Эффективность прегабалина и дулоксетина у пациентов с PDPN: влияние боли на когнитивные функции, сон и качество жизни (BLOSSOM)

В течение 3 месяцев (12 недель) запланировано 5 посещений и 2 телефонных звонка.

Процедуры и администрация:

По прибытии в исследовательский центр во время Визита 1 пациент получает полную информацию о процедурах исследования. Пациент подтверждает свое решение об участии, подписывая форму информированного согласия (ICF). После сигнатуры МКФ и до назначения терапии проводится процедура скрининга для подтверждения соответствия: лабораторные анализы (концентрации ТТГ, витамина В12, фолиевой кислоты, глюкозы, HbA1c, тест на беременность для женщин детородного возраста), оценка ПППН ( с опросником DN4), оценка когнитивных функций (с опросником MoCA), привычек, анамнеза (медицинский/хирургический анамнез и сопутствующие заболевания, предыдущая и/или существующая терапия боли при ПППП, сопутствующие лекарственные препараты) с измерением и оценкой боли по ВАШ .

Пациента проинструктировали не принимать какие-либо лекарства для PDPN и/или анальгетики, если они были в наличии в день визита 2.

Информация, полученная при визите 1, вводится в eCRF.

Визит 2 (первоначальный базовый визит): 0–7 дней после визита 1.

Исследователь проверяет результаты лабораторных исследований, теста на беременность, измеряет показатели жизнедеятельности (ЧСС, АД), оценивает боль при ПППН по ВАШ (раздельные оценки текущей интенсивности боли, средней интенсивности боли за последние 24 ч, наибольшей интенсивности боли). за последние 24 часа, средняя интенсивность боли за последние 4 недели и наибольшая интенсивность боли за последние 4 недели), проверяет предыдущую обезболивающую терапию и сопутствующие лекарства.

Если пациент соответствует всем критериям включения и исключения, он/она соответствует критериям и будет случайным образом распределен (автоматически через электронную версию формы отчета о болезни (eCRF) в две группы терапии (группы лечения).

Исследователь проводит оценку: качества жизни (с помощью опросника SF-36), качества сна и дневной сонливости (с помощью опросников ISI и ESS), депрессии (с помощью опросника MDI) и нежелательных явлений.

Администрация:

Подходящие для скрининга пациенты случайным образом распределяются на две терапевтические группы (группы лечения):

ARM 1: лечение прегабалином (Pregabalin Krka) или ARM 2: лечение дулоксетином (Dulsevia®).

Каждый пациент получает Дневник пациента № 1 с указанием доз Прегабалина Крка или Дульсевии® (в зависимости от рандомизации) с визита 2 (день 1) до телефонного звонка 1, шкалы для оценки боли и с датой телефонного звонка 1.

Лечение в течение ПЕРИОДА 1 (РЕЖИМ ИЗМЕНЧИВОЙ ДОЗЫ в течение первых 14 дней (±3 дня), чтобы исследователь мог назначить каждому пациенту оптимальную дозу ИМФ.

• ГРУППА 1: прегабалин (прегабалин Крка 25-150 мг/день) РЕЖИМ ГИБКИХ ДОЗ. Исследователь может выбрать общую суточную дозу Прегабалина Крка: 25 мг/день, 50 мг/день, 75 мг/день, 150 мг/день или 300 мг/день (из телефонного звонка 1 далее).
• ГРУППА 2: дулоксетин (Dulsevia® 30-60 мг/день) РЕЖИМ ГИБКИХ ДОЗ:

Исследователь может выбрать общую суточную дозу Дульсевии®: 30 мг/день или 60 мг/день.

При Визите 2 каждому пациенту выдается RM для оплаты лечения до следующего Визита 3.

Телефонный звонок 1: 1-я неделя (± 3 дня) На 1-й неделе (7 ± 3 дня после визита 2) исследователь звонит пациенту по телефону и расспрашивает его о возможных нежелательных явлениях и оценивает интенсивность боли при ПППН по ВАШ, что часть дневника пациента 1.

Исследователь может регулировать дозу ИМП во время телефонного разговора:

• Если средняя интенсивность боли при ПППП за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) НЕ достигнута, исследователь может увеличить дозу;
• если возникает неприятное нежелательное явление, исследователь может уменьшить дозу (если возможно).

