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Une étude du SY 5609, un inhibiteur sélectif de CDK7, dans les tumeurs solides avancées

26 octobre 2023 mis à jour par: Syros Pharmaceuticals

Une étude de phase 1 sur le SY 5609, un inhibiteur oral sélectif de CDK7, chez des patients adultes atteints de certaines tumeurs solides avancées

L'étude se compose de 2 parties. La partie 1 est l'augmentation de la dose et administrera d'abord le SY-5609 seul aux participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées, puis en association avec le fulvestrant aux participants atteints d'un cancer du sein HR positif et HER2 négatif. La partie 2 est une extension de dose et administrera d'abord le SY-5609 en association avec la gemcitabine, puis le SY-5609 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez les participants atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Tumeurs solides avancées pour lesquelles les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces (groupe 1 uniquement).
  3. Femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif. Les participants doivent avoir échoué à un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 en association avec une hormonothérapie dans une ligne de traitement précédente (groupe 2 uniquement).
  4. Participants avec PDAC confirmé histologiquement ou cytologiquement avec lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) (groupes 3 et 4 uniquement).
  5. Les participants doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  6. Toutes les toxicités (à l'exception de l'alopécie) des traitements anticancéreux antérieurs doivent être résolues à ≤ Grade 1 avant l'inscription.
  7. Pour les femmes en âge de procréer (WCBP): test de grossesse sérique β gonadotrophine chorionique humaine négatif dans la semaine précédant la première dose de SY 5609
  8. Fonction adéquate des organes et de la moelle
  9. Les participants doivent être disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole
  10. Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
  11. Albumine ≥ 3,0 grammes/décilitres (g/dL) (Groupes 3 et 4 uniquement).

Critère d'exclusion:

  1. Chimiothérapie ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines, radiothérapie à champ large dans les 4 semaines, ou nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines avant d'entrer dans l'étude
  2. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou pas récupéré à l'état de base des effets de la chirurgie reçue > 2 semaines avant
  3. A reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou < 5 demi-vies depuis la fin du traitement expérimental précédent, selon la plus courte
  4. A déjà reçu un agent anticancéreux non cytotoxique approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis au cours des 2 semaines précédentes, ou < 5 demi-vies depuis la fin du traitement précédent, selon la plus courte
  5. Métastases cérébrales connues ou méningite carcinomateuse
  6. Participants immunodéprimés présentant un risque accru d'infections opportunistes
  7. Participants atteints d'hépatite B active ou chronique connue ou d'hépatite C active. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui ont terminé un traitement curatif contre le VHC au moins 12 semaines avant le dépistage et qui ont une charge virale documentée indétectable au dépistage sont éligibles à l'inscription.

  8. Intervalle QT de base corrigé (QTc) avec la méthode de Fridericia > 480 millisecondes

    • REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux participants présentant un bloc de branche droit ou gauche (intervalle QTc)

  9. Participantes enceintes ou allaitantes
  10. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou de facteurs de risque cardiaque non contrôlés cliniquement pertinents
  11. Maladie intercurrente non maîtrisée.
  12. Ascite mal contrôlée nécessitant une paracentèse dans le mois précédant l'entrée dans l'étude. (Groupes 3 et 4 uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : Escalade de dose d'un seul agent
Phase d'escalade de dose pour explorer la dose maximale tolérée de SY-5609 administrée en tant qu'agent unique.
Médicament: SY-5609
Un inhibiteur oral de CDK7
Expérimental: Groupe 2 : SY-5609 + Fulvestrant
Participants atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique (BC) positif pour les récepteurs hormonaux (HR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui a progressé après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6 en association avec l'hormonothérapie recevra le SY-5609 en association avec le fulvestrant.
Médicament: SY-5609
Un inhibiteur oral de CDK7
Médicament: Fulvestrant
Antagoniste des récepteurs aux œstrogènes
Expérimental: Groupe 3 : SY-5609 + Gemcitabine
Les participants atteints de PDAC recevront du SY-5609 en association avec de la gemcitabine dans l'introduction sur la sécurité afin d'identifier une dose combinée recommandée pour l'expansion. La partie d'expansion évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique préliminaire du SY-5609 en association avec la gemcitabine à la dose combinée recommandée.
Médicament: SY-5609
Un inhibiteur oral de CDK7
Médicament: Gemcitabine
Inhibiteur métabolique nucléosidique
Expérimental: Groupe 4 : SY-5609 + Gemcitabine + Nab-paclitaxel
Les participants atteints de PDAC recevront du SY-5609 en association avec de la gemcitabine plus du nab-paclitaxel dans l'introduction sur la sécurité afin d'identifier une dose combinée recommandée pour l'expansion. La partie d'expansion évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique préliminaire du SY-5609 en association avec la gemcitabine plus le nab-paclitaxel à la dose combinée recommandée.
Médicament: SY-5609
Un inhibiteur oral de CDK7
Médicament: Gemcitabine
Inhibiteur métabolique nucléosidique
Médicament: Nab-paclitaxel
Chimiothérapie de type taxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Groupes 1 et 2 : toxicité limitant la dose du SY-5609
Délai: Jusqu'à 28 jours après la première administration
Jusqu'à 28 jours après la première administration
Groupes 1 et 2 : nombre de participants avec événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an)
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an)
Groupes 3 et 4 (introductions à la sécurité) : nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 28 jours après la première administration
Jusqu'à 28 jours après la première administration
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : nombre de participants avec EIAT
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an)
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an)
Groupes 3 et 4 (Extensions) : Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Groupes 1 et 2 : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du SY-6509
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : clairance apparente du SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : volume apparent de distribution du SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : Demi-vie d'élimination du SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : concentration plasmatique maximale (Cmax) de SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : Concentration plasmatique minimale ou minimale (Cmin) de SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 1 et 2 : Temps de concentration plasmatique minimale ou minimale (Tmin) de SY-5609
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 4 ou 15 du cycle 1 ; 24 heures de prédose aux jours 2 et 5 du cycle 1 ; Prédose de 24 heures le jour 1 des cycles 2, 3 et 4 (chaque cycle = 28 jours)
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 1 an
Le TRO est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) et une rémission partielle (RP) (telle que déterminée par l'investigateur).
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : taux de réponse complète/rémission (RC)
Délai: Jusqu'à 1 an
Le taux de RC est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une RC (tel que déterminé par l'investigateur).
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : temps de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
Le délai de réponse est défini comme la durée entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de réponse, telle que déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (introductions de sécurité) : durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée de la réponse est définie comme la durée entre la date de la première preuve documentée de la réponse et la date de la rechute de la maladie (telle que déterminée par l'investigateur) ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (extensions) : taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 1 an
Le TRO est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une RC et une rémission partielle (RP) (telle que déterminée par l'investigateur).
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (extensions) : taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à 1 an
Le taux de RC est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une RC (tel que déterminé par l'investigateur).
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (extensions) : taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (Extensions) : Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
Le délai de réponse est défini comme la durée entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de réponse, telle que déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 1 an
Groupes 3 et 4 (Extensions) : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
La durée de la réponse est définie comme la durée entre la date de la première preuve documentée de la réponse et la date de la rechute de la maladie (telle que déterminée par l'investigateur) ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Syros Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2020

Première publication (Réel)

29 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SY-5609-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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