Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af SY 5609, en selektiv CDK7-hæmmer, i avancerede solide tumorer

26. oktober 2023 opdateret af: Syros Pharmaceuticals

Et fase 1-studie af SY 5609, en oral, selektiv CDK7-hæmmer, hos voksne patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Studiet består af 2 dele. Del 1 er dosiseskalering og vil først administrere SY-5609 alene til deltagere med udvalgte fremskredne solide tumorer og derefter i kombination med fulvestrant til deltagere med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft. Del 2 er en dosisudvidelse og vil først administrere SY-5609 i kombination med gemcitabin og derefter SY-5609 i kombination med gemcitabin og nab-paclitaxel til deltagere med pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Avancerede solide tumorer, for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive (kun gruppe 1).
  3. Postmenopausale kvinder med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft. Deltagerne skal have svigtet tidligere behandling med en cyclin-afhængig kinase (CDK) 4/6-hæmmer i kombination med hormonbehandling i en tidligere behandlingslinje (kun gruppe 2).
  4. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC med målbare metastatiske læsioner (kun gruppe 3 og 4).
  5. Deltagerne skal have mindst 1 målbar læsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  6. Alle toksiciteter (undtagen alopeci) fra tidligere kræftbehandlinger skal være forsvundet til ≤ grad 1 før tilmelding.
  7. For kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serum β humant choriongonadotropin graviditetstest inden for 1 uge før den første dosis af SY 5609
  8. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  9. Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
  10. Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
  11. Albumin ≥ 3,0 gram/deciliter (g/dL) (kun gruppe 3 og 4).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kemoterapi eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger, bredfeltstrålebehandling inden for 4 uger, eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen
  2. Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller ikke restitueret til baseline-status fra virkningerne af operation modtaget > 2 uger før
  3. Modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før optagelse eller < 5 halveringstider siden afslutning af tidligere forsøgsbehandling, alt efter hvad der er kortest
  4. Modtaget tidligere ikke-cytotoksisk, US Food and Drug Administration-godkendt anticancermiddel inden for de seneste 2 uger eller < 5 halveringstider siden afslutning af tidligere behandling, alt efter hvad der er kortere
  5. Kendte hjernemetastaser eller carcinomatøs meningitis
  6. Immunkompromitterede deltagere med øget risiko for opportunistiske infektioner
  7. Deltagere med kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som har afsluttet kurativ behandling for HCV mindst 12 uger før screening og har en dokumenteret upåviselig viral belastning ved screening, er berettiget til tilmelding.

  8. Baseline QT-interval korrigeret (QTc) med Fridericias metode > 480 millisekunder

    • BEMÆRK: Kriteriet gælder ikke for deltagere med en højre eller venstre grenblok (QTc-interval)

  9. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
  10. Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom eller klinisk relevante ukontrollerede hjerterisikofaktorer
  11. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  12. Dårligt kontrolleret ascites, der kræver paracentese inden for 1 måned før indtræden i undersøgelsen. (kun gruppe 3 og 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: Dosiseskalering af enkeltstof
Dosiseskaleringsfase for at udforske den maksimale tolererede dosis af SY-5609 givet som et enkelt middel.
Medicin: SY-5609
En oral CDK7-hæmmer
Eksperimentel: Gruppe 2: SY-5609 + Fulvestrant
Deltagere med hormonreceptor (HR)-positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ fremskreden eller metastatisk brystkræft (BC), der er udviklet efter tidligere behandling med en cyclinafhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer i kombination med hormonbehandling vil modtage SY-5609 i kombination med fulvestrant.
Medicin: SY-5609
En oral CDK7-hæmmer
Medicin: Fulvestrant
Østrogenreceptorantagonist
Eksperimentel: Gruppe 3: SY-5609 + Gemcitabin
Deltagere med PDAC vil modtage SY-5609 i kombination med gemcitabin i Safety Lead-in for at identificere en anbefalet kombinationsdosis til udvidelsen. Udvidelsesdelen vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige kliniske aktivitet af SY-5609 i kombination med gemcitabin ved den anbefalede kombinationsdosis.
Medicin: SY-5609
En oral CDK7-hæmmer
Medicin: Gemcitabin
Nukleosid metabolisk hæmmer
Eksperimentel: Gruppe 4: SY-5609 + Gemcitabin + Nab-paclitaxel
Deltagere med PDAC vil modtage SY-5609 i kombination med gemcitabin plus nab-paclitaxel i Safety Lead-in for at identificere en anbefalet kombinationsdosis til udvidelsen. Udvidelsesdelen vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige kliniske aktivitet af SY-5609 i kombination med gemcitabin plus nab-paclitaxel ved den anbefalede kombinationsdosis.
Medicin: SY-5609
En oral CDK7-hæmmer
Medicin: Gemcitabin
Nukleosid metabolisk hæmmer
Medicin: Nab-paclitaxel
Taxan-type kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gruppe 1 og 2: Dosisbegrænsende toksicitet af SY-5609
Tidsramme: Op til 28 dage efter første administration
Op til 28 dage efter første administration
Gruppe 1 og 2: Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år)
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år)
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 28 dage efter første administration
Op til 28 dage efter første administration
Gruppe 3 og 4 (Safety Lead-ins): Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år)
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år)
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gruppe 1 og 2: Areal under kurven for koncentration versus tid for SY-6509
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Tilsyneladende clearance af SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Halveringstid for eliminering af SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) for SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Minimum eller laveste plasmakoncentration (Cmin) af SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 1 og 2: Tid for minimum eller lav plasmakoncentration (Tmin) for SY-5609
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 4 eller 15 af cyklus 1; 24 timer før dosis på dag 2 og 5 i cyklus 1; 24 timers foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3 og 4 (hver cyklus=28 dage)
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 1 år
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis remission (PR) (som bestemt af investigator).
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Fuldstændig respons/remission (CR) rate
Tidsramme: Op til 1 år
CR-rate er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår CR (som bestemt af investigator).
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Tid til reaktion
Tidsramme: Op til 1 år
Tid til respons er defineret som varigheden fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede bevis for respons som bestemt af investigator.
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Sikkerhedsindledninger): Varighed af svar
Tidsramme: Op til 1 år
Varighed af respons er defineret som varighed fra datoen for første dokumenterede tegn på respons til datoen for tilbagefald af sygdommen (som bestemt af investigator), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Objektiv responsrate
Tidsramme: Op til 1 år
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår CR og partiel remission (PR) (som bestemt af investigator).
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Komplet responsrate
Tidsramme: Op til 1 år
CR-rate er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår CR (som bestemt af investigator).
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Tid til respons
Tidsramme: Op til 1 år
Tid til respons er defineret som varigheden fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede bevis for respons som bestemt af investigator.
Op til 1 år
Gruppe 3 og 4 (Udvidelser): Varighed af svar
Tidsramme: Op til 1 år
Varighed af respons er defineret som varighed fra datoen for første dokumenterede tegn på respons til datoen for tilbagefald af sygdommen (som bestemt af investigator), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SY-5609-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med SY-5609

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner