Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SY 5609, selektywnego inhibitora CDK7, w zaawansowanych guzach litych

26 października 2023 zaktualizowane przez: Syros Pharmaceuticals

Badanie fazy 1 SY 5609, doustnego, selektywnego inhibitora CDK7, u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Opracowanie składa się z 2 części. Część 1 dotyczy eskalacji dawki i najpierw zostanie podany sam SY-5609 uczestnikom z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi, a następnie w połączeniu z fulwestrantem uczestnikom z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi. Część 2 to rozszerzenie dawki i najpierw zostanie podane SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną, a następnie SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u uczestników z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

105

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Zaawansowane guzy lite, w przypadku których standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne (tylko grupa 1).
  3. Kobiety po menopauzie z HR-dodatnim, HER2-ujemnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi. Uczestnicy muszą mieć nieskuteczne wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK) 4/6 w połączeniu z terapią hormonalną w poprzedniej linii terapii (tylko grupa 2).
  4. Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie PDAC z mierzalnymi zmianami przerzutowymi (tylko grupy 3 i 4).
  5. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
  6. Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności (z wyjątkiem łysienia) wynikające z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego muszą ustąpić do stopnia ≤ 1.
  7. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny test ciążowy β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką SY 5609
  8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
  9. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
  10. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
  11. Albumina ≥ 3,0 gramy/dl (g/dl) (tylko grupy 3 i 4).

Kryteria wyłączenia:

  1. Chemioterapia lub radioterapia w ograniczonym polu w ciągu 2 tygodni, radioterapia w szerokim polu w ciągu 4 tygodni lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
  2. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak powrotu do stanu wyjściowego po efektach zabiegu przeprowadzonego > 2 tygodnie wcześniej
  3. Otrzymali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub < 5 okresów półtrwania od zakończenia poprzedniej eksperymentalnej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  4. Otrzymał poprzedni niecytotoksyczny, zatwierdzony przez US Food and Drug Administration lek przeciwnowotworowy w ciągu ostatnich 2 tygodni lub < 5 okresów półtrwania od zakończenia poprzedniej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  5. Znane przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych
  6. Uczestnicy z obniżoną odpornością ze zwiększonym ryzykiem infekcji oportunistycznych
  7. Uczestnicy ze znanym czynnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Do rejestracji kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy ukończyli leczenie HCV co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i mają udokumentowane niewykrywalne miano wirusa podczas badania przesiewowego.

  8. Wyjściowy odstęp QT skorygowany (QTc) metodą Fridericia > 480 milisekund

    • UWAGA: kryterium nie dotyczy uczestników z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa (odstęp QTc)

  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  10. Historia klinicznie istotnej choroby serca lub istotnych klinicznie niekontrolowanych sercowych czynników ryzyka
  11. Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  12. Źle kontrolowane wodobrzusze wymagające paracentezy w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania. (tylko grupy 3 i 4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: Eskalacja dawki pojedynczego czynnika
Faza zwiększania dawki w celu zbadania maksymalnej tolerowanej dawki SY-5609 podawanej jako pojedynczy środek.
Lek: SY-5609
Doustny inhibitor CDK7
Eksperymentalny: Grupa 2: SY-5609 + fulwestrant
Uczestniczki z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi (BC) z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), u którego wystąpiła progresja po uprzednim leczeniu inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK)4/6 w skojarzeniu z terapia hormonalna otrzyma SY-5609 w połączeniu z fulwestrantem.
Lek: SY-5609
Doustny inhibitor CDK7
Lek: Fulwestrant
Antagonista receptora estrogenowego
Eksperymentalny: Grupa 3: SY-5609 + gemcytabina
Uczestnicy z PDAC otrzymają SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną w Safety Lead-in w celu określenia zalecanej dawki skojarzonej do rozszerzenia. Część rozszerzająca oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność kliniczną SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną w zalecanej dawce skojarzonej.
Lek: SY-5609
Doustny inhibitor CDK7
Lek: Gemcytabina
Nukleozydowy inhibitor metabolizmu
Eksperymentalny: Grupa 4: SY-5609 + gemcytabina + nab-paklitaksel
Uczestnicy z PDAC otrzymają SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem w Safety Lead-in, aby określić zalecaną dawkę skojarzoną do rozszerzenia. Część rozszerzająca oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność kliniczną SY-5609 w połączeniu z gemcytabiną plus nab-paklitakselem w zalecanej dawce skojarzonej.
Lek: SY-5609
Doustny inhibitor CDK7
Lek: Gemcytabina
Nukleozydowy inhibitor metabolizmu
Lek: Nab-paklitaksel
Chemioterapia typu taksanowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Grupy 1 i 2: Toksyczność ograniczająca dawkę SY-5609
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszym podaniu
Do 28 dni po pierwszym podaniu
Grupy 1 i 2: Liczba uczestników poddanych leczeniu Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1 roku)
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1 roku)
Grupy 3 i 4 (wprowadzenia dotyczące bezpieczeństwa): liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszym podaniu
Do 28 dni po pierwszym podaniu
Grupy 3 i 4 (Bezpieczne wprowadzanie): Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1 roku)
Od punktu początkowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 1 roku)
Grupy 3 i 4 (rozszerzenia): Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Grupy 1 i 2: Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu SY-6509
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Pozorne zezwolenie na SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Pozorna objętość dystrybucji SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: okres półtrwania w fazie eliminacji SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Minimalne lub minimalne stężenie w osoczu (Cmin) SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 1 i 2: Czas minimalnego lub minimalnego stężenia w osoczu (Tmin) SY-5609
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 4 lub 15 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w dniu 2 i 5 cyklu 1; 24 godziny przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 2, 3 i 4 (każdy cykl = 28 dni)
Grupy 3 i 4 (Bezpieczne wprowadzenie): Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (wprowadzenia dotyczące bezpieczeństwa): odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) i częściową remisję (PR) (zgodnie z ustaleniami badacza).
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (wejścia dotyczące bezpieczeństwa): odsetek całkowitej odpowiedzi/remisji (CR).
Ramy czasowe: Do 1 roku
Współczynnik CR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągają CR (zgodnie z ustaleniami badacza).
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (Bezpieczeństwo prowadzące): Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (Dojścia bezpieczeństwa): Czas reakcji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi, określonego przez badacza.
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (wejście bezpieczeństwa): czas trwania reakcji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas trwania od daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi do daty nawrotu choroby (określonej przez badacza) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (rozszerzenia): odsetek obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR i częściową remisję (PR) (zgodnie z ustaleniami badacza).
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (rozszerzenia): całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Współczynnik CR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągają CR (zgodnie z ustaleniami badacza).
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (ekspansje): Wskaźnik zwalczania choroby
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (rozszerzenia): czas do odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi, określonego przez badacza.
Do 1 roku
Grupy 3 i 4 (rozszerzenia): czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas trwania od daty pierwszego udokumentowanego dowodu odpowiedzi do daty nawrotu choroby (określonej przez badacza) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SY-5609-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj