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Un estudio de SY 5609, un inhibidor selectivo de CDK7, en tumores sólidos avanzados

26 de octubre de 2023 actualizado por: Syros Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1 de SY 5609, un inhibidor oral selectivo de CDK7, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados

El estudio consta de 2 partes. La Parte 1 es el aumento de la dosis y primero administrará SY-5609 solo a participantes con tumores sólidos avanzados selectos y luego en combinación con fulvestrant a participantes con cáncer de mama HER2 negativo y HR positivo. La Parte 2 es una expansión de dosis y primero administrará SY-5609 en combinación con gemcitabina y luego SY-5609 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel en participantes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Tumores sólidos avanzados para los que no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son eficaces (Grupo 1 solamente).
  3. Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo. Los participantes deben haber fracasado en el tratamiento previo con un inhibidor 4/6 de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) en combinación con terapia hormonal en una línea de terapia anterior (Grupo 2 únicamente).
  4. Participantes con PDAC confirmado histológica o citológicamente con lesiones metastásicas medibles (Grupos 3 y 4 solamente).
  5. Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
  6. Todas las toxicidades (excepto la alopecia) de tratamientos previos contra el cáncer deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 antes de la inscripción.
  7. Para mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β en suero negativa dentro de 1 semana antes de la primera dosis de SY 5609
  8. Función adecuada de órganos y médula.
  9. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
  10. Los participantes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
  11. Albúmina ≥ 3,0 gramos/decilitros (g/dL) (Grupos 3 y 4 solamente).

Criterio de exclusión:

  1. Quimioterapia o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas, radioterapia de campo amplio dentro de las 4 semanas o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas antes de ingresar al estudio
  2. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio, o no se recuperó al estado inicial de los efectos de la cirugía recibida > 2 semanas antes
  3. Recibió cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, o < 5 semividas desde la finalización de la terapia en investigación anterior, lo que sea más corto
  4. Recibió un fármaco anticancerígeno no citotóxico aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE.
  5. Metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa
  6. Participantes inmunocomprometidos con mayor riesgo de infecciones oportunistas
  7. Participantes con hepatitis B activa o crónica conocida o infección activa por hepatitis C. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que hayan completado la terapia curativa para el VHC al menos 12 semanas antes de la selección y tengan una carga viral indetectable documentada en la selección son elegibles para la inscripción.

  8. Intervalo QT basal corregido (QTc) con el método de Fridericia > 480 milisegundos

    • NOTA: el criterio no se aplica a los participantes con bloqueo de rama derecha o izquierda (intervalo QTc)

  9. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
  10. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo cardíaco no controlados clínicamente relevantes
  11. Enfermedad intercurrente no controlada.
  12. Ascitis mal controlada que requirió paracentesis dentro de 1 mes antes de ingresar al estudio. (Grupos 3 y 4 únicamente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Aumento de la dosis de un solo agente
Fase de escalada de dosis para explorar la dosis máxima tolerada de SY-5609 administrada como agente único.
Droga: SY-5609
Un inhibidor oral de CDK7
Experimental: Grupo 2: SY-5609 + Fulvestrant
Participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico (BC) con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo que ha progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 en combinación con la terapia hormonal recibirá SY-5609 en combinación con fulvestrant.
Droga: SY-5609
Un inhibidor oral de CDK7
Droga: Fulvestrant
Antagonista del receptor de estrógeno
Experimental: Grupo 3: SY-5609 + Gemcitabina
Los participantes con PDAC recibirán SY-5609 en combinación con gemcitabina en Safety Lead-in para identificar una dosis combinada recomendada para la expansión. La parte de expansión evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica preliminar de SY-5609 en combinación con gemcitabina en la dosis de combinación recomendada.
Droga: SY-5609
Un inhibidor oral de CDK7
Droga: Gemcitabina
Inhibidor metabólico nucleósido
Experimental: Grupo 4: SY-5609 + Gemcitabina + Nab-paclitaxel
Los participantes con PDAC recibirán SY-5609 en combinación con gemcitabina más nab-paclitaxel en Safety Lead-in para identificar una dosis combinada recomendada para la expansión. La parte de expansión evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica preliminar de SY-5609 en combinación con gemcitabina más nab-paclitaxel en la dosis de combinación recomendada.
Droga: SY-5609
Un inhibidor oral de CDK7
Droga: Gemcitabina
Inhibidor metabólico nucleósido
Droga: Nab-paclitaxel
Quimioterapia tipo taxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Grupos 1 y 2: Toxicidad limitante de dosis de SY-5609
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera administración
Hasta 28 días después de la primera administración
Grupos 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año)
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año)
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la primera administración
Hasta 28 días después de la primera administración
Grupos 3 y 4 (Introducción de seguridad): Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año)
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 1 año)
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grupos 1 y 2: Área bajo la curva de concentración versus tiempo de SY-6509
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Aclaramiento aparente de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Volumen Aparente de Distribución de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Vida media de eliminación de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Concentración plasmática máxima (Cmax) de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Tiempo de Concentración Plasmática Máxima (Tmax) de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Concentración plasmática mínima o valle (Cmin) de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 1 y 2: Tiempo de concentración plasmática mínima o mínima (Tmin) de SY-5609
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 y 4 o 15 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis en los Días 2 y 5 del Ciclo 1; 24 horas antes de la dosis el día 1 de los ciclos 2, 3 y 4 (cada ciclo = 28 días)
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La ORR se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (CR) y una remisión parcial (RP) (según lo determine el investigador).
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): Tasa de respuesta/remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La tasa de RC se define como la proporción de participantes que alcanzan la RC (según lo determinado por el investigador).
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El tiempo de respuesta se define como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta según lo determinado por el investigador.
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (introducciones de seguridad): duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La duración de la respuesta se define como la duración desde la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta hasta la fecha de la recaída de la enfermedad (según lo determine el investigador) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La ORR se define como la proporción de participantes que logran RC y remisión parcial (PR) (según lo determine el investigador).
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Tasa de Respuesta Completa
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La tasa de RC se define como la proporción de participantes que alcanzan la RC (según lo determinado por el investigador).
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Tasa de Control de Enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Tiempo de Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El tiempo de respuesta se define como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta según lo determinado por el investigador.
Hasta 1 año
Grupos 3 y 4 (Expansiones): Duración de la Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La duración de la respuesta se define como la duración desde la fecha de la primera evidencia documentada de respuesta hasta la fecha de la recaída de la enfermedad (según lo determine el investigador) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Syros Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SY-5609-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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