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進行性固形腫瘍における選択的 CDK7 阻害剤である SY 5609 の研究

2023年10月26日 更新者：Syros Pharmaceuticals

一部の進行性固形腫瘍の成人患者を対象とした、経口の選択的 CDK7 阻害剤である SY 5609 の第 1 相試験

この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート1は用量漸増であり、最初に選択した進行性固形腫瘍の参加者にSY-5609を単独で投与し、次にHR陽性、HER2陰性の乳がんの参加者にフルベストラントと組み合わせて投与します。 パート2は用量拡大であり、最初にSY-5609をゲムシタビンと組み合わせて投与し、次にSY-5609をゲムシタビンおよびnab-パクリタキセルと組み合わせて膵管腺癌（PDAC）の参加者に投与します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではない進行性固形腫瘍 (グループ 1 のみ)。
  3. HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がんの閉経後の女性。 参加者は、サイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤とホルモン療法の組み合わせによる以前の治療に失敗している必要があります (グループ 2 のみ)。
  4. -組織学的または細胞学的に確認された、測定可能な転移性病変を伴うPDACを持つ参加者（グループ3および4のみ）。
  5. -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
  6. -以前のがん治療によるすべての毒性（脱毛症を除く）は、登録前にグレード1以下に解消されている必要があります。
  7. 妊娠可能な女性の場合（WCBP）：SY 5609の初回投与前の1週間以内に血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性
  8. 適切な臓器および骨髄機能
  9. 参加者は、プロトコルのすべての側面を喜んで順守できる必要があります
  10. 参加者は、研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
  11. -アルブミン≧3.0グラム/デシリットル（g/dL）（グループ3および4のみ）。

除外基準:

  1. -2週間以内の化学療法または限定フィールド放射線療法、4週間以内の広視野放射線療法、または研究に入る前の6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
  2. -研究治療を開始する前の2週間以内の大手術、または2週間以上前に受けた手術の影響からベースライン状態に回復していない
  3. -登録前4週間以内に他の治験薬を受け取った、または以前の治験療法の完了から半減期が5未満のいずれか短い方
  4. -以前の非細胞毒性の米国食品医薬品局承認の抗がん剤を過去2週間以内に受け取った、または以前の治療の完了から半減期が5未満のいずれか短い方
  5. -既知の脳転移または癌性髄膜炎
  6. 日和見感染のリスクが高い免疫不全の参加者
  7. -既知の活動性または慢性B型肝炎または活動性C型肝炎感染のある参加者。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴があり、スクリーニングの少なくとも12週間前にHCVの治癒療法を完了し、スクリーニング時にウイルス量が検出不能であることが文書化されている参加者は、登録の資格があります。

  8. フリデリシア法によるベースライン QT 間隔補正 (QTc) > 480 ミリ秒

    • 注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロック (QTc 間隔) のある参加者には適用されません。

  9. 妊娠中または授乳中の女性参加者
  10. 臨床的に重要な心疾患または臨床的に関連する制御されていない心臓の危険因子の病歴
  11. コントロールされていない併発疾患。
  12. -制御が不十分な腹水は、研究に入る前の1か月以内に穿刺を必要とします。 (グループ 3 と 4 のみ)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: 単剤の用量漸増
単剤として投与される SY-5609 の最大耐量を調べるための用量漸増段階。
薬：SY-5609
経口CDK7阻害剤
実験的：グループ 2: SY-5609 + フルベストラント
-ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳がん（BC）の参加者 サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4 / 6阻害剤との組み合わせによる以前の治療後に進行したホルモン療法はフルベストラントと組み合わせてSY-5609を受け取ります。
薬：SY-5609
経口CDK7阻害剤
薬：フルベストラント
エストロゲン受容体拮抗薬
実験的：グループ 3: SY-5609 + ゲムシタビン
PDAC の参加者は、SY-5609 をゲムシタビンと組み合わせて安全性リードインで受け取り、拡張に推奨される併用用量を特定します。 拡張パートでは、SY-5609 とゲムシタビンを推奨併用用量で併用した場合の安全性、忍容性、および予備的な臨床活性を評価します。
薬：SY-5609
経口CDK7阻害剤
薬：ゲムシタビン
ヌクレオシド代謝阻害剤
実験的：グループ 4: SY-5609 + ゲムシタビン + Nab-パクリタキセル
PDAC の参加者は、SY-5609 をゲムシタビンと nab-パクリタキセルを組み合わせて安全性リードインで受け取り、拡張に推奨される併用用量を特定します。 拡張パートでは、SY-5609 をゲムシタビンとナブパクリタキセルを推奨併用用量で併用した場合の安全性、忍容性、および予備的な臨床活性を評価します。
薬：SY-5609
経口CDK7阻害剤
薬：ゲムシタビン
ヌクレオシド代謝阻害剤
薬：Nab-パクリタキセル
タキサン系化学療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グループ 1 および 2: SY-5609 の用量制限毒性
時間枠：初回投与後28日まで
初回投与後28日まで
グループ 1 および 2: 治療による有害事象が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインから治験薬最終投与後30日まで（最長1年）
ベースラインから治験薬最終投与後30日まで（最長1年）
グループ 3 および 4 (安全性の導入): 用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：初回投与後28日まで
初回投与後28日まで
グループ 3 および 4 (セーフティ リードイン): TEAE の参加者数
時間枠：ベースラインから治験薬最終投与後30日まで（最長1年）
ベースラインから治験薬最終投与後30日まで（最長1年）
グループ 3 および 4 (拡張): 無増悪生存
時間枠：最長1年
最長1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ 1 および 2: SY-6509 の濃度対時間曲線下の面積
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の見かけのクリアランス
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の見かけの分布量
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の消失半減期
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の最小またはトラフ血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 1 および 2: SY-5609 の最小またはトラフ血漿濃度 (Tmin) の時間
時間枠：投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
投与前、サイクル１の１日目および４日目または１５日目の投与後０．５、１、２、４、６、８時間；サイクル 1 の 2 日目と 5 日目の 24 時間前の投与。サイクル 2、3、および 4 の 1 日目の投与前 24 時間 (各サイクル = 28 日)
グループ 3 および 4 (セーフティ リードイン): 無増悪生存
時間枠：最長1年
最長1年
グループ 3 および 4 (セーフティ リードイン): 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長1年
ORR は、完全奏効 (CR) および部分寛解 (PR) (治験責任医師が決定) を達成した参加者の割合として定義されます。
最長1年
グループ 3 および 4 (安全性の導入): 完全奏効/寛解 (CR) 率
時間枠：最長1年
CR 率は、CR を達成した参加者の割合として定義されます (研究者によって決定されます)。
最長1年
グループ 3 および 4 (安全性のリードイン): 疾病制御率
時間枠：最長1年
最長1年
グループ 3 および 4 (安全性導入): 応答時間
時間枠：最長1年
反応までの時間は、無作為化の日から治験責任医師によって決定された最初の文書化された反応の証拠の日までの期間として定義されます。
最長1年
グループ 3 および 4 (セーフティ リードイン): 対応期間
時間枠：最長1年
反応期間は、反応の証拠が最初に文書化された日から、疾患の再発日（治験責任医師が決定）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
最長1年
グループ 3 および 4 (拡張): 客観的回答率
時間枠：最長1年
ORR は、CR および部分寛解 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます (研究者によって決定されます)。
最長1年
グループ 3 および 4 (拡大): 完全奏効率
時間枠：最長1年
CR 率は、CR を達成した参加者の割合として定義されます (研究者によって決定されます)。
最長1年
グループ 3 および 4 (拡大): 疾病制御率
時間枠：最長1年
最長1年
グループ 3 および 4 (拡張): 対応までの時間
時間枠：最長1年
反応までの時間は、無作為化の日から治験責任医師によって決定された最初の文書化された反応の証拠の日までの期間として定義されます。
最長1年
グループ 3 および 4 (拡張): 応答期間
時間枠：最長1年
反応期間は、反応の証拠が最初に文書化された日から、疾患の再発日（治験責任医師が決定）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Syros Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月23日

一次修了 (実際)

2023年1月31日

研究の完了 (実際)

2023年3月30日

試験登録日

最初に提出

2020年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月27日

最初の投稿 (実際)

2020年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月26日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SY-5609-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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