Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SY 5609, en selektiv CDK7-hemmer, i avanserte solide svulster

26. oktober 2023 oppdatert av: Syros Pharmaceuticals

En fase 1-studie av SY 5609, en oral, selektiv CDK7-hemmer, hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Studiet består av 2 deler. Del 1 er doseøkning og vil først administrere SY-5609 alene til deltakere med utvalgte avanserte solide svulster og deretter i kombinasjon med fulvestrant til deltakere med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft. Del 2 er en doseutvidelse og vil først administrere SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin og deretter SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin og nab-paclitaxel hos deltakere med pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Avanserte solide svulster der standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive (kun gruppe 1).
  3. Postmenopausale kvinner med HR-positiv, HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft. Deltakerne må ha mislykket tidligere behandling med en syklinavhengig kinase (CDK) 4/6-hemmer i kombinasjon med hormonbehandling i en tidligere behandlingslinje (kun gruppe 2).
  4. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC med målbar(e) metastatisk(e) lesjon(er) (kun gruppe 3 og 4).
  5. Deltakerne må ha minst 1 målbar lesjon etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
  6. Alle toksisiteter (unntatt alopeci) fra tidligere kreftbehandlinger må ha forsvunnet til ≤ grad 1 før påmelding.
  7. For kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serum β humant koriongonadotropin graviditetstest innen 1 uke før første dose av SY 5609
  8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  9. Deltakerne må være villige og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
  10. Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
  11. Albumin ≥ 3,0 gram/desiliter (g/dL) (kun gruppe 3 og 4).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjemoterapi eller begrenset strålebehandling innen 2 uker, bredfelt strålebehandling innen 4 uker, eller nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker før man går inn i studien
  2. Større kirurgi innen 2 uker før start av studiebehandlingen, eller ikke gjenopprettet til baseline-status fra effekten av kirurgi mottatt > 2 uker før
  3. Fikk andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering, eller < 5 halveringstider siden avsluttet tidligere undersøkelsesbehandling, avhengig av hva som er kortest
  4. Mottatt tidligere ikke-cytotoksisk, US Food and Drug Administration-godkjent antikreftmiddel innen de siste 2 ukene, eller < 5 halveringstider siden avsluttet tidligere behandling, avhengig av hva som er kortest
  5. Kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt
  6. Immunkompromitterte deltakere med økt risiko for opportunistiske infeksjoner
  7. Deltakere med kjent aktiv eller kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som har fullført kurativ behandling for HCV minst 12 uker før screening og har en dokumentert uoppdagelig virusmengde ved screening, er kvalifisert for registrering.

  8. Baseline QT-intervall korrigert (QTc) med Fridericias metode > 480 millisekunder

    • MERK: Kriteriet gjelder ikke for deltakere med høyre eller venstre grenblokk (QTc-intervall)

  9. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer
  10. Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom eller klinisk relevante ukontrollerte hjerterisikofaktorer
  11. Ukontrollert sammenfallende sykdom.
  12. Dårlig kontrollert ascites som krever paracentese innen 1 måned før inngåelse i studien. (kun gruppe 3 og 4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: Doseeskalering av enkeltmiddel
Doseeskaleringsfase for å utforske maksimal tolerert dose av SY-5609 gitt som enkeltmiddel.
Legemiddel: SY-5609
En oral CDK7-hemmer
Eksperimentell: Gruppe 2: SY-5609 + Fulvestrant
Deltakere med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ avansert eller metastatisk brystkreft (BC) som har utviklet seg etter tidligere behandling med en syklinavhengig kinase (CDK)4/6-hemmer i kombinasjon med hormonbehandling vil få SY-5609 i kombinasjon med fulvestrant.
Legemiddel: SY-5609
En oral CDK7-hemmer
Legemiddel: Fulvestrant
Østrogenreseptorantagonist
Eksperimentell: Gruppe 3: SY-5609 + Gemcitabin
Deltakere med PDAC vil motta SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin i Safety Lead-in for å identifisere en anbefalt kombinasjonsdose for utvidelsen. Utvidelsesdelen vil vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige kliniske aktiviteten til SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin ved anbefalt kombinasjonsdose.
Legemiddel: SY-5609
En oral CDK7-hemmer
Legemiddel: Gemcitabin
Nukleosid metabolsk hemmer
Eksperimentell: Gruppe 4: SY-5609 + Gemcitabin + Nab-paclitaxel
Deltakere med PDAC vil motta SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin pluss nab-paklitaksel i Safety Lead-in for å identifisere en anbefalt kombinasjonsdose for utvidelsen. Utvidelsesdelen vil vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige kliniske aktiviteten til SY-5609 i kombinasjon med gemcitabin pluss nab-paklitaksel ved anbefalt kombinasjonsdose.
Legemiddel: SY-5609
En oral CDK7-hemmer
Legemiddel: Gemcitabin
Nukleosid metabolsk hemmer
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Taxan-type kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gruppe 1 og 2: Dosebegrensende toksisitet av SY-5609
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første administrasjon
Inntil 28 dager etter første administrasjon
Gruppe 1 og 2: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 1 år)
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 1 år)
Gruppe 3 og 4 (Innledninger for sikkerhet): Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 28 dager etter første administrasjon
Inntil 28 dager etter første administrasjon
Gruppe 3 og 4 (Safety Lead-ins): Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 1 år)
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 1 år)
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gruppe 1 og 2: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid til SY-6509
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Tilsynelatende klarering av SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Tilsynelatende distribusjonsvolum av SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Eliminering av halveringstid for SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Minimum eller bunnplasmakonsentrasjon (Cmin) av SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 1 og 2: Tid for minimum eller bunnplasmakonsentrasjon (Tmin) for SY-5609
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 1 og 4 eller 15 av syklus 1; 24 timer før dosering på dag 2 og 5 av syklus 1; 24 timers forhåndsdosering på dag 1 av syklus 2, 3 og 4 (hver syklus=28 dager)
Gruppe 3 og 4 (Safety Lead-ins): Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Innledninger for sikkerhet): objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 1 år
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) og delvis remisjon (PR) (som bestemt av etterforskeren).
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Innledninger for sikkerhet): Frekvens for fullstendig respons/remisjon (CR)
Tidsramme: Inntil 1 år
CR rate er definert som andelen av deltakerne som oppnår CR (som bestemt av etterforskeren).
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Innledninger for sikkerhet): Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Innledninger for sikkerhet): Tid til respons
Tidsramme: Inntil 1 år
Tid til respons er definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til datoen for det første dokumenterte beviset på respons som bestemt av etterforskeren.
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Safety Lead-ins): Varighet av respons
Tidsramme: Inntil 1 år
Varighet av respons er definert som varighet fra datoen for første dokumenterte bevis på respons til datoen for tilbakefall av sykdom (som bestemt av etterforskeren), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår CR og delvis remisjon (PR) (som bestemt av etterforskeren).
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 1 år
CR rate er definert som andelen av deltakerne som oppnår CR (som bestemt av etterforskeren).
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Tid til respons
Tidsramme: Inntil 1 år
Tid til respons er definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til datoen for det første dokumenterte beviset på respons som bestemt av etterforskeren.
Inntil 1 år
Gruppe 3 og 4 (Utvidelser): Varighet av respons
Tidsramme: Inntil 1 år
Varighet av respons er definert som varighet fra datoen for første dokumenterte bevis på respons til datoen for tilbakefall av sykdom (som bestemt av etterforskeren), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SY-5609-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere