Zelf genomen vleesuitstrijkjes van de penis voor detectie van chlamydia, gonorroe en mycoplasma Genitalium (Me-swab)

Studiemethoden De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit mannen en transvrouwen van 18 jaar en ouder die zich bij Leeds Sexual Health melden en zich willen laten testen op chlamydia, gonorroe en M. genitalium (als er symptomen van urethritis aanwezig zijn). Degenen die de afgelopen 14 dagen antibiotica (behalve metronidazol) hebben gebruikt, worden uitgesloten. Details over leeftijd, etniciteit, geschiedenis van seksueel overdraagbare infectie (soa), contact met een soa en symptomen die wijzen op een bacteriële soa (urethrale afscheiding, dysurie, testiculaire pijn en zwelling) worden verzameld. Voorafgaand aan enig onderzoek door de clinicus zal de deelnemer worden gevraagd om zelf een uitstrijkje van de penis uit te voeren volgens de schriftelijke en schematische instructies voor zelf afgenomen uitstrijkjes van de penis met behulp van de door Hologic aanbevolen techniek. Degenen met genitale symptomen zullen worden onderzocht en de aanwezigheid van urethrale afscheiding en zwelling en gevoeligheid van de testis zal worden geregistreerd. Een urethra-uitstrijkje voor microscopie en gonokokkenkweek zal door de clinicus worden afgenomen als er tekenen zijn van urethra-afscheiding. Degenen die geen genitale symptomen hebben, worden niet onderzocht en er wordt geen urethra-uitstrijkje voor microscopie of gonokokkenkweek afgenomen zoals in de dagelijkse klinische praktijk. Alle mannen zullen dan worden gevraagd om een ​​FCU-monster uit te voeren. Het vleesuitstrijkje van de penis en FCU worden getest op M. genitalium als er symptomen van urethritis zijn. De eerste 500 deelnemers zullen worden gevraagd een korte vragenlijst van zes vragen in te vullen over hoe gemakkelijk/moeilijk en comfortabel/ongemakkelijk ze vonden om het vleesuitstrijkje van de penis te nemen in vergelijking met het afnemen van de FCU en hun algemene monstervoorkeur.

Bijgevolg zal elke deelnemer twee verschillende monsters laten nemen:

Vleesuitstrijkje: Aptima Combo 2-assay; Aptima MGen-assay (bij symptomen van urethritis)

Urinemonster van de eerste vangst: Aptima Combo 2-assay; Aptima MGen-assay (bij symptomen van urethritis)

Het zelf genomen penisvlees en de FCU-monsters worden getest op C. trachomatis en N. gonorrhoeae met behulp van de Hologic Aptima Combo 2-assay (AC2), en die van deelnemers met symptomen van urethritis worden getest op M. genitalium met behulp van Aptima MGen assay, volgens de instructies van de fabrikant (Hologic, San Diego, CA, VS). Positieve tests voor C. trachomatis zullen opnieuw worden getest met behulp van de Aptima CT-assay en positieve tests voor N. gonorrhoeae zullen opnieuw worden getest met behulp van de Aptima GC-assay, die beide een ander doel gebruiken dan de AC2. Een test wordt alleen als klinisch positief aangemerkt als de juiste bevestigende test ook positief is. Positieve tests voor M. genitalium zullen worden getest op macrolide- en fluorchinolonresistentiemutaties van M. genitalium door middel van interne PCR met behulp van Sanger-sequencing om mutanten in het 23s-gen te karakteriseren voor macrolideresistentie en gyrA- en parC-genen voor fluorochinolonresistentie (zoals ontwikkeld door de Referentie-eenheid voor seksueel overdraagbare bacteriën, Public Health England). De weerstandstest zal ook dienen als bevestigingstest als de amplificatie succesvol is. Verwacht wordt dat amplificatie niet succesvol zal zijn bij maximaal 20% van de positieve Aptima Mgen-assays, vanwege de betere gevoeligheid van de commerciële assay. In dat geval zullen deze positieve monsters voor M. genitalium worden ingevroren, in batches worden verpakt en naar Hologic worden verzonden. , San Diego, CA, voor bevestigende tests. De deelnemer zal worden behandeld alsof M. genitalium positief is in afwachting van deze bevestigende resultaten, gezien de hoge specificiteit van de Aptima MGen-assay en om verdere morbiditeit en seksuele overdracht te voorkomen.

Alle patiënten met de diagnose chlamydia en/of gonorroe zullen worden behandeld en beheerd met kennisgeving door de partner en follow-up volgens de protocollen van de kliniek en de nationale richtlijnen. Bij alle patiënten die op M. genitalium zijn getest, is de diagnose urethritis gesteld, dus zullen ze in eerste instantie gedurende zeven dagen met doxycycline zijn behandeld. Degenen die positief zijn voor M. genitalium zullen worden getest op M. genitalium macrolide- en fluorochinolon-resistentiemutaties. Het resultaat hiervan zal worden gebruikt als leidraad voor de therapie die wordt voorgeschreven om de infectie te behandelen volgens de richtlijnen van het Verenigd Koninkrijk (VK) en Europa. Verwacht wordt dat ongeveer 50% van de M. genitalium-infecties resistent zal zijn tegen de eerstelijnsbehandeling van een uitgebreid regime van azithromycine. Deze mannen zullen behandeld worden met moxifloxacine. De mannen met zowel macrolide- als fluorochinolonresistentie worden behandeld met een door de richtlijn aanbevolen derdelijnsbehandeling. Degenen bij wie de amplificatie om resistentietesten uit te voeren niet succesvol was, zullen aanvankelijk zeven dagen met doxycycline zijn behandeld. Hierna krijgen ze een verlengde kuur met azithromycine. Als er geen klinische oplossing is en/of als ze nog steeds M. genitalium-positief zijn bij de genezingstest, zullen ze worden behandeld met moxifloxacine. Vijf weken na het begin van de behandeling zal een genezingstest worden uitgevoerd met zowel een zelf afgenomen vleesuitstrijkje van de penis als een FCU-monster. De huidige seksuele partners zullen worden getest op M. genitalium en krijgen hetzelfde antibioticaregime als ze positief zijn.

Gegevens van de Case Report Forms (CRF's) worden ingevoerd met behulp van het unieke studienummer in een beveiligde computersysteemdatabase die met een wachtwoord wordt beveiligd. Gegevensinvoer wordt kruislings gecontroleerd op fouten en de database bevat waarschuwingen om te identificeren of ingevoerde gegevens onlogisch, inconsistent of onvolledig zijn. De hoofdlijst met unieke identificatiecodes en studienummers van de kliniek, en de CRF's worden bewaard in een veilige afgesloten kast, in een afgesloten kantoor, binnen Leeds Sexual Health.

Bepaling van de geïnfecteerde status van de patiënt Patiënten worden geclassificeerd als geïnfecteerd of niet geïnfecteerd op basis van één positieve (bevestigde) AC2-test voor C. trachomatis; één positieve (bevestigde) AC2-test voor N. gonorrhoeae of een positieve kweek voor N. gonorrhoeae; en één positieve Aptima Mgen-test.

De afdeling Microbiologie zal de nucleïnezuur amplificatie assays en de M. genitalium macrolide en fluoroquinolone-resistentie mutatie assays uitvoeren.

Vermogensberekening en statistische analyse Verwacht wordt dat de gevoeligheid van de zelf genomen penisvleesuitstrijkjes vergelijkbaar zal zijn met die van het Dize-onderzoek in plaats van het Chernesky-onderzoek, aangezien alle deelnemers eerst het penisvleesmonster zullen uitvoeren. De onderzoekers voorspellen een gevoeligheid van 92% voor chlamydia en 99% voor gonorroe. Verwacht wordt dat de gevoeligheid van de FCU-monsters vergelijkbaar zal zijn met die van de Chernesky-studie in plaats van die van de Dize-studie, aangezien er geen urineopvangapparaat zal worden gebruikt. De onderzoekers voorspellen een gevoeligheid van 83% voor chlamydia en 85% voor gonorroe. Er is slechts één gepubliceerde studie waarin vleesuitstrijkjes van de penis en FCU worden vergeleken voor de detectie van M. genitalium. Dit rapporteerde 100% gevoeligheid met vleesuitstrijkjes van de penis en 83% met FCU.

Voor de gonorroe-analyse zouden 85 positieve monsters een significant verschil detecteren tussen een gevoeligheid van 85% en 99% met 80% power en 95% waarschijnlijkheid. Voor de chlamydia-analyse zouden 260 positieve monsters een significant verschil detecteren tussen een gevoeligheid van 83% en 92% met 80% power en 95% waarschijnlijkheid. Voor de M. genitalium-analyse zouden 80 positieve monsters een significant verschil detecteren tussen een gevoeligheid van 85% en 99% met 80% power en 95% waarschijnlijkheid (iets hogere gevoeligheid van FCU en lager van penisvleesuitstrijkje gebruikt als enige gepubliceerde studie ).

De prevalentie van urethrale gonorroe bij de te bestuderen mannelijke populatie is ten minste 3,7%, inclusief asymptomatische mannen. Waaronder 2400 symptomatische en asymptomatische deelnemers, levert dit meer dan 85 positieve individuen op met een prevalentie van 3,7%. De prevalentie van urethrale chlamydia bij de te onderzoeken mannelijke populatie is ten minste 11%. 2400 deelnemers geven 260 positieve individuen met een prevalentie van 11%. De prevalentie van M. genitalium bij mensen met symptomen van urethritis in de te onderzoeken populatie is niet bekend, aangezien een door Europa goedgekeurde commerciële diagnostische test met Conformité Européene-markering (CE-markering) nog maar net beschikbaar is. In 2017 werden 500 gevallen van niet door gonokokken veroorzaakte urethritis (NGU) bij mannen gezien, waarvan 100 (20%) naar verwachting M. genitalium-positief zouden zijn. Allen met symptomatische gonokokkenurethritis zullen ook worden getest op M. genitalium, van wie tot 10 mannen per jaar ook positief kunnen zijn voor M. genitalium. Dit betekent dat de steekproefomvang van 80 binnen 15 maanden haalbaar zou zijn met een opname van 50-60% bij patiënten met symptomen van urethritis. Er wordt verwacht dat de acceptatie hoog zal zijn, vooral bij mensen met symptomen van urethritis, aangezien de studie tests voor M. genitalium aanbiedt, wat nog niet beschikbaar is in de routinematige klinische praktijk, aangezien er momenteel geen financiering voor deze dienst is. De onderzoekers hebben vergelijkbare onderzoeken uitgevoerd en gepubliceerd om het optimale monster voor de detectie van chlamydia en gonorroe bij vrouwen te identificeren, waarbij 42 clinici bijna 4000 vrouwen rekruteerden in 10 maanden, wat korter was dan de geplande rekruteringsperiode.

Alle data-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van het studienummer. De algehele sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde zullen worden bepaald voor zelf afgenomen penisvleesuitstrijkjes en first-catch urinemonsters door testresultaten te vergelijken met de geïnfecteerde status van de patiënt. De vergelijking tussen zelf genomen vleesuitstrijkjes van de penis en FCU-monsters zal door McNemar's test zijn. De analyses voor detectie van chlamydia en gonorroe worden ook berekend bij mensen met symptomen en mensen zonder symptomen.

Nut van antimicrobiële resistentie (AMR)-geleide therapie Het nut van het gebruik van AMR-geleide therapie zal worden gemeten aan de hand van het aantal dat ongepaste antibiotica zou hebben gekregen als de NGU-richtlijn was gevolgd door doxycycline, vervolgens uitgebreid azithromycine en vervolgens moxifloxacine te geven.

Kostenvergelijking De economische analyse zal een eenvoudige kostenvergelijking zijn en zal zich richten op de vraag of het gebruik van zelf afgenomen penisvleesuitstrijkjes een kostenbesparing oplevert in vergelijking met FCU-monsters. De analyse zal de juiste detectie van Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae en Mycoplasma genitalium als primair eindpunt gebruiken en het perspectief aannemen van de UK National Health Service/Prescribed Specialist Services (NHS/PSS) in overeenstemming met NICE-aanbevelingen (NICE 2013). Kosten worden berekend uit een deelsteekproef van 240 deelnemers. Het gebruik en de kosten van NHS-middelen zullen prospectief worden verzameld en omvatten de kosten van kliniektijd en -middelen en laboratoriumtijd en -middelen. Kliniekpersoneel zal gedurende een periode van 5-6 weken van het onderzoek een speciaal ontworpen gegevensverzamelingsformulier invullen voor elke proefdeelnemer. Informatie over eenheidskosten of prijzen zal worden gebruikt om aan elk hulpmiddelgebruiksitem te hechten, zodat de totale kosten kunnen worden berekend (bijv. Curtis & Brandwonden 2016). De uiteindelijke vergelijking zal gebaseerd zijn op de kosten per correcte detectie van Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae en Mycoplasma genitalium met behulp van zelf afgenomen vleesuitstrijkjes van de penis versus FCU-monsters.