Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SY 5609, селективного ингибитора CDK7, в запущенных солидных опухолях

26 октября 2023 г. обновлено: Syros Pharmaceuticals

Фаза 1 исследования перорального селективного ингибитора CDK7 SY 5609 у взрослых пациентов с некоторыми запущенными солидными опухолями

Исследование состоит из 2 частей. Часть 1 представляет собой повышение дозы, и сначала SY-5609 вводится отдельно участникам с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях, а затем в комбинации с фулвестрантом участникам с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы. Часть 2 представляет собой увеличение дозы и будет сначала вводить SY-5609 в сочетании с гемцитабином, а затем SY-5609 в сочетании с гемцитабином и наб-паклитакселом у участников с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Запущенные солидные опухоли, для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны (только группа 1).
  3. Женщины в постменопаузе с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы. У участников должно было быть неудачное предшествующее лечение ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 в сочетании с гормональной терапией в предыдущей линии терапии (только группа 2).
  4. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным PDAC с поддающимися измерению метастатическими поражениями (только группы 3 и 4).
  5. Участники должны иметь как минимум 1 измеримое поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  6. Все проявления токсичности (за исключением алопеции) в результате предшествующего лечения рака должны были разрешиться до ≤ степени 1 перед включением в исследование.
  7. Для женщин детородного возраста (WCBP): отрицательный результат теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином в течение 1 недели до первой дозы SY 5609
  8. Адекватная функция органов и костного мозга
  9. Участники должны быть готовы и способны соблюдать все аспекты протокола.
  10. Участники должны предоставить письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию.
  11. Альбумин ≥ 3,0 г/дл (г/дл) (только группы 3 и 4).

Критерий исключения:

  1. Химиотерапия или лучевая терапия с ограниченным полем в течение 2 недель, лучевая терапия с широким полем в течение 4 недель или нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до включения в исследование
  2. Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или отсутствие восстановления исходного состояния после хирургического вмешательства, полученного более чем за 2 недели до этого.
  3. Получали любые другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование или менее 5 периодов полувыведения после завершения предыдущей исследуемой терапии, в зависимости от того, что короче.
  4. Предыдущий нецитотоксический, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США противораковый препарат в течение предыдущих 2 недель или период полувыведения < 5 с момента завершения предыдущей терапии, в зависимости от того, что короче
  5. Известные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит
  6. Участники с ослабленным иммунитетом с повышенным риском оппортунистических инфекций
  7. Участники с известным активным или хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС), завершившие лечебную терапию ВГС не менее чем за 12 недель до скрининга и имеющие задокументированную неопределяемую вирусную нагрузку на скрининге, имеют право на регистрацию.

  8. Исходный интервал QT, скорректированный (QTc) по методу Фридериции > 480 миллисекунд

    • ПРИМЕЧАНИЕ: критерий не применяется к участникам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса (интервал QTc).

  9. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью
  10. Наличие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания или клинически значимых неконтролируемых сердечных факторов риска
  11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  12. Плохо контролируемый асцит, требующий парацентеза в течение 1 месяца до включения в исследование. (только группы 3 и 4)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Повышение дозы одного агента
Фаза повышения дозы для изучения максимально переносимой дозы SY-5609 в виде монотерапии.
Лекарство: SY-5609
Пероральный ингибитор CDK7
Экспериментальный: Группа 2: SY-5609 + Фулвестрант
Участники с гормональным рецептором (HR)-положительным, человеческим эпидермальным рецептором фактора роста 2 (HER2) отрицательным прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы (РМЖ), который прогрессировал после предшествующего лечения ингибитором циклинзависимой киназы (CDK)4/6 в сочетании с гормональная терапия будет получать SY-5609 в сочетании с фулвестрантом.
Лекарство: SY-5609
Пероральный ингибитор CDK7
Лекарство: Фулвестрант
Антагонист эстрогеновых рецепторов
Экспериментальный: Группа 3: SY-5609 + гемцитабин
Участники с PDAC будут получать SY-5609 в сочетании с гемцитабином в целях безопасности, чтобы определить рекомендуемую комбинированную дозу для расширения. В расширенной части будут оцениваться безопасность, переносимость и предварительная клиническая активность SY-5609 в сочетании с гемцитабином в рекомендуемой комбинированной дозе.
Лекарство: SY-5609
Пероральный ингибитор CDK7
Лекарство: Гемцитабин
Ингибитор метаболизма нуклеозидов
Экспериментальный: Группа 4: SY-5609 + гемцитабин + наб-паклитаксел
Участники с PDAC получат SY-5609 в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом в рамках введения по безопасности, чтобы определить рекомендуемую комбинированную дозу для расширения. В расширенной части будут оцениваться безопасность, переносимость и предварительная клиническая активность SY-5609 в комбинации с гемцитабином плюс наб-паклитаксел в рекомендуемой комбинированной дозе.
Лекарство: SY-5609
Пероральный ингибитор CDK7
Лекарство: Гемцитабин
Ингибитор метаболизма нуклеозидов
Лекарство: Наб-паклитаксел
Химиотерапия таксанового типа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Группы 1 и 2: Дозолимитирующая токсичность SY-5609
Временное ограничение: До 28 дней после первого введения
До 28 дней после первого введения
Группы 1 и 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года)
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года)
Группы 3 и 4 (введение по безопасности): количество участников с дозолимитирующей токсичностью.
Временное ограничение: До 28 дней после первого введения
До 28 дней после первого введения
Группы 3 и 4 (инструкции по безопасности): количество участников с TEAE
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года)
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 1 года)
Группы 3 и 4 (расширения): выживание без прогресса
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группы 1 и 2: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени для SY-6509
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: видимый зазор SY-5609
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: кажущийся объем распределения SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: Период полувыведения SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: максимальная концентрация в плазме (Cmax) SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: минимальная или минимальная концентрация в плазме (Cmin) SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 1 и 2: время минимальной или минимальной концентрации в плазме (Tmin) SY-5609.
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
До дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после дозы в 1-й и 4-й или 15-й день цикла 1; за 24 часа до введения дозы на 2-й и 5-й день цикла 1; За 24 часа до введения дозы в день 1 цикла 2, 3 и 4 (каждый цикл = 28 дней)
Группы 3 и 4 (безопасность): выживание без прогресса
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Группы 3 и 4 (Вводные данные по безопасности): Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 1 года
ORR определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) и частичной ремиссии (PR) (по определению исследователя).
До 1 года
Группы 3 и 4 (Введение по безопасности): частота полного ответа/ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 1 года
Уровень CR определяется как доля участников, достигших CR (по определению исследователя).
До 1 года
Группы 3 и 4 (Вводные данные по безопасности): Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Группы 3 и 4 (введение в систему безопасности): время реагирования
Временное ограничение: До 1 года
Время до ответа определяется как продолжительность от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного ответа, определенного исследователем.
До 1 года
Группы 3 и 4 (указания по безопасности): продолжительность реагирования
Временное ограничение: До 1 года
Продолжительность ответа определяется как продолжительность с даты первого документально подтвержденного ответа до даты рецидива заболевания (по определению исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 1 года
Группы 3 и 4 (расширения): частота объективных ответов
Временное ограничение: До 1 года
ORR определяется как доля участников, достигших полной ремиссии и частичной ремиссии (PR) (по определению исследователя).
До 1 года
Группы 3 и 4 (расширения): частота полных ответов
Временное ограничение: До 1 года
Уровень CR определяется как доля участников, достигших CR (по определению исследователя).
До 1 года
Группы 3 и 4 (расширения): уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года
Группы 3 и 4 (расширения): время до ответа
Временное ограничение: До 1 года
Время до ответа определяется как продолжительность от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного ответа, определенного исследователем.
До 1 года
Группы 3 и 4 (Расширения): Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 1 года
Продолжительность ответа определяется как продолжительность с даты первого документально подтвержденного ответа до даты рецидива заболевания (по определению исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syros Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SY-5609-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования SY-5609

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться