Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van SY 5609, een selectieve CDK7-remmer, in gevorderde vaste tumoren

26 oktober 2023 bijgewerkt door: Syros Pharmaceuticals

Een fase 1-studie van SY 5609, een orale, selectieve CDK7-remmer, bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren

De studie bestaat uit 2 delen. Deel 1 is dosisescalatie en zal eerst SY-5609 alleen toedienen aan deelnemers met geselecteerde gevorderde solide tumoren en vervolgens in combinatie met fulvestrant aan deelnemers met HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker. Deel 2 is een dosisuitbreiding en zal eerst SY-5609 in combinatie met gemcitabine en vervolgens SY-5609 in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel toedienen aan deelnemers met pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Gevorderde solide tumoren waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn (alleen groep 1).
  3. Postmenopauzale vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Bij deelnemers moet een eerdere behandeling met een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer in combinatie met hormoontherapie in een eerdere therapielijn (alleen groep 2) hebben gefaald.
  4. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde PDAC met meetbare metastatische laesie(s) (alleen groepen 3 en 4).
  5. Deelnemers moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  6. Alle toxiciteiten (behalve alopecia) van eerdere kankerbehandelingen moeten zijn verminderd tot ≤ Graad 1 vóór inschrijving.
  7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): negatieve serum β humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest binnen 1 week vóór de eerste dosis SY 5609
  8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  9. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven
  10. Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór studiespecifieke screeningprocedures.
  11. Albumine ≥ 3,0 gram/deciliter (g/dL) (alleen groep 3 en 4).

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken, brede veldradiotherapie binnen 4 weken, of nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voor aanvang van het onderzoek
  2. Grote operatie binnen 2 weken voor het starten van de studiebehandeling, of niet hersteld tot de basislijnstatus van de effecten van een operatie die > 2 weken eerder is ondergaan
  3. Andere onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, of < 5 halfwaardetijden sinds voltooiing van eerdere onderzoekstherapie, afhankelijk van welke van de twee het kortst is
  4. Eerder niet-cytotoxisch, door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd middel tegen kanker ontvangen binnen de afgelopen 2 weken, of < 5 halfwaardetijden sinds voltooiing van de vorige therapie, afhankelijk van welke korter is
  5. Bekende hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
  6. Immuungecompromitteerde deelnemers met verhoogd risico op opportunistische infecties
  7. Deelnemers met een bekende actieve of chronische hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) die curatieve therapie voor HCV hebben voltooid ten minste 12 weken vóór de screening en een gedocumenteerde niet-detecteerbare virale belasting hebben bij de screening, komen in aanmerking voor inschrijving.

  8. Basislijn QT-interval gecorrigeerd (QTc) met Fridericia's methode> 480 milliseconden

    • LET OP: criterium is niet van toepassing op deelnemers met een rechter of linker bundeltakblok (QTc-interval)

  9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
  10. Geschiedenis van klinisch significante hartziekte of klinisch relevante ongecontroleerde cardiale risicofactoren
  11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  12. Slecht gecontroleerde ascites die paracentese vereisen binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. (Alleen Groepen 3 en 4)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: Dosisescalatie van één middel
Dosisescalatiefase om de maximaal getolereerde dosis van SY-5609 als monotherapie te onderzoeken.
Geneesmiddel: SY-5609
Een orale CDK7-remmer
Experimenteel: Groep 2: SY-5609 + Fulvestrant
Deelnemers met hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (BC) die is gevorderd na eerdere behandeling met een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer in combinatie met hormonale therapie krijgt SY-5609 in combinatie met fulvestrant.
Geneesmiddel: SY-5609
Een orale CDK7-remmer
Geneesmiddel: Fulvestrant
Oestrogeenreceptorantagonist
Experimenteel: Groep 3: SY-5609 + Gemcitabine
Deelnemers met PDAC ontvangen SY-5609 in combinatie met gemcitabine in Safety Lead-in om een ​​aanbevolen combinatiedosis voor de uitbreiding te bepalen. Het uitbreidingsgedeelte beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige klinische activiteit van SY-5609 in combinatie met gemcitabine bij de aanbevolen combinatiedosis.
Geneesmiddel: SY-5609
Een orale CDK7-remmer
Geneesmiddel: Gemcitabine
Nucleoside metabolische remmer
Experimenteel: Groep 4: SY-5609 + Gemcitabine + Nab-paclitaxel
Deelnemers met PDAC krijgen SY-5609 in combinatie met gemcitabine plus nab-paclitaxel in Safety Lead-in om een ​​aanbevolen combinatiedosis voor de uitbreiding te bepalen. Het uitbreidingsgedeelte beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige klinische activiteit van SY-5609 in combinatie met gemcitabine plus nab-paclitaxel bij de aanbevolen combinatiedosis.
Geneesmiddel: SY-5609
Een orale CDK7-remmer
Geneesmiddel: Gemcitabine
Nucleoside metabolische remmer
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Chemotherapie van het taxaantype

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Groepen 1 en 2: dosisbeperkende toxiciteit van SY-5609
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste toediening
Tot 28 dagen na de eerste toediening
Groepen 1 en 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1 jaar)
Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1 jaar)
Groepen 3 en 4 (veiligheidsinleidingen): aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste toediening
Tot 28 dagen na de eerste toediening
Groepen 3 en 4 (veiligheidsinleidingen): aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1 jaar)
Vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 1 jaar)
Groepen 3 en 4 (Uitbreidingen): Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groepen 1 en 2: gebied onder de concentratie versus tijdcurve van SY-6509
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: Schijnbare vrijgave van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: schijnbaar distributievolume van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: Eliminatiehalfwaardetijd van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: minimale of dalplasmaconcentratie (Cmin) van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 1 en 2: Tijd van minimale of dalplasmaconcentratie (Tmin) van SY-5609
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur postdosis op Dag 1 en 4 of 15 van Cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 2 en 5 van cyclus 1; 24 uur voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3 en 4 (elke cyclus = 28 dagen)
Groepen 3 en 4 (Veiligheidsinleidingen): Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (Veiligheidslead-ins): Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat volledige respons (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) bereikt (zoals bepaald door de onderzoeker).
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (veiligheidslead-ins): percentage volledige respons/remissie (CR).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikt (zoals bepaald door de onderzoeker).
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (Veiligheidsaanleidingen): ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (Veiligheidslead-ins): tijd tot respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons zoals bepaald door de onderzoeker.
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (Veiligheidsinleidingen): Responsduur
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons tot de datum van terugval van de ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (uitbreidingen): objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR en gedeeltelijke remissie (PR) bereikt (zoals bepaald door de onderzoeker).
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (uitbreidingen): volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikt (zoals bepaald door de onderzoeker).
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (uitbreidingen): ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (uitbreidingen): tijd tot respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons zoals bepaald door de onderzoeker.
Tot 1 jaar
Groepen 3 en 4 (uitbreidingen): responsduur
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de duur vanaf de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons tot de datum van terugval van de ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SY-5609-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren