Werkzaamheid van pregabaline en duloxetine bij patiënten met PDPN: het effect van pijn op de cognitieve functie, slaap en kwaliteit van leven (BLOSSOM)

Gedurende de 3 maanden (12 weken) zijn 5 bezoeken en 2 telefoontjes gepland.

Procedures en administratie:

Bij aankomst op de proeflocatie bij Bezoek 1 ontvangt de patiënt de volledige informatie over de proefprocedures. De patiënt bevestigt zijn beslissing om deel te nemen door het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen. Na de ICF-handtekening en voordat de therapie wordt toegewezen, wordt een screeningsprocedure uitgevoerd om te verifiëren of u in aanmerking komt: laboratoriumanalyses (concentraties van TSH, vitamine B12, foliumzuur, glucose, HbA1c, zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd), beoordeling van PDPN ( met vragenlijst DN4), beoordeling van cognitie (met vragenlijst MoCA), gewoonten, medische geschiedenis (medische/chirurgische geschiedenis en bijkomende ziekten, eerdere en/of bestaande pijntherapie bij PDPN, gelijktijdige medicatie) met metingen en evaluatie van pijn volgens VAS .

De patiënt wordt geïnstrueerd om geen PDPN-medicatie en/of analgetica te gebruiken, indien aanwezig op een dag van bezoek 2.

Informatie verkregen bij Bezoek 1 wordt ingevoerd in de eCRF.

Bezoek 2 (eerste baselinebezoek): 0-7 dagen na bezoek 1

Onderzoeker controleert de resultaten van laboratoriumtests, van zwangerschapstest, meet vitale functies (hartslag, bloeddruk), evalueert pijn in PDPN volgens VAS (afzonderlijke beoordelingen van huidige pijnintensiteit, gemiddelde pijnintensiteit in de laatste 24 uur, ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur, gemiddelde pijnintensiteit in de afgelopen 4 weken en ergste pijnintensiteit in de afgelopen 4 weken), controleert eerdere analgetische therapie en gelijktijdige medicatie.

Als de patiënt aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoet, komt hij/zij in aanmerking en wordt hij/zij willekeurig toegewezen (automatisch via elektronische versie van het casusrapportformulier (eCRF) in twee therapiegroepen (behandelingsarmen).

Onderzoeker voert beoordelingen uit van: KvL (met vragenlijst SF-36), slaapkwaliteit en slaperigheid overdag (met vragenlijsten ISI en ESS), depressie (met vragenlijst MDI) en bijwerkingen.

Administratie:

In aanmerking komende gescreende patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee therapiegroepen (behandelingsarmen):

ARM 1: behandeling met pregabaline (Pregabaline Krka) of ARM 2: behandeling met duloxetine (Dulsevia®).

Elke patiënt ontvangt een patiëntendagboek nummer 1, met daarin de doses Pregabaline Krka of Dulsevia® (afhankelijk van randomisatie) van Bezoek 2 (dag 1) tot Telefoongesprek 1, schalen voor het beoordelen van de pijn en met de datum van Telefoongesprek 1.

Behandeling tijdens PERIODE 1 (FLEXIBELE DOSISREGIMEN gedurende de eerste 14 dagen (±3 dagen) om de onderzoeker in staat te stellen elke patiënt een optimale dosis IMP te geven.

• ARM 1: pregabaline (Pregabaline Krka 25-150 mg/dag) FLEXIBELE DOSISREGIMEN. Onderzoeker kan de totale dagelijkse dosis Pregabaline Krka kiezen: 25 mg/dag, 50 mg/dag, 75 mg/dag, 150 mg/dag of 300 mg/dag (vanaf telefoongesprek 1 verderop)
• ARM 2: duloxetine (Dulsevia® 30-60 mg/dag) FLEXIBELE DOSISREGIMEN:

De onderzoeker kan de totale dagelijkse dosis van Dulsevia® kiezen: 30 mg/dag of 60 mg/dag

Bij Bezoek 2 wordt aan elke patiënt RM gegeven om de behandeling tot het volgende Bezoek 3 te dekken.

Telefoongesprek 1: week 1 (± 3 dagen) In week 1 (7 ± 3 dagen na bezoek 2) belt de onderzoeker de patiënt telefonisch op en vraagt ​​hem of haar naar mogelijke bijwerkingen en om de pijnintensiteit bij PDPN te evalueren door middel van VAS. een deel van Patiëntendagboek 1.

Onderzoeker kan tijdens telefoongesprek de dosis IMP aanpassen:

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) NIET wordt bereikt, kan de onderzoeker de dosis verhogen;
• als er een vervelende bijwerking optreedt, kan de onderzoeker de dosis verlagen (indien mogelijk).

De onderzoeker vraagt ​​de patiënt ook of hij of zij het IMP op de juiste manier gebruikt (volgens de instructies van de onderzoeker).

OPMERKING: Bij het volgende bezoek (bezoek 3; 14 ± 3 dagen na bezoek 2) moeten de volgende dagelijkse doses door elke patiënt worden bereikt:

• ARM 1: Totale dagelijkse dosis Pregabaline Krka: MINIMALE dosis 150 mg/dag
• ARM 2: Totale Dulsevia dagelijkse dosis: MINIMALE dosis 60 mg/dag

Bezoek 3: week 2 (14 ± 3 dagen na bezoek 2) Bij bezoek 3 wordt de therapietrouw gecontroleerd, de pijnintensiteit in PDPN door VAS wordt geëvalueerd, gelijktijdige therapie wordt gecontroleerd, vitale functies worden gemeten, doses IMP worden aangepast en bijwerkingen beoordeling worden uitgevoerd.

Onderzoeker verzamelt patiëntendagboek 1. Gegevens in patiëntendagboek 1 worden gecontroleerd. Behandeling gedurende PERIODE 2 (duurt 6 weken)

Behandelingsopties:

ARM 1: pregabaline (Pregabaline Krka) Onderzoeker kan kiezen: totale dagelijkse dosis Pregabaline Krka: 150 mg/dag of 300 mg/dag of 600 mg/dag

NOTITIE:

Als naar de mening van de onderzoeker de minimale IMP-dosis van 150 mg Pregabaline Krka/60 mg Dulsevia® niet kan worden bereikt na bezoek 3, moet de patiënt worden uitgesloten van deelname aan de studie.

ARM 2: duloxetine (Dulsevia®)

Onderzoeker kan kiezen:

• totale Dulsevia® dagelijkse dosis*: 60 mg/dag of 90 mg/dag* of totale Dulsevia® dagelijkse dosis**: 120 mg/dag

  • eenmaal daagse dosering door beschikbare doseringen te gebruiken. **de dagelijkse dosis wordt bereikt met twee verdeelde doses Dulsevia® door beschikbare doseringen te gebruiken.

ARM 1: pregabaline (Pregabaline Krka)

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk is aan of lager is dan 30 mm (gemeten met VAS) of een vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% ten opzichte van de uitgangswaarde wordt bereikt tijdens periode 1, verdere behandeling met Pregabaline Krka 150 mg/dag of 300 mg/dag in periode 2 is vereist.

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% ten opzichte van de uitgangswaarde NIET wordt bereikt, moet verdere behandeling met een dosis van:

  • 150 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een gelijke dosis) of 300 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een gelijke dosis als 150 mg of 300 mg) of 600 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met gelijke dosis tot 300 mg) nodig is.

ARM 2: duloxetine (Dulsevia®)

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk is aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% ten opzichte van de uitgangswaarde wordt bereikt, is verdere behandeling met Dulsevia® 60 mg/dag in de periode 2 vereist.

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% ten opzichte van de uitgangswaarde NIET wordt bereikt, moet verdere behandeling met de dosis van:

  • Dulsevia® 60 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een gelijke dosis) of Dulsevia® 90 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een lagere dosis) of Dulsevia® 120 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met lagere dosis) nodig is.

Bij bezoek 3 wordt aan elke patiënt RM gegeven om de behandeling tot het volgende bezoek 4 te dekken. Patiënt wordt verzocht om bij bezoek 4 alle blisterverpakkingen (lege blisters en blister met ongebruikte IMP's en RM) mee te nemen.

Elke patiënt krijgt een Patiëntendagboek nummer 2, met daarin de doses Pregabaline Krka of Dulsevia® (afhankelijk van randomisatie) van Bezoek 3 tot Telefoontje 2, schalen voor het beoordelen van de pijn en met de datum van Telefoontje 2 (28 ± 3 dagen na Bezoek 3).

Patiënt wordt verzocht het patiëntendagboek mee te nemen bij het volgende bezoek.

Informatie verkregen bij Bezoek 3 wordt ingevoerd in de eCRF.

Telefoongesprek 2: 4 weken (28 ± 3 dagen) na bezoek 3 In week 6 (28 ± 3 dagen na bezoek 3) belt de onderzoeker de patiënt opnieuw telefonisch en vraagt ​​hem of haar naar mogelijke hinderlijke bijwerkingen en om de pijn te evalueren intensiteit in PDPN door VAS (afzonderlijke beoordelingen van huidige pijnintensiteit, gemiddelde pijnintensiteit in de laatste 24 uur en ergste pijnintensiteit in de laatste 24 uur) die deel uitmaakt van patiëntendagboek 2.

Indien nodig kan de onderzoeker de dosis Pregabaline Krka of Dulsevia® aanpassen. Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager dan 30 mm (gemeten door VAS) NIET wordt bereikt, kan de onderzoeker de dosis verhogen en als er een vervelende bijwerking optreedt, kan de onderzoeker de dosis verlagen tot de vorige dosis.

Ook controleert de onderzoeker of de patiënt de medicijnen op de juiste manier inneemt (volgens de instructies van de onderzoeker).

Bezoek 4: week 8 (42 ± 3 dagen na bezoek 3) Bij bezoek 4 wordt een zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd uitgevoerd en wordt de naleving gecontroleerd; gelijktijdige medicatie wordt gecontroleerd, vitale functies worden gemeten, pijnintensiteit in PDPN door VAS wordt geëvalueerd (afzonderlijke beoordelingen van huidige pijnintensiteit, gemiddelde pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur en ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur, gemiddelde pijnintensiteit in de laatste 4 weken en ergste pijnintensiteit in de afgelopen 4 weken), IMP worden aangepast en er wordt een beoordeling van bijwerkingen uitgevoerd. Onderzoeker verzamelt het patiëntendagboek 2. Gegevens in patiëntendagboek 2 worden gecontroleerd.

Behandelingsopties tijdens PERIODE 3 (duurt 4 weken) ARM 1: pregabaline (Pregabaline Krka)

Onderzoeker kan kiezen:

Totale dagelijkse dosis Pregabaline Krka: 75 mg/dag *, 150 mg/dag, 300 mg/dag of 600 mg/dag

*alleen bij hinderlijke bijwerkingen

ARM 2: duloxetine (Dulsevia®) Onderzoeker kan kiezen:Totale dagelijkse dosis Dulsevia®: 30 mg/dag*, 60 mg/dag, 90 mg/dag of 120 mg/dag *alleen bij hinderlijke bijwerkingen

Arm 1: pregabaline (Pregabaline Krka)

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk is aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of een vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% in vergelijking met bezoek 3 wordt bereikt, is verdere behandeling met de vorige dosis in periode 3 vereist .

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% vergeleken met bezoek 3 NIET wordt bereikt met een dagelijkse dosis van 150 mg, verdere behandeling met een dosis van: 150 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een gelijke dosis) of 300 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een lagere of gelijke dosis) of 600 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een lagere of gelijke dosis) nodig is.

Arm 2: duloxetine (Dulsevia®)

• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk is aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of een vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% in vergelijking met bezoek 3 wordt bereikt, is verdere behandeling met de vorige dosis in periode 3 vereist.
• Als de gemiddelde pijnintensiteit in PDPN in de laatste 24 uur gelijk aan of lager is dan 30 mm (gemeten door VAS) of vermindering van pijn gelijk aan of meer dan 30% in vergelijking met Bezoek 3 wordt NIET bereikt, verdere behandeling met een dosis van:

Dulsevia® 60 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een gelijke dosis) of Dulsevia® 90 mg/dag (als de patiënt tot nu toe werd behandeld met een lagere of gelijke dosis) of Dulsevia® 120 mg/dag (als de patiënt tot nu toe behandeld met een lagere of gelijke dosis).

Bij Bezoek 4 wordt aan elke patiënt RM gegeven om de behandeling tot het volgende Bezoek 5 te dekken.

Bezoek 5: week 12 (28 ± 3 dagen na bezoek 4) Bij bezoek 5 voert de onderzoeker opnieuw beoordelingen uit van: kwaliteit van leven, slaapkwaliteit en slaperigheid overdag, depressie, cognitie en PDPN.

Evaluatie van de pijnintensiteit bij PDPN door VAS en beoordeling van de bijwerkingen moeten worden uitgevoerd.

Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt uitgevoerd.

Nalevingsbewaking, meting van vitale functies en gelijktijdige medicatie worden ook uitgevoerd door de onderzoeker.