Efficacité de la prégabaline et de la duloxétine chez les patients atteints de PDPN : l'effet de la douleur sur la fonction cognitive, le sommeil et la qualité de vie (BLOSSOM)

Pendant les 3 mois (12 semaines) 5 visites et 2 appels téléphoniques sont prévus.

Procédures et administration :

À son arrivée sur le site de l'essai lors de la visite 1, le patient reçoit les informations complètes sur les procédures d'essai. Le patient confirme sa décision de participer en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF). Après la signature de l'ICF et avant l'attribution du traitement, une procédure de dépistage est effectuée pour vérifier l'éligibilité : analyses de laboratoire (concentrations de TSH, vitamine B12, acide folique, glucose, HbA1c, test de grossesse pour les femmes en âge de procréer), évaluation du PDPN ( avec questionnaire DN4), évaluation de la cognition (avec questionnaire MoCA), habitudes, antécédents médicaux (antécédents médico-chirurgicaux et maladies concomitantes, traitement antérieur et/ou existant de la douleur en PDPN, médications concomitantes) avec mesures et évaluation de la douleur selon l'EVA .

Le patient est informé de ne pas prendre de médicaments PDPN et/ou d'analgésiques, s'ils existent un jour de la visite 2.

Les informations obtenues lors de la visite 1 sont saisies dans l'eCRF.

Visite 2 (visite de référence initiale) : 0 à 7 jours après la visite 1

L'enquêteur vérifie les résultats des tests de laboratoire, du test de grossesse, mesure les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle), évalue la douleur en PDPN selon l'EVA (évaluations séparées de l'intensité de la douleur actuelle, de l'intensité de la douleur moyenne au cours des dernières 24 h, de la pire intensité de la douleur au cours des dernières 24 heures, intensité moyenne de la douleur au cours des 4 dernières semaines et pire intensité de la douleur au cours des 4 dernières semaines), vérifie le traitement antalgique antérieur et les médicaments concomitants.

Si le patient répond à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, il est éligible et sera assigné au hasard (automatiquement via la version électronique du formulaire de rapport de cas (eCRF) en deux groupes de thérapie (bras de traitement).

L'investigateur effectue des évaluations de : la qualité de vie (avec le questionnaire SF-36), la qualité du sommeil et la somnolence diurne (avec les questionnaires ISI et ESS), la dépression (avec le questionnaire MDI) et les événements indésirables.

Administration:

Les patients dépistés éligibles sont répartis au hasard en deux groupes de traitement (groupes de traitement) :

ARM 1 : traitement par la prégabaline (Pregabalin Krka) ou ARM 2 : traitement par la duloxétine (Dulsevia®).

Chaque patient reçoit un Journal du patient numéro 1, comprenant les doses de Prégabaline Krka ou de Dulsevia® (selon la randomisation) de la Visite 2 (jour 1) jusqu'à l'Appel téléphonique 1, les échelles d'évaluation de la douleur et avec la date de l'Appel téléphonique 1.

Traitement pendant la PÉRIODE 1 (RÉGIME À DOSE FLEXIBLE pendant les 14 premiers jours (± 3 jours) afin de permettre à l'investigateur d'administrer à chaque patient une dose optimale d'IMP.

• ARM 1 : prégabaline (Prégabaline Krka 25-150 mg/jour) RÉGIME À DOSE FLEXIBLE. L'investigateur peut choisir la dose quotidienne totale de prégabaline Krka : 25 mg/jour, 50 mg/jour, 75 mg/jour, 150 mg/jour ou 300 mg/jour (à partir de l'appel téléphonique 1 plus loin)
• ARM 2 : duloxétine (Dulsevia® 30-60 mg/jour) RÉGIME À DOSE FLEXIBLE :

L'investigateur peut choisir la dose quotidienne totale de Dulsevia® : 30 mg/jour ou 60 mg/jour

Lors de la visite 2, RM est remis à chaque patient pour couvrir le traitement jusqu'à la prochaine visite 3.

Appel téléphonique 1 : semaine 1 (± 3 jours) À la semaine 1 (7 ± 3 jours après la visite 2), l'investigateur appelle le patient par téléphone et lui demande quels sont les événements indésirables possibles et pour évaluer l'intensité de la douleur en PDPN par VAS qui est une partie du journal du patient 1.

L'investigateur peut ajuster la dose d'IMP lors d'un appel téléphonique :

• Si l'intensité moyenne de la douleur dans le PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par EVA) n'est PAS atteinte, l'investigateur peut augmenter la dose ;
• si un événement indésirable gênant se produit, l'investigateur peut diminuer la dose (si possible).

L'investigateur demande également au patient s'il prend correctement l'IMP (selon les instructions de l'investigateur).

REMARQUE : Lors de la visite suivante (Visite 3 ; 14 ± 3 jours après la Visite 2), les doses quotidiennes suivantes doivent être atteintes par chaque patient :

• ARM 1 : dose quotidienne totale de prégabaline Krka : dose MINIMALE de 150 mg/jour
• ARM 2 : Dose quotidienne totale de Dulsevia : Dose MINIMUM 60 mg/jour

Visite 3 : semaine 2 (14 ± 3 jours après la visite 2) Lors de la visite 3, la surveillance de l'observance est effectuée, l'intensité de la douleur en PDPN par EVA est évaluée, le traitement concomitant est vérifié, les signes vitaux sont mesurés, les doses d'IMP sont ajustées et les événements indésirables évaluation sont réalisées.

L'investigateur recueille le Journal du patient 1. Les données du Journal du patient 1 sont vérifiées. Traitement pendant la PÉRIODE 2 (il dure 6 semaines)

Options de traitement:

ARM 1 : prégabaline (Pregabalin Krka) L'investigateur peut choisir : dose quotidienne totale de Pregabalin Krka : 150 mg/jour ou 300 mg/jour ou 600 mg/jour

REMARQUE:

Si, de l'avis de l'investigateur, la dose minimale d'IMP de 150 mg de prégabaline Krka/60 mg de Dulsevia® ne peut pas être atteinte après la visite 3, le patient doit être exclu de l'essai.

ARM 2 : duloxétine (Dulsevia®)

L'enquêteur peut choisir :

• dose quotidienne totale de Dulsevia®* : 60 mg/jour ou 90 mg/jour* ou dose quotidienne totale de Dulsevia®** : 120 mg/jour

  • dosage une fois par jour en utilisant les dosages disponibles. **la dose quotidienne sera obtenue avec deux doses fractionnées de Dulsevia® en utilisant les dosages disponibles.

ARM 1 : prégabaline (prégabaline Krka)

• Si l'intensité moyenne de la douleur en PDPN au cours des dernières 24 heures est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la valeur initiale est atteinte au cours de la période 1, un traitement supplémentaire avec Pregabaline Krka 150 mg/jour ou 300 mg/jour dans la période 2 sont nécessaires.

• Si l'intensité moyenne de la douleur dans la PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la valeur initiale n'est PAS atteinte, un traitement supplémentaire avec une dose de :

  • 150 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose égale) ou 300 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose égale à 150 mg ou 300 mg) ou 600 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec dose égale à 300 mg) est nécessaire.

ARM 2 : duloxétine (Dulsevia®)

• Si l'intensité moyenne de la douleur en PDPN au cours des dernières 24 heures est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la valeur initiale est obtenue, un traitement supplémentaire avec Dulsevia® 60 mg/jour au cours de la période 2 est obligatoire.

• Si l'intensité moyenne de la douleur dans la PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la valeur initiale n'est PAS atteinte, un traitement supplémentaire avec la dose de :

  • Dulsevia® 60 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose égale) ou Dulsevia® 90 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose plus faible) ou Dulsevia® 120 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec dose plus faible) est nécessaire.

Lors de la visite 3, un RM est remis à chaque patient pour couvrir le traitement jusqu'à la prochaine visite 4. Le patient est prié d'apporter des emballages avec tous les blisters (blisters vides et blister avec IMP et RM non utilisés) lors de la visite 4.

Chaque patient reçoit un Journal du patient numéro 2, comprenant les doses de Prégabaline Krka ou de Dulsevia® (selon la randomisation) de la Visite 3 à l'Appel téléphonique 2, les échelles d'évaluation de la douleur et avec la date de l'Appel téléphonique 2 (28 ± 3 jours après Visite 3).

Le patient est prié d'apporter le journal du patient lors de la prochaine visite.

Les informations obtenues lors de la visite 3 sont saisies dans l'eCRF.

Appel téléphonique 2 : 4 semaines (28 ± 3 jours) après la visite 3 À la semaine 6 (28 ± 3 jours après la visite 3), l'investigateur appelle à nouveau le patient par téléphone et l'interroge sur d'éventuels événements indésirables gênants et pour évaluer la douleur intensité dans PDPN par VAS (évaluations séparées de l'intensité actuelle de la douleur, de l'intensité moyenne de la douleur au cours des dernières 24 heures et de la pire intensité de la douleur au cours des dernières 24 heures) qui fait partie du journal du patient 2.

L'investigateur peut ajuster la dose de Prégabaline Krka ou de Dulsevia®, si nécessaire. Si l'intensité moyenne de la douleur dans le PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA), l'investigateur peut augmenter la dose et si un événement indésirable gênant se produit, l'investigateur peut réduire la dose à la dose précédente.

L'investigateur vérifie également si le patient prend les médicaments de manière appropriée (conformément aux instructions de l'investigateur).

Visite 4 : semaine 8 (42 ± 3 jours après la Visite 3) Lors de la Visite 4, un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer et un contrôle de l'observance sont effectués ; les médicaments concomitants sont vérifiés, les signes vitaux sont mesurés, l'intensité de la douleur en PDPN par VAS est évaluée (évaluations séparées de l'intensité de la douleur actuelle, de l'intensité moyenne de la douleur au cours des dernières 24 heures et de la pire intensité de la douleur au cours des dernières 24 heures, de l'intensité moyenne de la douleur au cours des 4 dernières semaines et la pire intensité de la douleur au cours des 4 dernières semaines), les IMP sont ajustés et une évaluation des événements indésirables est effectuée. L'investigateur recueille le Journal du patient 2. Les données du Journal du patient 2 sont vérifiées.

Options de traitement pendant la PÉRIODE 3 (elle dure 4 semaines) ARM 1 : prégabaline (Pregabalin Krka)

L'enquêteur peut choisir :

Dose quotidienne totale de Prégabaline Krka : 75 mg/jour *, 150 mg/jour, 300 mg/jour ou 600 mg/jour

*uniquement en cas d'événements indésirables gênants

ARM 2 : duloxétine (Dulsevia®) L'investigateur peut choisir :Dose quotidienne totale de Dulsevia® : 30 mg/jour*, 60 mg/jour, 90 mg/jour ou 120 mg/jour *uniquement en cas d'effets indésirables gênants

Bras 1 : prégabaline (Pregabalin Krka)

• Si l'intensité moyenne de la douleur en PDPN au cours des dernières 24 heures est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la visite 3 est atteinte, un traitement supplémentaire avec la dose précédente au cours de la période 3 est nécessaire .

• Si l'intensité moyenne de la douleur dans la PDPN au cours des dernières 24 heures est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la visite 3 n'est PAS atteinte avec la dose quotidienne de 150 mg, un traitement supplémentaire avec une dose de : 150 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose égale) ou 300 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose inférieure ou égale) ou 600 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose inférieure ou égale). dose égale) est nécessaire.

Bras 2 : duloxétine (Dulsevia®)

• Si l'intensité moyenne de la douleur dans le PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la visite 3 est obtenue, un traitement supplémentaire avec la dose précédente au cours de la période 3 est nécessaire.
• Si l'intensité moyenne de la douleur en PDPN au cours des dernières 24 h est égale ou inférieure à 30 mm (mesurée par l'EVA) ou si une réduction de la douleur égale ou supérieure à 30 % par rapport à la visite 3 n'est PAS atteinte, un traitement supplémentaire avec une dose de :

Dulsevia® 60 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose égale) ou Dulsevia® 90 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose inférieure ou égale) ou Dulsevia® 120 mg/jour (si le patient était jusqu'à présent traité avec une dose inférieure ou égale).

Lors de la visite 4, RM est remis à chaque patient pour couvrir le traitement jusqu'à la prochaine visite 5.

Visite 5 : semaine 12 (28 ± 3 jours après la visite 4) Lors de la visite 5, l'investigateur effectue à nouveau des évaluations de : qualité de vie, qualité du sommeil et somnolence diurne, dépression, cognition et PDPN.

L'évaluation de l'intensité de la douleur dans PDPN par VAS et l'évaluation des événements indésirables doivent être effectuées.

Un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer est effectué.

La surveillance de l'observance, la mesure des signes vitaux et des médicaments concomitants sont également effectués par l'investigateur.