PDPN患者におけるプレガバリンとデュロキセチンの有効性：認知機能、睡眠、生活の質に対する痛みの影響 (BLOSSOM)

3 か月 (12 週間) の間に 5 回の訪問と 2 回の電話が計画されています。

手続きと管理：

来院 1 で治験実施施設に到着すると、患者は治験手順に関する完全な情報を受け取ります。 患者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名することにより、参加の決定を確認します。 ICF署名の後、治療が割り当てられる前に、適格性を確認するためのスクリーニング手順が実行されます：実験室分析（TSH、ビタミンB12、葉酸、グルコース、HbA1cの濃度、出産の可能性のある女性の妊娠検査）、PDPNの評価（アンケート DN4 を使用)、認知の評価 (アンケート MoCA を使用)、習慣、病歴 (病歴/手術歴および付随する疾患、PDPN の疼痛に対する以前および/または既存の治療、併用薬)、VAS による疼痛の測定および評価.

患者は、訪問 2 の日に存在する場合、PDPN 薬および/または鎮痛薬を服用しないように指示されます。

Visit 1 で得られた情報が eCRF に入力されます。

訪問 2 (最初のベースライン訪問): 訪問 1 の 0 ～ 7 日後

研究者は臨床検査、妊娠検査の結果を確認し、バイタルサイン（心拍数、血圧）を測定し、VASに従ってPDPNの痛みを評価します（現在の痛みの強さ、過去24時間の平均の痛みの強さ、最悪の痛みの強さの個別の評価）過去 24 時間、過去 4 週間の平均疼痛強度、および過去 4 週間の最悪の疼痛強度）、以前の鎮痛療法と併用薬をチェックします。

患者がすべての包含基準と除外基準を満たしている場合、その患者は資格があり、無作為に割り当てられます (電子版の症例報告書 (eCRF) を通じて自動的に 2 つの治療グループ (治療群) に割り当てられます)。

治験責任医師は、QoL (アンケート SF-36 を使用)、睡眠の質と日中の眠気 (アンケート ISI および ESS を使用)、うつ病 (アンケート MDI を使用)、および有害事象の評価を行います。

管理：

適格なスクリーニングを受けた患者は、ランダムに 2 つの治療グループ (治療群) に割り当てられます。

ARM 1: プレガバリン (Pregabalin Krka) による治療または ARM 2: デュロキセチン (Dulsevia®) による治療。

各患者は、訪問 2 (1 日目) から電話 1 までの Pregabalin Krka または Dulsevia® (無作為化に応じて) の用量、痛みを評価するためのスケール、および電話 1 の日付を含む患者日誌番号 1 を受け取ります。

治験責任医師が各患者に最適用量の IMP を投与できるようにするため、期間 1 中の治療 (最初の 14 日間 (±3 日間) は柔軟な用量レジメン)。

• アーム 1: プレガバリン (プレガバリン クルカ 25-150 mg/日) 柔軟な用量レジメン。 治験責任医師はプレガバリン クルカの 1 日総投与量を選択できます: 25 mg/日、50 mg/日、75 mg/日、150 mg/日、または 300 mg/日 (電話番号 1 から)
• ARM 2: デュロキセチン (Dulsevia® 30-60 mg/日) 柔軟な用量レジメン:

治験責任医師は、Dulsevia® の 1 日総投与量を選択できます: 30 mg/日または 60 mg/日

来院 2 では、次の来院 3 までの治療をカバーするために各患者に RM が与えられます。

電話 1: 1 週目 (± 3 日) 1 週目 (来院 2 から 7 ± 3 日後) に、治験責任医師は患者に電話をかけ、起こりうる有害事象について尋ね、VAS によって PDPN の痛みの強さを評価します。患者日誌の一部 1.

治験責任医師は、電話中に治験薬の投与量を調整できます。

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定) に達しない場合、治験責任医師は用量を増やすことができます。
• 厄介な有害事象が発生した場合、治験責任医師は用量を減らすことができます (可能であれば)。

治験責任医師はまた、治験責任医師の指示に従って適切に IMP を服用しているかどうかを患者に尋ねます。

注: 次の訪問 (訪問 3; 訪問 2 の 14 ± 3 日後) では、次の毎日の用量を各患者が達成する必要があります。

• アーム 1: 総プレガバリン クルカの 1 日量: 最小用量 150 mg/日
• アーム 2: ダルセビアの 1 日総投与量: 最小投与量 60 mg/日

来院 3: 2 週目 (来院 2 から 14 ± 3 日後) 来院 3 では、コンプライアンスモニタリングが行われ、VAS による PDPN の疼痛強度が評価され、併用療法がチェックされ、バイタルサインが測定され、IMP の用量が調整され、有害事象が発生します。評価が行われます。

治験責任医師が患者日誌 1 を収集します。患者日誌 1 のデータがチェックされます。期間 2 の治療 (6 週間続きます)

治療オプション:

ARM 1: プレガバリン (Pregabalin Krka) 治験責任医師は以下を選択できます: 総プレガバリン クルカの 1 日量: 150 mg/日または 300 mg/日または 600 mg/日

ノート：

治験責任医師の意見で、プレガバリン クルカ 150 mg/ダルセビア 60 mg の最小 IMP 用量に 3 回目の来院後に到達できない場合、患者は治験から除外する必要があります。

ARM 2: デュロキセチン (Dulsevia®)

調査員は以下を選択できます。

• Dulsevia® 1 日総投与量*: 60 mg/日または 90 mg/日* または Dulsevia® 1 日総投与量**: 120 mg/日

  • 利用可能な投与量を使用して 1 日 1 回の投与。 ** 1 日量は、利用可能な用量を使用して、ダルセビア® を 2 回に分けて服用することで達成されます。

ARM 1: プレガバリン (Pregabalin Krka)

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、またはベースラインと比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が第 1 期間中に達成された場合、プレガバリン クルカ 150 mg/日によるさらなる治療または期間 2 で 300 mg/日が必要です。

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、またはベースラインと比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が達成されない場合、次の用量によるさらなる治療:

  • 150 mg/日 (患者が今まで同用量で治療されていた場合) または 300 mg/日 (患者が今まで 150 mg または 300 mg と同用量で治療されていた場合) または 600 mg/日 (患者が今まで同用量で治療されていた場合) 300 mg に等しい用量) が必要です。

ARM 2: デュロキセチン (Dulsevia®)

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、またはベースラインと比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が達成された場合、期間 2 で Dulsevia® 60 mg/日によるさらなる治療が行われます。必要。

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、またはベースラインと比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が達成されない場合、次の用量によるさらなる治療:

  • Dulsevia® 60 mg/日 (患者が今まで同量で治療されていた場合) または Dulsevia® 90 mg/日 (患者が今まで低用量で治療されていた場合) または Dulsevia® 120 mg/日 (患者が今まで同用量で治療されていた場合)低用量）が必要です。

来院 3 で、次の来院 4 までの治療をカバーするために RM が各患者に与えられます。患者は来院 4 で、すべてのブリスター (空のブリスターと未使用の IMP と RM を含むブリスター) を含むパッケージを持参するように要求されます。

各患者は、訪問 3 から電話 2 までの Pregabalin Krka または Dulsevia® (無作為化に応じて) の用量、痛みを評価するためのスケール、および電話 2 の日付 (電話 2 の 28 ± 3 日後) を含む患者日誌番号 2 を受け取ります。 3）をご覧ください。

患者は、次回の来院時に患者日誌を持参するように求められます。

Visit 3 で得られた情報は eCRF に入力されます。

電話 2: 訪問 3 の 4 週間後 (28 ± 3 日) 6 週目 (訪問 3 の 28 ± 3 日後) に、治験責任医師は再び患者に電話をかけ、起こりうる厄介な有害事象について尋ね、痛みを評価する患者日誌 2 の一部である VAS による PDPN の強度 (現在の疼痛強度、過去 24 時間の平均疼痛強度、および過去 24 時間の最悪の疼痛強度の個別の評価)。

治験責任医師は、必要に応じて、プレガバリン クルカまたはダルセビア®の投与量を調整できます。 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定) に達しない場合、治験責任医師は用量を増やすことができ、厄介な有害事象が発生した場合、治験責任医師は以前の用量まで用量を減らすことができます。

治験責任医師は、患者が薬を適切に服用しているかどうかも確認します (治験責任医師の指示に従って)。

来院４：８週目（来院３から４２±３日後） 来院４では、出産の可能性のある女性の妊娠検査とコンプライアンスモニタリングが行われる。併用薬のチェック、バイタルサインの測定、VAS による PDPN の疼痛強度の評価 (現在の疼痛強度、過去 24 時間の平均疼痛強度、過去 24 時間の最悪の疼痛強度、過去 4 時間の平均疼痛強度の個別の評価)週間および過去 4 週間の最悪の痛み強度）、IMP を調整し、有害事象の評価を行います。 治験責任医師は、患者日誌 2 を収集します。患者日誌 2 のデータがチェックされます。

PERIOD 3 中の治療オプション (4 週間続きます) ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

調査員は以下を選択できます。

総プレガバリン クルカ 1 日量: 75 mg/日 *、150 mg/日、300 mg/日または 600 mg/日

*厄介な有害事象の場合のみ

ARM 2: デュロキセチン (Dulsevia®) 治験責任医師は以下を選択できます: Dulsevia® 1 日総投与量: 30 mg/日*、60 mg/日、90 mg/日、または 120 mg/日 *厄介な有害事象が発生した場合のみ

アーム1：プレガバリン（Pregabalin Krka）

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、または訪問 3 と比較して 30% 以上の痛みの軽減が達成された場合、期間 3 の以前の用量でのさらなる治療が必要です。 .

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、または訪問 3 と比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が 1 日用量 150 mg で達成されない場合、用量によるさらなる治療150 mg/日 (患者が今まで同用量で治療されていた場合) または 300 mg/日 (患者が今までより低用量または同用量で治療されていた場合) または 600 mg/日 (患者が今までより低用量または同用量で治療されていた場合)等量）が必要です。

アーム 2: デュロキセチン (Dulsevia®)

• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下（VAS で測定）、または訪問 3 と比較して 30 % 以上の痛みの軽減が達成された場合、期間 3 の以前の投与量でさらに治療が必要です。
• 過去 24 時間の PDPN の平均疼痛強度が 30 mm 以下 (VAS で測定)、または訪問 3 と比較して 30 % 以上の疼痛の軽減が達成されない場合、次の用量によるさらなる治療:

Dulsevia® 60 mg/日 (患者が今まで同用量で治療されていた場合) または Dulsevia® 90 mg/日 (患者が今までより低用量または同用量で治療されていた場合) または Dulsevia® 120 mg/日 (患者が今まで治療されていた場合)低用量または同等の用量で治療する）。

来院 4 では、次の来院 5 までの治療をカバーするために RM が各患者に与えられます。

来院５：第１２週（来院４から２８±３日後） 来院５で、治験責任医師はＱｏＬ、睡眠の質および日中の眠気、抑うつ、認知およびＰＤＰＮの評価を再度行う。

VAS による PDPN の疼痛強度の評価と有害事象の評価を実施する必要があります。

妊娠可能な女性を対象に妊娠検査を実施しています。

コンプライアンスの監視、バイタルサインの測定、および併用薬も治験責任医師によって実施されます。