Účinnost pregabalinu a duloxetinu u pacientů s PDPN: Vliv bolesti na kognitivní funkce, spánek a kvalitu života (BLOSSOM)

Během 3 měsíců (12 týdnů) je plánováno 5 návštěv a 2 telefonáty.

Postupy a administrativa:

Po příjezdu do zkušebního místa při návštěvě 1 pacient obdrží úplné informace o zkušebních postupech. Pacient potvrzuje své rozhodnutí zúčastnit se podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF). Po podpisu ICF a před přidělením terapie se provádí screeningový postup k ověření způsobilosti: laboratorní rozbory (koncentrace TSH, vitaminu B12, kyseliny listové, glukózy, HbA1c, těhotenský test pro ženy ve fertilním věku), stanovení PDPN ( s dotazníkem DN4), hodnocení kognice (s dotazníkem MoCA), návyky, anamnéza (lékařská/chirurgická anamnéza a doprovodná onemocnění, předchozí a/nebo stávající terapie bolesti u PDPN, souběžná medikace) s měřením a hodnocením bolesti dle VAS .

Pacient je poučen, aby neužíval žádné léky a/nebo analgetika PDPN, pokud existují v den návštěvy 2.

Informace získané při návštěvě 1 jsou vloženy do eCRF.

Návštěva 2 (počáteční základní návštěva): 0-7 dní po návštěvě 1

Vyšetřovatel kontroluje výsledky laboratorních testů, těhotenského testu, měří vitální funkce (srdeční tep, krevní tlak), hodnotí bolest v PDPN dle VAS (samostatné hodnocení aktuální intenzity bolesti, průměrné intenzity bolesti za posledních 24h, nejhorší intenzity bolesti za posledních 24 hodin, průměrnou intenzitu bolesti za poslední 4 týdny a nejhorší intenzitu bolesti za poslední 4 týdny), kontroluje předchozí analgetickou terapii a souběžně užívané léky.

Pokud pacient splní všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, je způsobilý a bude náhodně rozdělen (automaticky prostřednictvím elektronické verze formuláře kazuistiky (eCRF) do dvou terapeutických skupin (léčebná ramena).

Řešitel provádí hodnocení: QoL (s dotazníkem SF-36), kvality spánku a denní spavosti (s dotazníky ISI a ESS), deprese (s dotazníkem MDI) a nežádoucích účinků.

Správa:

Vhodní screenovaní pacienti jsou náhodně rozděleni do dvou terapeutických skupin (léčebná ramena):

ARM 1: léčba pregabalinem (Pregabalin Krka) nebo ARM 2: léčba duloxetinem (Dulsevia®).

Každý pacient obdrží Pacientský deník číslo 1, včetně dávek Pregabalinu Krka nebo Dulsevia® (v závislosti na randomizaci) od návštěvy 2 (den 1) do Telefonního hovoru 1, stupnice pro hodnocení bolesti a s datem Telefonického hovoru 1.

Léčba během OBDOBÍ 1 (REŽIM FLEXIBILNÍHO DÁVKOVÁNÍ během prvních 14 dnů (±3 dny), aby výzkumník mohl podat každému pacientovi optimální dávku IMP.

• ARMA 1: pregabalin (Pregabalin Krka 25-150 mg/den) REŽIM FLEXIBILNÍHO DÁVKOVÁNÍ. Zkoušející si může vybrat celkovou denní dávku Pregabalinu Krka: 25 mg/den, 50 mg/den, 75 mg/den, 150 mg/den nebo 300 mg/den (od telefonního hovoru 1 dále)
• ARMA 2: duloxetin (Dulsevia® 30-60 mg/den) REŽIM FLEXIBILNÍHO DÁVKOVÁNÍ:

Zkoušející může zvolit celkovou denní dávku přípravku Dulsevia®: 30 mg/den nebo 60 mg/den

Při návštěvě 2 je každému pacientovi podán RM, který pokryje léčbu do další návštěvy 3.

Telefonický hovor 1: týden 1 (± 3 dny) V týdnu 1 (7 ± 3 dny po návštěvě 2) vyšetřovatel zavolá pacientovi telefonicky a zeptá se ho na možné nežádoucí účinky a zhodnotí intenzitu bolesti v PDPN pomocí VAS, která je část Pacientského deníku 1.

Zkoušející může upravit dávku IMP během telefonního hovoru:

• Pokud NENÍ dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin rovné nebo nižší než 30 mm (měřeno pomocí VAS), zkoušející může zvýšit dávku;
• pokud se objeví obtěžující nežádoucí příhoda, zkoušející může snížit dávku (pokud je to možné).

Zkoušející se také zeptá pacienta, zda užívá IMP správně (podle pokynů zkoušejícího).

POZNÁMKA: Při příští návštěvě (návštěva 3; 14 ± 3 dny po návštěvě 2) by měl každý pacient dosáhnout následujících denních dávek:

• ARMA 1: Celková denní dávka pregabalinu Krka: MINIMÁLNÍ dávka 150 mg/den
• ARMA 2: Celková denní dávka přípravku Dulsevia: MINIMÁLNÍ dávka 60 mg/den

Návštěva 3: týden 2 (14 ± 3 dny po návštěvě 2) Při návštěvě 3 se provádí monitorování kompliance, hodnotí se intenzita bolesti v PDPN pomocí VAS, kontroluje se souběžná terapie, měří se vitální funkce, upravují se dávky IMP a nežádoucí účinky hodnocení se provádí.

Vyšetřovatel shromažďuje deník pacienta 1. Údaje v deníku pacienta 1 jsou kontrolovány. Léčba během OBDOBÍ 2 (trvá 6 týdnů)

Možnosti léčby:

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka) Zkoušející si může vybrat: celková denní dávka Pregabalinu Krka: 150 mg/den nebo 300 mg/den nebo 600 mg/den

POZNÁMKA:

Pokud podle názoru zkoušejícího nelze po návštěvě 3 dosáhnout minimální dávky IMP 150 mg Pregabalinu Krka/60 mg Dulsevia®, musí být pacient ze studie vyloučen.

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®)

Vyšetřovatel si může vybrat:

• celková denní dávka přípravku Dulsevia®*: 60 mg/den nebo 90 mg/den* nebo celková denní dávka přípravku Dulsevia®**: 120 mg/den

  • dávkování jednou denně pomocí dostupných dávek. **denní dávka bude dosažena dvěma rozdělenými dávkami přípravku Dulsevia® za použití dostupných dávek.

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Pokud je během období 1 dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin 30 mm nebo nižší (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, další léčba Pregabalinem Krka 150 mg/den nebo Je požadováno 300 mg/den v období 2.

• Pokud NENÍ dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin 30 mm nebo nižší (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, další léčba dávkou:

  • 150 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen stejnou dávkou) nebo 300 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen stejnou dávkou 150 mg nebo 300 mg) nebo 600 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen je vyžadována dávka stejná jako 300 mg).

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®)

• Pokud je průměrná intenzita bolesti v PDPN za posledních 24 hodin rovna nebo nižší než 30 mm (měřeno VAS) nebo je dosaženo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, další léčba přípravkem Dulsevia® 60 mg/den v období 2 je Požadované.

• Pokud NENÍ dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin 30 mm nebo nižší (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, další léčba dávkou:

  • Dulsevia® 60 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen stejnou dávkou) nebo Dulsevia® 90 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen nižší dávkou) nebo Dulsevia® 120 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen je nutná nižší dávka).

Při návštěvě 3 je každému pacientovi podán RM na pokrytí léčby do další návštěvy 4. Pacient je požádán, aby na návštěvu 4 přinesl balíčky se všemi blistry (prázdné blistry a blistr s nepoužitými IMP a RM).

Každý pacient obdrží pacientský deník číslo 2, včetně dávek Pregabalinu Krka nebo Dulsevia® (v závislosti na randomizaci) od návštěvy 3 do telefonátu 2, stupnice pro hodnocení bolesti a s datem telefonátu 2 (28 ± 3 dny po Návštěva 3).

Pacient je požádán, aby si při příští návštěvě přinesl deník pacienta.

Informace získané při návštěvě 3 jsou vloženy do eCRF.

Telefonický hovor 2: 4 týdny (28 ± 3 dny) po návštěvě 3 V týdnu 6 (28 ± 3 dny po návštěvě 3) vyšetřovatel znovu zavolá pacientovi telefonicky a zeptá se ho na možné obtěžující nežádoucí příhody a zhodnotí bolest intenzity v PDPN pomocí VAS (samostatná hodnocení aktuální intenzity bolesti, průměrné intenzity bolesti za posledních 24 hodin a nejhorší intenzity bolesti za posledních 24 hodin), která je součástí Pacientského deníku 2.

V případě potřeby může zkoušející upravit dávku přípravku Pregabalin Krka nebo Dulsevia®. Pokud NENÍ dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin rovné nebo nižší než 30 mm (měřeno pomocí VAS), zkoušející může zvýšit dávku a pokud se objeví obtěžující nežádoucí příhoda, může snížit dávku na předchozí dávku.

Zkoušející také kontroluje, zda pacient užívá léky správně (podle pokynů zkoušejícího).

Návštěva 4: týden 8 (42 ± 3 dny po návštěvě 3) Při návštěvě 4 se provede těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a monitorování kompliance; kontrolují se současně podávané léky, měří se vitální funkce, hodnotí se intenzita bolesti v PDPN pomocí VAS (samostatné hodnocení aktuální intenzity bolesti, průměrné intenzity bolesti za posledních 24 hodin a nejhorší intenzity bolesti za posledních 24 hodin, průměrné intenzity bolesti za poslední 4 týdnů a nejhorší intenzita bolesti za poslední 4 týdny), IMP se upraví a provede se hodnocení nežádoucích účinků. Vyšetřovatel shromažďuje deník pacienta 2. Údaje v deníku pacienta 2 jsou zkontrolovány.

Možnosti léčby během 3. OBDOBÍ (trvá 4 týdny) ARMA 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

Vyšetřovatel si může vybrat:

Celková denní dávka Pregabalinu Krka: 75 mg/den *, 150 mg/den, 300 mg/den nebo 600 mg/den

*pouze v případě obtěžujících nežádoucích účinků

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®) Zkoušející si může vybrat: Celková denní dávka Dulsevia®: 30 mg/den*, 60 mg/den, 90 mg/den nebo 120 mg/den *pouze v případě obtěžujících nežádoucích účinků

Rameno 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Pokud je dosažena průměrná intenzita bolesti v PDPN za posledních 24 hodin 30 mm nebo nižší (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s návštěvou 3, je nutná další léčba předchozí dávkou v období 3 .

• Pokud průměrná intenzita bolesti v PDPN za posledních 24 hodin rovná nebo nižší než 30 mm (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s návštěvou 3 NENÍ dosaženo při denní dávce 150 mg, další léčba dávkou z: 150 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen stejnou dávkou) nebo 300 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen nižší nebo stejnou dávkou) nebo 600 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen nižší nebo je vyžadována stejná dávka).

Rameno 2: duloxetin (Dulsevia®)

• Pokud je průměrná intenzita bolesti v PDPN za posledních 24 hodin rovna nebo nižší než 30 mm (měřeno VAS) nebo je dosaženo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s návštěvou 3, je nutná další léčba předchozí dávkou v období 3.
• Pokud NENÍ dosaženo průměrné intenzity bolesti v PDPN za posledních 24 hodin 30 mm nebo nižší (měřeno VAS) nebo snížení bolesti o 30 % nebo více ve srovnání s návštěvou 3, další léčba dávkou:

Dulsevia® 60 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen stejnou dávkou) nebo Dulsevia® 90 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen nižší nebo stejnou dávkou) nebo Dulsevia® 120 mg/den (pokud byl pacient dosud léčen léčeni nižší nebo stejnou dávkou).

Při návštěvě 4 se každému pacientovi podá RM na pokrytí léčby do další návštěvy 5.

Návštěva 5: týden 12 (28 ± 3 dny po návštěvě 4) Při návštěvě 5 výzkumník znovu provede hodnocení: QoL, kvality spánku a denní ospalosti, deprese, kognice a PDPN.

Mělo by být provedeno vyhodnocení intenzity bolesti u PDPN pomocí VAS a posouzení nežádoucích účinků.

Provádí se těhotenský test u žen ve fertilním věku.

Zkoušející také provádí monitorování compliance, měření vitálních funkcí a souběžnou medikaci.