진행성 고형 종양에서 선택적 CDK7 억제제인 SY 5609에 대한 연구
2023년 10월 26일 업데이트: Syros Pharmaceuticals
선택 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자를 대상으로 한 경구 선택적 CDK7 억제제인 SY 5609의 1상 연구
이 연구는 2 부분으로 구성됩니다.
파트 1은 용량 증량이며 먼저 선별된 진행성 고형 종양 참가자에게 SY-5609를 단독으로 투여한 다음 HR 양성, HER2 음성 유방암 참가자에게 풀베스트란트와 병용 투여합니다.
파트 2는 용량 확장이며 췌관 선암(PDAC) 참가자에게 먼저 젬시타빈과 병용하여 SY-5609를 투여한 다음 젬시타빈 및 nab-paclitaxel과 병용하여 SY-5609를 투여합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
105
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- The University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START Midwest, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 진행성 고형 종양(그룹 1만 해당).
- HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성. 참가자는 이전 요법 라인에서 호르몬 요법과 병용한 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제로 이전 치료에 실패한 적이 있어야 합니다(그룹 2만 해당).
- 측정 가능한 전이성 병변이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 PDAC가 있는 참가자(그룹 3 및 4만 해당).
- 참가자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
- 이전 암 치료로 인한 모든 독성(탈모 제외)은 등록 전에 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
- 가임기 여성(WCBP)의 경우: SY 5609의 첫 투여 전 1주 이내에 혈청 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사 음성
- 적절한 장기 및 골수 기능
- 참가자는 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 참가자는 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 알부민 ≥ 3.0g/데시리터(g/dL)(그룹 3 및 4만 해당).
제외 기준:
- 화학 요법 또는 2주 이내의 제한 필드 방사선 요법, 4주 이내의 광역 방사선 요법, 또는 연구 시작 전 6주 이내의 니트로소우레아 또는 미토마이신 C
- 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 > 2주 전에 받은 수술의 효과로부터 기준선 상태로 회복되지 않았습니다.
- 등록 전 4주 이내에 또는 이전 연구 요법 완료 후 < 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 다른 연구 제제를 받았습니다.
- 지난 2주 이내 또는 이전 치료 완료 후 < 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 이전에 비세포독성, 미국 식품의약국 승인 항암제를 투여받았음
- 알려진 뇌 전이 또는 암종 수막염
- 기회 감염 위험이 높은 면역 저하 참가자
- 알려진 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 참여자. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있고 스크리닝 전 최소 12주 전에 HCV에 대한 치료 요법을 완료했으며 스크리닝에서 문서화된 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 참여자는 등록할 수 있습니다.
Fridericia의 방법 > 480밀리초로 수정된 기준선 QT 간격(QTc)
• 참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록(QTc 간격)이 있는 참가자에게는 기준이 적용되지 않습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자
- 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 임상적으로 관련된 조절되지 않는 심장 위험 요인의 병력
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 연구 시작 전 1개월 이내에 복강천자를 요구하는 잘 조절되지 않는 복수. (그룹 3과 4에만 해당)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 단일 제제 용량 증량
단일 제제로 제공된 SY-5609의 최대 허용 용량을 탐색하기 위한 용량 증량 단계.
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경구용 CDK7 억제제
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실험적: 그룹 2: SY-5609 + 풀베스트란트
호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 또는 전이성 유방암(BC)이 있는 참여자는 호르몬 요법은 fulvestrant와 함께 SY-5609를 받게 됩니다.
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경구용 CDK7 억제제
에스트로겐 수용체 길항제
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실험적: 그룹 3: SY-5609 + 젬시타빈
PDAC 참가자는 확장을 위한 권장 조합 용량을 확인하기 위해 Safety Lead-in에서 젬시타빈과 조합하여 SY-5609를 받게 됩니다.
확장 부분은 권장 조합 용량에서 젬시타빈과 조합된 SY-5609의 안전성, 내약성 및 예비 임상 활성을 평가할 것입니다.
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경구용 CDK7 억제제
뉴클레오사이드 대사 억제제
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실험적: 그룹 4: SY-5609 + 젬시타빈 + Nab-파클리탁셀
PDAC 참가자는 확장을 위한 권장 조합 용량을 확인하기 위해 Safety Lead-in에서 젬시타빈 + nab-paclitaxel과 조합된 SY-5609를 받게 됩니다.
확장 부분은 권장 조합 용량에서 젬시타빈 + 냅-파클리탁셀과 조합된 SY-5609의 안전성, 내약성 및 예비 임상 활성을 평가할 것입니다.
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경구용 CDK7 억제제
뉴클레오사이드 대사 억제제
탁산계 화학요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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그룹 1 및 2: SY-5609의 용량 제한 독성
기간: 최초 투여 후 최대 28일
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최초 투여 후 최대 28일
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그룹 1 및 2: 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 1년)
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기준선에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 1년)
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그룹 3 및 4(안전 도입): 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 최초 투여 후 최대 28일
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최초 투여 후 최대 28일
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그룹 3 및 4(안전 리드인): TEAE가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 1년)
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기준선에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 1년)
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그룹 3 및 4(확장): 무진행 생존
기간: 최대 1년
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 1 및 2: SY-6509의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 명백한 제거
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 겉보기 분포량
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 제거 반감기
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 최대 혈장 농도(Tmax) 시간
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 최소 또는 최저 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 1 및 2: SY-5609의 최소 또는 최저 혈장 농도(Tmin) 시간
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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투여 전, 주기 1의 1일 및 4일 또는 15일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간; 주기 1의 2일 및 5일에 투약 전 24시간; 주기 2, 3 및 4의 1일차에 투약 전 24시간(각 주기 = 28일)
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그룹 3 및 4(안전 리드인): 무진행 생존
기간: 최대 1년
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최대 1년
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그룹 3 및 4(안전 도입): 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 1년
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ORR은 완전 반응(CR) 및 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다(조사자가 결정함).
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최대 1년
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그룹 3 및 4(안전 도입): 완전 반응/완화(CR) 비율
기간: 최대 1년
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CR 비율은 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다(조사자가 결정함).
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최대 1년
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그룹 3 및 4(안전 도입): 질병 통제율
기간: 최대 1년
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최대 1년
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그룹 3 및 4(안전 리드인): 대응 시간
기간: 최대 1년
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반응까지의 시간은 무작위배정 날짜부터 연구자가 결정한 첫 번째 반응 증거가 문서화된 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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그룹 3 및 4(안전 유도): 대응 기간
기간: 최대 1년
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반응 기간은 반응의 첫 번째 문서화된 증거 날짜부터 질병의 재발 날짜(조사자가 결정) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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그룹 3 및 4(확장): 객관적 반응률
기간: 최대 1년
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ORR은 CR 및 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다(조사자가 결정함).
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최대 1년
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그룹 3 및 4(확장): 완전 응답률
기간: 최대 1년
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CR 비율은 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다(조사자가 결정함).
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최대 1년
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그룹 3 및 4(확대): 질병 통제율
기간: 최대 1년
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최대 1년
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그룹 3 및 4(확장): 대응 시간
기간: 최대 1년
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반응까지의 시간은 무작위배정 날짜부터 연구자가 결정한 첫 번째 반응 증거가 문서화된 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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그룹 3 및 4(확장): 응답 기간
기간: 최대 1년
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반응 기간은 반응의 첫 번째 문서화된 증거 날짜부터 질병의 재발 날짜(조사자가 결정) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Marineau JJ, Hamman KB, Hu S, Alnemy S, Mihalich J, Kabro A, Whitmore KM, Winter DK, Roy S, Ciblat S, Ke N, Savinainen A, Wilsily A, Malojcic G, Zahler R, Schmidt D, Bradley MJ, Waters NJ, Chuaqui C. Discovery of SY-5609: A Selective, Noncovalent Inhibitor of CDK7. J Med Chem. 2022 Jan 27;65(2):1458-1480. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c01171. Epub 2021 Nov 2.
- Sava GP, Fan H, Coombes RC, Buluwela L, Ali S. CDK7 inhibitors as anticancer drugs. Cancer Metastasis Rev. 2020 Sep;39(3):805-823. doi: 10.1007/s10555-020-09885-8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 23일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 27일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SY-5609-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .