Eine Studie von SY 5609, einem selektiven CDK7-Inhibitor, bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Fortgeschrittene solide Tumoren, für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind (nur Gruppe 1).
3. Postmenopausale Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. Die Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6-Inhibitor in Kombination mit einer Hormontherapie in einer früheren Therapielinie (nur Gruppe 2) versagt haben.
4. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem PDAC mit messbarer metastatischer(n) Läsion(en) (nur Gruppen 3 und 4).
5. Die Teilnehmer müssen mindestens 1 messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 aufweisen.
6. Alle Toxizitäten (außer Alopezie) aus früheren Krebsbehandlungen müssen vor der Aufnahme auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein.
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP): negativer Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von SY 5609
8. Ausreichende Organ- und Markfunktion
9. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
10. Die Teilnehmer müssen vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
11. Albumin ≥ 3,0 Gramm/Deziliter (g/dL) (nur Gruppen 3 und 4).

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie oder Limited-Field-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen, Wide-Field-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Eintritt in die Studie
2. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder von den Auswirkungen des chirurgischen Eingriffs > 2 Wochen zuvor nicht auf den Ausgangszustand erholt
3. Erhalt anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder < 5 Halbwertszeiten seit Abschluss der vorherigen Prüftherapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
4. Erhaltenes früheres nicht zytotoxisches, von der US Food and Drug Administration zugelassenes Antikrebsmittel innerhalb der letzten 2 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten seit Abschluss der vorherigen Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
5. Bekannte Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis
6. Immungeschwächte Teilnehmer mit erhöhtem Risiko für opportunistische Infektionen
7. Teilnehmer mit bekannter aktiver oder chronischer Hepatitis-B- oder aktiver Hepatitis-C-Infektion. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte, die eine kurative Therapie gegen HCV mindestens 12 Wochen vor dem Screening abgeschlossen haben und eine dokumentierte nicht nachweisbare Viruslast beim Screening aufweisen, sind zur Einschreibung berechtigt.

8. Baseline-QT-Intervall korrigiert (QTc) mit Fridericia-Methode > 480 Millisekunden

   • HINWEIS: Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit Rechts- oder Linksschenkelblock (QTc-Intervall)

9. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
10. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder klinisch relevanter unkontrollierter kardialer Risikofaktoren
11. Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
12. Schlecht kontrollierter Aszites, der innerhalb von 1 Monat vor Eintritt in die Studie eine Parazentese erfordert. (nur Gruppen 3 und 4)