Effekten af ​​pregabalin og duloxetin hos patienter med PDPN: virkningen af ​​smerte på kognitiv funktion, søvn og livskvalitet (BLOSSOM)

I løbet af de 3 måneder (12 uger) er der planlagt 5 besøg og 2 telefonopkald.

Procedurer og administration:

Ved ankomsten til forsøgsstedet ved Besøg 1 modtager patienten den komplette information om forsøgsprocedurerne. Patienten bekræfter sin beslutning om at deltage ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF). Efter ICF-signaturen og før terapi er allokeret, udføres en screeningsprocedure for at verificere berettigelse: laboratorieanalyser (koncentrationer af TSH, vitamin B12, folinsyre, glucose, HbA1c, graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder), vurdering af PDPN ( med spørgeskema DN4), vurdering af kognition (med spørgeskema MoCA), vaner, sygehistorie (medicinsk/kirurgisk historie og samtidige sygdomme, tidligere og/eller eksisterende behandling af smerte i PDPN, samtidig medicin) med målinger og evaluering af smerte iht. VAS .

Patienten instrueres i ikke at tage nogen PDPN-medicin og/eller smertestillende medicin, hvis det eksisterer på en dag med besøg 2.

Oplysninger indhentet ved besøg 1 indlæses i eCRF.

Besøg 2 (indledende baseline-besøg): 0-7 dage efter besøg 1

Efterforsker kontrollerer resultaterne af laboratorietests, af graviditetstest, måler vitale tegn (puls, blodtryk), evaluerer smerte i PDPN i henhold til VAS (særskilte vurderinger af aktuel smerteintensitet, gennemsnitlig smerteintensitet i de sidste 24 timer, værste smerteintensitet i de sidste 24 timer, gennemsnitlig smerteintensitet i de sidste 4 uger og værste smerteintensitet i de sidste 4 uger), kontrollerer tidligere smertestillende behandling og samtidig medicin.

Hvis patienten opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, er han/hun berettiget og vil blive tilfældigt tildelt (automatisk gennem elektronisk version af case-rapportformularen (eCRF) i to terapigrupper (behandlingsarme).

Investigator udfører vurderinger af: QoL (med spørgeskema SF-36), søvnkvalitet og søvnighed i dagtimerne (med spørgeskemaer ISI og ESS), depression (med spørgeskema MDI) og uønskede hændelser.

Administration:

Kvalificerede screenede patienter fordeles tilfældigt i to terapigrupper (behandlingsarme):

ARM 1: behandling med pregabalin (Pregabalin Krka) eller ARM 2: behandling med duloxetin (Dulsevia®).

Hver patient modtager en patientdagbog nummer 1, inklusive doserne af Pregabalin Krka eller Dulsevia® (afhængig af randomisering) fra besøg 2 (dag 1) til telefonopkald 1, skalaer til vurdering af smerten og med datoen for telefonopkald 1.

Behandling i PERIODE 1 (FLEKSIBEL DOSERING REGIMEN i løbet af de første 14 dage (±3 dage) for at give investigatoren mulighed for at give hver patient en optimal dosis af IMP.

• ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka 25-150 mg/dag) FLEKSIBEL DOSERING. Undersøgeren kan vælge den samlede daglige dosis Pregabalin Krka: 25 mg/dag, 50 mg/dag, 75 mg/dag, 150 mg/dag eller 300 mg/dag (fra telefonopkald 1 længere fremme)
• ARM 2: duloxetin (Dulsevia® 30-60 mg/dag) FLEKSIBEL DOSERING:

Investigator kan vælge total Dulsevia® daglig dosis: 30 mg/dag eller 60 mg/dag

Ved besøg 2 gives RM til hver patient for at dække behandlingen indtil næste besøg 3.

Telefonopkald 1: uge 1 (± 3 dage) I uge 1 (7 ± 3 dage efter besøg 2) ringer investigator patienten på telefon og spørger ham eller hende om mulige bivirkninger og for at evaluere smerteintensiteten i PDPN ved VAS, som er en del af patientdagbog 1.

Efterforskeren kan justere dosis af IMP under telefonopkald:

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) IKKE opnås, kan investigator øge dosis;
• hvis der opstår generende bivirkning, kan investigator reducere dosis (hvis muligt).

Investigatoren spørger også patienten, om han eller hun tager IMP korrekt (i henhold til investigatorens instruktioner).

BEMÆRK: Ved det næste besøg (besøg 3; 14 ± 3 dage efter besøg 2) bør følgende daglige doser opnås af hver patient:

• ARM 1: Total Pregabalin Krka daglig dosis: MINIMUM dosis 150 mg/dag
• ARM 2: Total Dulsevia daglig dosis: MINIMUM dosis 60 mg/dag

Besøg 3: uge 2 (14 ± 3 dage efter besøg 2) Ved besøg 3 udføres compliance monitorering, smerteintensitet i PDPN af VAS evalueres, samtidig behandling kontrolleres, vitale tegn måles, doser af IMP justeres og bivirkninger vurdering udføres.

Investigator indsamler patientdagbog 1. Data i patientdagbog 1 kontrolleres. Behandling i PERIODE 2 (den varer 6 uger)

Behandlingsmuligheder:

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka) Undersøgeren kan vælge: total Pregabalin Krka daglig dosis: 150 mg/dag eller 300 mg/dag eller 600 mg/dag

BEMÆRK:

Hvis efter investigatorens vurdering den minimale IMP-dosis på 150 mg Pregabalin Krka/60 mg Dulsevia® ikke kan nås efter besøg 3, skal patienten udelukkes fra forsøget.

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®)

Efterforskeren kan vælge:

• total Dulsevia® daglig dosis*: 60 mg/dag eller 90 mg/dag* eller total Dulsevia® daglig dosis**: 120 mg/dag

  • en gang daglig dosering ved at bruge tilgængelige doser. **Den daglige dosis vil blive opnået med to opdelte doser af Dulsevia® ved at bruge tilgængelige doser.

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Hvis gennemsnitlig smerteintensitet i PDPN inden for de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med baseline er opnået i periode 1, yderligere behandling med Pregabalin Krka 150 mg/dag eller 300 mg/dag i periode 2 er påkrævet.

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med baseline IKKE opnås, skal yderligere behandling med en dosis på:

  • 150 mg/dag (hvis patienten indtil nu er blevet behandlet med samme dosis) eller 300 mg/dag (hvis patienten indtil nu er blevet behandlet med samme dosis som 150 mg eller 300 mg) eller 600 mg/dag (hvis patienten hidtil er blevet behandlet med lige dosis til 300 mg) er påkrævet.

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®)

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med baseline opnås yderligere behandling med Dulsevia® 60 mg/dag i periode 2. påkrævet.

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med baseline IKKE opnås, skal yderligere behandling med dosis af:

  • Dulsevia® 60 mg/dag (hvis patienten hidtil er blevet behandlet med samme dosis) eller Dulsevia® 90 mg/dag (hvis patienten hidtil har været behandlet med lavere dosis) eller Dulsevia® 120 mg/dag (hvis patienten hidtil har været behandlet med lavere dosis) er påkrævet.

Ved besøg 3 gives RM til hver patient for at dække behandlingen indtil næste besøg 4. Patienten anmodes om at medbringe pakker med alle blister (tomme blister og blister med ubrugte IMP'er og RM) på besøg 4.

Hver patient modtager en patientdagbog nummer 2, inklusive doserne af Pregabalin Krka eller Dulsevia® (afhængig af randomisering) fra besøg 3 til telefonopkald 2, skalaer til vurdering af smerten og med dato for telefonopkald 2 (28 ± 3 dage efter). Besøg 3).

Patienten bedes medbringe patientdagbogen ved næste besøg.

Oplysninger indhentet ved besøg 3 er input i eCRF.

Telefonopkald 2: 4 uger (28 ± 3 dage) efter besøg 3 I uge 6 (28 ± 3 dage efter besøg 3) ringer investigator igen til patienten telefonisk og spørger ham eller hende om mulige generende bivirkninger og for at vurdere smerten intensitet i PDPN ved VAS (særskilte vurderinger af aktuel smerteintensitet, gennemsnitlig smerteintensitet i de sidste 24 timer og værste smerteintensitet i de sidste 24 timer), som er en del af patientdagbog 2.

Investigatoren kan justere dosis af Pregabalin Krka eller Dulsevia®, hvis det er nødvendigt. Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) IKKE opnås, kan investigator øge dosis, og hvis der opstår generende bivirkning, kan investigator reducere dosis til den tidligere dosis.

Investigatoren kontrollerer også, om patienten tager medicinen korrekt (i henhold til investigatorens anvisninger).

Besøg 4: uge 8 (42 ± 3 dage efter besøg 3) Ved besøg 4 udføres graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og overvågning af compliance; samtidig medicin kontrolleres, vitale tegn måles, smerteintensitet i PDPN af VAS evalueres (særskilte vurderinger af aktuel smerteintensitet, gennemsnitlig smerteintensitet i de sidste 24 timer og værste smerteintensitet i de sidste 24 timer, gennemsnitlig smerteintensitet i de sidste 4 timer uger og værste smerteintensitet i de sidste 4 uger), justeres IMP, og vurdering af uønskede hændelser udføres. Investigator indsamler patientdagbog 2. Data i patientdagbog 2 kontrolleres.

Behandlingsmuligheder i PERIODE 3 (den varer 4 uger) ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

Efterforskeren kan vælge:

Samlet daglig dosis Pregabalin Krka: 75 mg/dag *, 150 mg/dag, 300 mg/dag eller 600 mg/dag

*kun i tilfælde af generende uønskede hændelser

ARM 2: duloxetin (Dulsevia®) Investigator kan vælge: Samlet Dulsevia® daglig dosis: 30 mg/dag*, 60 mg/dag, 90 mg/dag eller 120 mg/dag *kun i tilfælde af generende bivirkninger

Arm 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Hvis gennemsnitlig smerteintensitet i PDPN inden for de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med besøg 3, er yderligere behandling med tidligere dosis i periode 3 påkrævet .

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med besøg 3 IKKE opnås ved daglig dosis 150 mg, yderligere behandling med en dosis af: 150 mg/dag (hvis patienten hidtil er blevet behandlet med samme dosis) eller 300 mg/dag (hvis patienten hidtil er blevet behandlet med lavere eller samme dosis) eller 600 mg/dag (hvis patienten hidtil har været behandlet med lavere eller samme dosis) er påkrævet.

Arm 2: duloxetin (Dulsevia®)

• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med besøg 3, er yderligere behandling med tidligere dosis i periode 3 påkrævet.
• Hvis den gennemsnitlige smerteintensitet i PDPN i de sidste 24 timer er lig med eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduktion af smerte lig med eller mere end 30 % sammenlignet med besøg 3 IKKE opnås, skal yderligere behandling med en dosis på:

Dulsevia® 60 mg/dag (hvis patienten indtil nu er blevet behandlet med samme dosis) eller Dulsevia® 90 mg/dag (hvis patienten indtil nu er blevet behandlet med lavere eller samme dosis) eller Dulsevia® 120 mg/dag (hvis patienten var indtil nu behandlet med lavere eller lige stor dosis).

Ved besøg 4 gives RM til hver patient for at dække behandlingen indtil næste besøg 5.

Besøg 5: uge 12 (28 ± 3 dage efter besøg 4) Ved besøg 5 udfører investigator igen vurderinger af: QoL, søvnkvalitet og søvnighed i dagtimerne, depression, kognition og PDPN.

Evaluering af smerteintensiteten i PDPN ved VAS og vurdering af bivirkningerne bør udføres.

Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder udføres.

Overvågning af overholdelse, måling af vitale tegn og samtidig medicin udføres også af investigator.