Исследователь также спрашивает пациента, правильно ли он принимает ИЛП (в соответствии с инструкциями исследователя).

ПРИМЕЧАНИЕ. При следующем посещении (3-й визит; через 14 ± 3 дня после 2-го визита) каждый пациент должен принять следующие суточные дозы:

• РУКА 1: Общая суточная доза прегабалина Крка: МИНИМАЛЬНАЯ доза 150 мг/день.
• РУКА 2: Общая суточная доза Dulsevia: МИНИМАЛЬНАЯ доза 60 мг/день.

Визит 3: 2-я неделя (через 14 ± 3 дня после визита 2) На визите 3 проводится мониторинг соблюдения режима лечения, оценивается интенсивность боли при ПППП по ВАШ, проверяется сопутствующая терапия, измеряются жизненные показатели, корректируются дозы ИЛП и нежелательные явления. проводится оценка.

Исследователь собирает дневник пациента 1. Проверяются данные в дневнике пациента 1. Лечение в течение ПЕРИОДА 2 (он длится 6 недель)

Варианты лечения:

ARM 1: прегабалин (Pregabalin Krka) Исследователь может выбрать: общая суточная доза прегабалина Krka: 150 мг/день, или 300 мг/день, или 600 мг/день.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Если, по мнению исследователя, минимальная доза ИМП 150 мг Прегабалина Крка/60 мг Дульсевии® не может быть достигнута после визита 3, пациент должен быть исключен из исследования.

ARM 2: дулоксетин (Dulsevia®)

Следователь может выбрать:

• общая суточная доза Dulsevia®*: 60 мг/день или 90 мг/день* или общая суточная доза Dulsevia®**: 120 мг/день

  • один раз в день дозирования с использованием доступных дозировок. ** дневная доза будет достигнута при разделении на две дозы Dulsevia® с использованием доступных дозировок.

ARM 1: прегабалин (прегабалин Крка)

• Если средняя интенсивность боли при ПППП за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или уменьшение боли равно или более 30 % по сравнению с исходным уровнем достигается в течение 1 периода, дальнейшее лечение Прегабалином Крка 150 мг/сут или 300 мг/сутки в период 2 не требуется.

• Если средняя интенсивность боли при ПППН за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или НЕ достигнуто уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с исходным уровнем, дальнейшее лечение в дозе:

  • 150 мг/день (если пациент до сих пор лечился равной дозой) или 300 мг/день (если пациент до сих пор лечился дозой, равной 150 мг или 300 мг) или 600 мг/день (если пациент до сих пор лечился доза равна 300 мг).

ARM 2: дулоксетин (Dulsevia®)

• При средней интенсивности боли при ПППП за последние 24 ч равной или менее 30 мм (по ВАШ) или снижении боли равной или более 30 % по сравнению с исходным уровнем дальнейшее лечение препаратом Дульсевия® 60 мг/сут во 2-м периоде обязательный.

• Если средняя интенсивность боли при ПППН за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или НЕ достигнуто уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с исходным уровнем, дальнейшее лечение в дозе:

  • Дульсевия® 60 мг/день (если пациент до настоящего времени лечился такой же дозой) или Дульсевия® 90 мг/день (если пациент до сих пор лечился более низкой дозой) или Дульсевия® 120 мг/день (если пациент до настоящего времени лечился требуется более низкая доза).

При 3-м посещении каждому пациенту выдается РМ для оплаты лечения до следующего 4-го визита. Пациента просят принести упаковки со всеми блистерами (пустыми блистерами и блистерами с неиспользованными ИЛС и РМ) во время 4-го визита.

Каждый пациент получает Дневник пациента № 2 с указанием доз Прегабалина Крка или Дульсевии® (в зависимости от рандомизации) с визита 3 до звонка 2, шкалы оценки боли и с датой звонка 2 (через 28 ± 3 дня после Посещение 3).

Пациента просят принести дневник пациента при следующем посещении.

Информация, полученная при посещении 3, вводится в eCRF.

Телефонный звонок 2: через 4 недели (28 ± 3 дня) после визита 3 На 6 неделе (28 ± 3 дня после визита 3) исследователь снова звонит пациенту по телефону и спрашивает его или ее о возможных беспокоящих нежелательных явлениях и оценивает боль. интенсивность в ПППН по ВАШ (отдельная оценка текущей интенсивности боли, средней интенсивности боли за последние 24 часа и наибольшей интенсивности боли за последние 24 часа), которая является частью дневника пациента 2.

При необходимости исследователь может скорректировать дозу прегабалина Крка или Дульсевии®. Если средняя интенсивность боли при ПППН за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (измеренная по ВАШ) НЕ достигается, исследователь может увеличить дозу, а при появлении беспокоящих нежелательных явлений исследователь может уменьшить дозу до предыдущей дозы.

Исследователь также проверяет, правильно ли пациент принимает лекарства (в соответствии с инструкциями исследователя).

4-й визит: 8-я неделя (42 ± 3 дня после визита 3) Во время 4-го визита проводится тест на беременность для женщин детородного возраста и мониторинг соблюдения режима лечения; проверяются сопутствующие лекарственные препараты, измеряются показатели жизнедеятельности, оценивается интенсивность боли при ПППН по ВАШ (раздельные оценки текущей интенсивности боли, средней интенсивности боли за последние 24 ч и наибольшей интенсивности боли за последние 24 ч, средней интенсивности боли за последние 4 ч). недели и наибольшая интенсивность боли за последние 4 недели), корректируют ИМП и проводят оценку нежелательных явлений. Исследователь собирает дневник пациента 2. Данные в дневнике пациента 2 проверяются.

Варианты лечения в течение ПЕРИОДА 3 (он длится 4 недели) РУКА 1: прегабалин (прегабалин Крка)

Следователь может выбрать:

Общая суточная доза Прегабалина Крка: 75 мг/день*, 150 мг/день, 300 мг/день или 600 мг/день.

*только в случае неприятных побочных эффектов

ARM 2: дулоксетин (Dulsevia®) Исследователь может выбрать: Общая суточная доза Dulsevia®: 30 мг/день*, 60 мг/день, 90 мг/день или 120 мг/день *только в случае беспокоящих побочных эффектов

Группа 1: прегабалин (прегабалин Крка)

• Если средняя интенсивность боли при ПППП за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или достигнуто уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с визитом 3, требуется дальнейшее лечение предыдущей дозой в период 3. .

• Если средняя интенсивность боли при ПППП за последние 24 часа равна или меньше 30 мм (по ВАШ) или уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с визитом 3 НЕ достигается при суточной дозе 150 мг, дальнейшее лечение дозой из: 150 мг/день (если пациент до сих пор лечился равной дозой) или 300 мг/день (если пациент до сих пор лечился более низкой или равной дозой) или 600 мг/день (если пациент до сих пор лечился более низкой или равной дозой). равная доза).

Группа 2: дулоксетин (Dulsevia®)

• Если средняя интенсивность боли при ПППН за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или достигнуто уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с визитом 3, требуется дальнейшее лечение предыдущей дозой в период 3.
• Если средняя интенсивность боли при ПППН за последние 24 часа равна или ниже 30 мм (по ВАШ) или НЕ достигнуто уменьшение боли равное или более 30 % по сравнению с визитом 3, дальнейшее лечение в дозе:

Дульсевия® 60 мг/сут (если пациент до настоящего времени получал равную дозу) или Дульсевия® 90 мг/сут (если пациент до настоящего времени лечился меньшей или равной дозой) или Дульсевия® 120 мг/сут (если пациент до настоящего времени лечился лечение меньшей или равной дозой).

При 4-м посещении каждому пациенту выдается RM для оплаты лечения до следующего 5-го визита.

Визит 5: неделя 12 (28 ± 3 дня после посещения 4). При посещении 5 исследователь снова проводит оценку качества жизни, качества сна и дневной сонливости, депрессии, когнитивных функций и PDPN.

Необходимо провести оценку интенсивности боли при ПДПН по ВАШ и оценку нежелательных явлений.

Проводится тест на беременность для женщин детородного возраста.

Следователь также осуществляет контроль за соблюдением режима, измерение показателей жизнедеятельности и сопутствующих лекарственных препаратов.