvuttatte penile meatal- og FCU-prøvene vil bli testet for C. trachomatis og N. gonorrhoeae ved hjelp av Hologic Aptima Combo 2-analysen (AC2), og de fra deltakere med symptomer på uretritt vil bli testet for M. genitalium ved å bruke Aptima MGen analyse, i henhold til produsentens instruksjoner (Hologic, San Diego, CA, USA). Positive tester for C. trachomatis vil bli testet på nytt ved hjelp av Aptima CT-analysen, og positive tester for N. gonorrhoeae vil bli testet på nytt ved hjelp av Aptima GC-analysen, som begge bruker et annet mål enn AC2. En test vil kun bli kategorisert som klinisk positiv hvis den aktuelle bekreftende testen også er positiv. Positive tester for M. genitalium vil bli testet for M. genitalium makrolid- og fluorokinolon-resistensmutasjoner ved intern PCR ved bruk av Sanger-sekvensering for å karakterisere mutanter i 23s-genet for makrolidresistens og gyrA- og parC-gener for fluorokinolonresistens (som utviklet av Referanseenhet for seksuelt overførbare bakterier, Public Health England). Motstandstesten vil også fungere som bekreftende test hvis forsterkningen er vellykket. Det forventes at amplifikasjon ikke vil lykkes i opptil 20 % av de positive Aptima Mgen-analysene, på grunn av den bedre sensitiviteten til den kommersielle analysen, i så fall vil disse positive prøvene for M. genitalium fryses, grupperes og sendes til Hologic , San Diego, CA, for bekreftende testing. Deltakeren vil bli administrert som om M. genitalium er positiv mens han venter på disse bekreftende resultatene i lys av den høye spesifisiteten til Aptima MGen-analysen, og for å unngå ytterligere sykelighet og seksuell overføring.

Alle pasienter diagnostisert med klamydia og/eller gonoré vil bli behandlet og behandlet med partnervarsling og oppfølging i henhold til klinikkens protokoller og nasjonale retningslinjer. Alle pasienter testet for M. genitalium vil ha blitt diagnostisert med uretritt, så de vil først ha blitt behandlet med doksycyklin i syv dager. De som er positive for M. genitalium vil bli testet for M. genitalium makrolid og fluorokinolon-resistensmutasjoner. Resultatet av dette vil bli brukt til å veilede behandlingen som er foreskrevet for å behandle infeksjonen i henhold til britiske (UK) og europeiske retningslinjer. Det er forventet at ca. 50 % av M. genitalium-infeksjoner vil være resistente mot førstelinjebehandlingen av et utvidet azitromycinregime. Disse mennene vil bli behandlet med moxifloxacin. Mennene med både makrolid- og fluorokinolonresistens vil bli behandlet med en veiledende anbefalt tredjelinjebehandling. De der amplifikasjonen for å utføre resistenstesting ikke var vellykket, vil først ha blitt behandlet med doksycyklin i syv dager. Etter dette vil de få en utvidet azitromycinkur. Hvis det ikke er noen klinisk oppløsning, og/eller hvis de fortsatt er M. genitalium positive ved kurtest, vil de bli behandlet med moxifloxacin. En helbredelsestest vil bli utført fem uker etter behandlingsstart ved bruk av både en selvuttatt penis kjøttpinne og en FCU-prøve. De nåværende seksuelle partnerne vil bli testet for M. genitalium og gis samme antibiotikakur hvis de er positive.

Data fra Case Report Forms (CRFs) vil bli lagt inn ved hjelp av det unike studienummeret på en sikker datasystemdatabase som vil være passordbeskyttet. Datainntasting vil krysssjekkes for feil og databasen vil inneholde varsler for å identifisere om data som legges inn er ulogiske, inkonsekvente eller ufullstendige. Hovedlisten over klinikkens unike identifikasjonskoder og studienumre, og CRF-ene vil bli oppbevart i et sikkert låst skap, innenfor et låst kontor, i Leeds Sexual Health.

Bestemmelse av pasientinfisert status Pasienter vil bli klassifisert som infiserte eller ikke-infiserte basert på én positiv (bekreftet) AC2-test for C. trachomatis; én positiv (bekreftet) AC2-test for N. gonorrhoeae eller en positiv kultur for N. gonorrhoeae; og én positiv Aptima Mgen-test.

Institutt for mikrobiologi vil utføre nukleinsyreamplifikasjonsanalysene og M. genitalium makrolid- og fluorokinolon-resistensmutasjonsanalysene.

Kraftberegning og statistisk analyse Det forventes at sensitiviteten til de selvuttatte peniskjøttpinnene vil være lik Dize-studien i stedet for Chernesky-studien, da alle deltakerne vil utføre kjøttprøven fra penis først. Etterforskerne spår en sensitivitet på 92 % for klamydia og 99 % for gonoré. Det forventes at sensitiviteten til FCU-prøvene vil være lik Chernesky-studien i stedet for Dize-studien, da en urinoppsamlingsenhet ikke vil bli brukt. Etterforskerne spår en sensitivitet på 83 % for klamydia og 85 % for gonoré. Det er bare én publisert studie som sammenligner penis kjøttpinner og FCU for M. genitalium deteksjon. Dette rapporterte 100 % sensitivitet med penile kjøttpinner og 83 % med FCU.

For gonoréanalysen ville 85 positive prøver oppdage en signifikant forskjell mellom en sensitivitet på 85 % og 99 % med 80 % kraft og 95 % sannsynlighet. For klamydiaanalysen ville 260 positive prøver oppdage en signifikant forskjell mellom en sensitivitet på 83 % og 92 % med 80 % kraft og 95 % sannsynlighet. For M. genitalium-analysen ville 80 positive prøver oppdage en signifikant forskjell mellom en sensitivitet på 85 % og 99 % med 80 % kraft og 95 % sannsynlighet (noe høyere følsomhet for FCU og lavere kjøttpinne fra penis brukt som bare én publisert studie ).

Forekomsten av urethral gonoré i den mannlige populasjonen som skal studeres er minst 3,7 % inkludert asymptomatiske menn. Inkludert 2400 symptomatiske og asymptomatiske deltakere, vil gi mer enn 85 positive individer med 3,7 % prevalens. Forekomsten av klamydia i urinrøret i den mannlige befolkningen som skal undersøkes er minst 11 %. 2400 deltakere vil gi 260 positive individer med 11 % prevalens. Prevalensen av M. genitalium hos de med symptomer på uretritt i befolkningen som skal studeres er ikke kjent som en europeisk godkjent Conformité Européene-merket (CE-merket) kommersiell diagnostisk test er bare blitt tilgjengelig. I 2017 ble det sett 500 tilfeller av mannlig ikke-gonokokk uretritt (NGU) hvorav 100 (20 %) forventes å være M. genitalium positive. Alle med symptomatisk gonokokkuretritt vil også bli testet for M. genitalium, hvorav opptil 10 menn per år også kan være positive for M. genitalium. Dette betyr at prøvestørrelsen på 80 vil være oppnåelig innen 15 måneder med et opptak på 50-60 % hos pasienter med symptomer på uretritt. Det forventes at opptaket vil være høyt, spesielt hos de med symptomer på uretritt, da studien tilbyr testing for M. genitalium som ennå ikke er tilgjengelig i rutinemessig klinisk praksis da det ikke er midler til denne tjenesten for øyeblikket. Etterforskerne har utført og publisert lignende studier for å identifisere den optimale prøven for påvisning av klamydia og gonoré hos kvinner, der 42 klinikere rekrutterte nesten 4000 kvinner i løpet av 10 måneder, noe som var kortere enn den planlagte rekrutteringsperioden.

All dataanalyse vil bli utført ved å bruke studienummeret. Den generelle sensitiviteten, spesifisiteten, den positive prediktive verdien og den negative prediktive verdien vil bli bestemt for selvuttatte penile kjøttprøver og første-fangst urinprøver ved å sammenligne testresultater med pasientens infiserte status. Sammenligningen mellom selvuttatte penis-kjøttpinner og FCU-prøver vil være ved McNemars test. Analysene for påvisning av klamydia og gonoré vil også bli beregnet hos de med symptomer og de uten symptomer.

Nytteverdien av antimikrobiell resistens (AMR)-veiledet terapi Nytten av å bruke AMR-veiledet terapi vil bli målt ved tallene som ville blitt gitt upassende antibiotika dersom NGU-retningslinjen hadde blitt fulgt ved å gi doksycyklin, deretter utvidet azitromycin, deretter moxifloxacin.

Kostnadssammenligning Den økonomiske analysen vil være en enkel kostnadssammenligning og vil fokusere på om bruk av selvuttatte peniskjøttpinner gir en kostnadsbesparelse sammenlignet med FCU-prøver. Analysen vil bruke riktig påvisning av Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae og Mycoplasma genitalium som det primære endepunktet og ta i bruk perspektivet til UK National Health Service/Prescribed Specialist Services (NHS/PSS) i tråd med NICEs anbefalinger (NICE 2013). Kostnadene vil bli beregnet fra et delutvalg på 240 deltakere. NHS ressursbruk og kostnader vil bli samlet inn prospektivt og vil inkludere kostnader til klinikktid og ressurser og laboratorietid og ressurser. Klinikkpersonalet vil fylle ut et spesialdesignet datainnsamlingsskjema for hver forsøksdeltaker i løpet av en 5-6 ukers periode av studien. Informasjon om enhetskostnader eller priser vil bli hentet for å knytte til hver ressursbruksartikkel, for å gjøre det mulig å beregne en samlet kostnad (f.eks. Curtis & Burns 2016). Den endelige sammenligningen vil være basert på kostnad per korrekt påvisning av Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae og Mycoplasma genitalium ved bruk av selvuttatte penile kjøttpinner versus FCU-prøver.