Um estudo do SY 5609, um inibidor seletivo de CDK7, em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Tumores sólidos avançados para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes (somente Grupo 1).
3. Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado ou metastático HR-positivo, HER2-negativo. Os participantes devem ter falhado no tratamento anterior com um inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6 em combinação com terapia hormonal em uma linha de terapia anterior (Grupo 2 apenas).
4. Participantes com PDAC confirmado histologicamente ou citologicamente com lesão(ões) metastática(s) mensurável(is) (Grupos 3 e 4 apenas).
5. Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
6. Todas as toxicidades (exceto alopecia) de tratamentos de câncer anteriores devem ter resolvido para ≤ Grau 1 antes da inscrição.
7. Para mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana β sérico negativo dentro de 1 semana antes da primeira dose de SY 5609
8. Função adequada dos órgãos e da medula
9. Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os aspectos do protocolo
10. Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
11. Albumina ≥ 3,0 gramas/decilitros (g/dL) (Grupos 3 e 4 apenas).

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas, radioterapia de campo amplo dentro de 4 semanas, ou nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo
2. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, ou não recuperou ao estado inicial dos efeitos da cirurgia recebida > 2 semanas antes
3. Recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou < 5 meias-vidas desde a conclusão da terapia experimental anterior, o que for menor
4. Recebeu agente anticancerígeno não citotóxico aprovado pela Food and Drug Administration anterior nas 2 semanas anteriores ou < 5 meias-vidas desde a conclusão da terapia anterior, o que for menor
5. Metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa
6. Participantes imunocomprometidos com risco aumentado de infecções oportunistas
7. Participantes com hepatite B ativa ou crônica conhecida ou infecção ativa por hepatite C. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que concluíram a terapia curativa para o HCV pelo menos 12 semanas antes da triagem e têm uma carga viral indetectável documentada na triagem são elegíveis para inscrição.

8. Intervalo QT basal corrigido (QTc) com o método de Fridericia > 480 milissegundos

   • NOTA: o critério não se aplica a participantes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo (intervalo QTc)

9. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
10. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou fatores de risco cardíaco não controlados clinicamente relevantes
11. Doença intercorrente não controlada.
12. Ascite mal controlada requerendo paracentese dentro de 1 mês antes de entrar no estudo. (Grupos 3 e 4 apenas)