Effekten av pregabalin og duloksetin hos pasienter med PDPN: effekten av smerte på kognitiv funksjon, søvn og livskvalitet (BLOSSOM)

I løpet av de 3 månedene (12 ukene) er det planlagt 5 besøk og 2 telefonsamtaler.

Prosedyrer og administrasjon:

Ved ankomst til prøvestedet ved besøk 1 mottar pasienten fullstendig informasjon om prøveprosedyrene. Pasienten bekrefter sin beslutning om å delta ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF). Etter ICF-signaturen og før terapi er allokert, utføres en screeningsprosedyre for å bekrefte kvalifisering: laboratorieanalyser (konsentrasjoner av TSH, vitamin B12, folsyre, glukose, HbA1c, graviditetstest for kvinner i fertil alder), vurdering av PDPN ( med spørreskjema DN4), vurdering av kognisjon (med spørreskjema MoCA), vaner, sykehistorie (medisinsk/kirurgisk anamnese og samtidige sykdommer, tidligere og/eller eksisterende terapi av smerte ved PDPN, samtidige medikamenter) med målinger og evaluering av smerte i henhold til VAS .

Pasienten blir bedt om å ikke ta PDPN-medisiner og/eller smertestillende midler, hvis de eksisterer på en dag med besøk 2.

Informasjon innhentet ved besøk 1 legges inn i eCRF.

Besøk 2 (innledende baseline-besøk): 0-7 dager etter besøk 1

Etterforsker sjekker resultatene av laboratorietester, av graviditetstest, måler vitale tegn (puls, blodtrykk), vurderer smerte i PDPN i henhold til VAS (separate vurderinger av gjeldende smerteintensitet, gjennomsnittlig smerteintensitet siste 24 timer, verste smerteintensitet siste 24 timer, gjennomsnittlig smerteintensitet de siste 4 ukene og verste smerteintensiteten de siste 4 ukene), kontrollerer tidligere smertestillende behandling og samtidige medisiner.

Hvis pasienten oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, er han/hun kvalifisert og vil bli tilfeldig tildelt (automatisk gjennom elektronisk versjon av saksrapportskjema (eCRF) i to terapigrupper (behandlingsarmer).

Utreder utfører vurderinger av: QoL (med spørreskjema SF-36), søvnkvalitet og søvnighet på dagtid (med spørreskjemaer ISI og ESS), depresjon (med spørreskjema MDI) og uønskede hendelser.

Administrasjon:

Kvalifiserte screenede pasienter er tilfeldig fordelt i to terapigrupper (behandlingsarmer):

ARM 1: behandling med pregabalin (Pregabalin Krka) eller ARM 2: behandling med duloksetin (Dulsevia®).

Hver pasient mottar en pasientdagbok nummer 1, inkludert dosene av Pregabalin Krka eller Dulsevia® (avhengig av randomisering) fra besøk 2 (dag 1) til telefonsamtale 1, skalaer for vurdering av smerte og med dato for telefonsamtale 1.

Behandling i PERIODE 1 (FLEKSIBEL DOSERINGSREGIMEN i løpet av de første 14 dagene (±3 dager) for å la utforskeren gi hver pasient en optimal dose av IMP.

• ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka 25-150 mg/dag) FLEKSIBEL DOSERING. Utforskeren kan velge total daglig dose av Pregabalin Krka: 25 mg/dag, 50 mg/dag, 75 mg/dag, 150 mg/dag eller 300 mg/dag (fra telefon 1 videre)
• ARM 2: duloksetin (Dulsevia® 30-60 mg/dag) FLEKSIBEL DOSERING:

Utrederen kan velge total Dulsevia® daglig dose: 30 mg/dag eller 60 mg/dag

Ved besøk 2 gis RM til hver pasient for å dekke behandlingen til neste besøk 3.

Telefonsamtale 1: uke 1 (± 3 dager) Ved uke 1 (7 ± 3 dager etter besøk 2) ringer utrederen pasienten på telefon og spør ham eller henne om mulige uønskede hendelser og for å evaluere smerteintensiteten i PDPN av VAS som er en del av pasientdagbok 1.

Etterforskeren kan justere dosen av IMP under telefonsamtale:

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN i siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) IKKE oppnås, kan utrederen øke dosen;
• hvis det oppstår en plagsom bivirkning, kan utrederen redusere dosen (hvis mulig).

Utforskeren spør også pasienten om han eller hun tar IMP på riktig måte (i henhold til utrederens instruksjoner).

MERK: Ved neste besøk (besøk 3; 14 ± 3 dager etter besøk 2) bør følgende daglige doser oppnås av hver pasient:

• ARM 1: Total Pregabalin Krka daglig dose: MINIMUM dose 150 mg/dag
• ARM 2: Total Dulsevia daglig dose: MINIMUM dose 60 mg/dag

Besøk 3: uke 2 (14 ± 3 dager etter besøk 2) Ved besøk 3 utføres compliance-overvåking, smerteintensitet i PDPN av VAS evalueres, samtidig behandling kontrolleres, vitale tegn måles, doser av IMP justeres og bivirkninger vurdering gjennomføres.

Etterforsker samler inn pasientdagbok 1. Data i pasientdagbok 1 kontrolleres. Behandling i PERIODE 2 (den varer i 6 uker)

Behandlingsalternativer:

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka) Utforsker kan velge: total daglig dose Pregabalin Krka: 150 mg/dag eller 300 mg/dag eller 600 mg/dag

MERK:

Hvis etter utrederens oppfatning ikke kan oppnås minimum IMP-dose på 150 mg Pregabalin Krka/60 mg Dulsevia® etter besøk 3, må pasienten ekskluderes fra studien.

ARM 2: duloksetin (Dulsevia®)

Etterforsker kan velge:

• total Dulsevia® daglig dose*: 60 mg/dag eller 90 mg/dag* eller total Dulsevia® daglig dose**: 120 mg/dag

  • en gang daglig dosering ved å bruke tilgjengelige doser. **Den daglige dosen oppnås med to delte doser av Dulsevia® ved å bruke tilgjengelige doser.

ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer er lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med baseline oppnås i løpet av periode 1, videre behandling med Pregabalin Krka 150 mg/dag eller 300 mg/dag i periode 2 er nødvendig.

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med baseline IKKE oppnås, videre behandling med en dose på:

  • 150 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose) eller 300 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose som 150 mg eller 300 mg) eller 600 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose til 300 mg) er nødvendig.

ARM 2: duloksetin (Dulsevia®)

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer er lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med baseline oppnås ytterligere behandling med Dulsevia® 60 mg/dag i periode 2. nødvendig.

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN i siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med baseline IKKE oppnås, videre behandling med dosen av:

  • Dulsevia® 60 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose) eller Dulsevia® 90 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lavere dose) eller Dulsevia® 120 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lavere dose) er nødvendig.

Ved besøk 3 gis RM til hver pasient for å dekke behandlingen til neste besøk 4. Pasienten bes om å ta med pakker med alle blemmer (tomme blemmer og blisterpakninger med ubrukte IMPer og RM) på besøk 4.

Hver pasient mottar en pasientdagbok nummer 2, inkludert dosene Pregabalin Krka eller Dulsevia® (avhengig av randomisering) fra besøk 3 til telefonsamtale 2, skalaer for vurdering av smerten og med dato for telefonsamtale 2 (28 ± 3 dager etter Besøk 3).

Pasienten bes ta med pasientdagboken ved neste besøk.

Informasjon innhentet ved besøk 3 legges inn i eCRF.

Telefonsamtale 2: 4 uker (28 ± 3 dager) etter besøk 3 Ved uke 6 (28 ± 3 dager etter besøk 3) ringer utrederen igjen pasienten på telefon og spør ham eller henne om mulige plagsomme bivirkninger og for å evaluere smerten intensitet i PDPN av VAS (separate vurderinger av gjeldende smerteintensitet, gjennomsnittlig smerteintensitet siste 24 timer og verste smerteintensitet siste 24 timer) som er en del av pasientdagbok 2.

Utforskeren kan justere dosen av Pregabalin Krka eller Dulsevia®, om nødvendig. Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN i løpet av siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) IKKE oppnås, kan utrederen øke dosen, og hvis en plagsom bivirkning oppstår, kan utrederen redusere dosen til forrige dose.

Utforskeren sjekker også om pasienten tar medisinene på riktig måte (i henhold til utrederens instruksjoner).

Besøk 4: uke 8 (42 ± 3 dager etter besøk 3) Ved besøk 4 utføres graviditetstest for kvinner i fertil alder og overvåking av etterlevelse; samtidige medisiner kontrolleres, vitale tegn måles, smerteintensitet i PDPN av VAS evalueres (separate vurderinger av gjeldende smerteintensitet, gjennomsnittlig smerteintensitet siste 24 timer og verste smerteintensitet siste 24 timer, gjennomsnittlig smerteintensitet siste 4 timer uker og verste smerteintensitet siste 4 uker), justeres IMP og vurdering av uønskede hendelser utføres. Etterforsker samler inn pasientdagbok 2. Data i pasientdagbok 2 kontrolleres.

Behandlingsalternativer i PERIODE 3 (den varer 4 uker) ARM 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

Etterforsker kan velge:

Total Pregabalin Krka daglig dose: 75 mg/dag *, 150 mg/dag, 300 mg/dag eller 600 mg/dag

*kun ved plagsomme uønskede hendelser

ARM 2: duloksetin (Dulsevia®) Etterforsker kan velge: Total Dulsevia® daglig dose: 30 mg/dag*, 60 mg/dag, 90 mg/dag eller 120 mg/dag *kun ved plagsomme bivirkninger

Arm 1: pregabalin (Pregabalin Krka)

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer er lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med besøk 3, er ytterligere behandling med tidligere dose i periode 3 nødvendig .

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med besøk 3 IKKE oppnås ved daglig dose 150 mg, videre behandling med en dose av: 150 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose) eller 300 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lavere eller lik dose) eller 600 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lavere eller lik dose) er nødvendig.

Arm 2: duloksetin (Dulsevia®)

• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer er lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med besøk 3, er ytterligere behandling med tidligere dose i periode 3 nødvendig.
• Hvis gjennomsnittlig smerteintensitet i PDPN siste 24 timer lik eller under 30 mm (målt ved VAS) eller reduksjon av smerte lik eller mer enn 30 % sammenlignet med besøk 3 IKKE oppnås, videre behandling med en dose på:

Dulsevia® 60 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lik dose) eller Dulsevia® 90 mg/dag (hvis pasienten til nå ble behandlet med lavere eller lik dose) eller Dulsevia® 120 mg/dag (hvis pasienten var til nå behandles med lavere eller lik dose).

Ved besøk 4 gis RM til hver pasient for å dekke behandlingen til neste besøk 5.

Besøk 5: uke 12 (28 ± 3 dager etter besøk 4) Ved besøk 5 utfører etterforskeren igjen vurderinger av: QoL, søvnkvalitet og søvnighet på dagtid, depresjon, kognisjon og PDPN.

Evaluering av smerteintensiteten i PDPN ved VAS og vurdering av uønskede hendelser bør utføres.

Det gjennomføres graviditetstest for kvinner i fertil alder.

Samsvarsovervåking, måling av vitale tegn og samtidige medisiner utføres også av etterforsker.