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Uno studio su SY 5609, un inibitore selettivo del CDK7, nei tumori solidi avanzati

26 ottobre 2023 aggiornato da: Syros Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1 su SY 5609, un inibitore CDK7 selettivo orale, in pazienti adulti con tumori solidi avanzati selezionati

Lo studio si compone di 2 parti. La parte 1 è l'aumento della dose e somministrerà prima SY-5609 da solo a partecipanti con tumori solidi avanzati selezionati e poi in combinazione con fulvestrant a partecipanti con carcinoma mammario HR positivo, HER2-negativo. La parte 2 è un'espansione della dose e somministrerà prima SY-5609 in combinazione con gemcitabina e poi SY-5609 in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel nei partecipanti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • START Midwest, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Theraputics (START), LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Tumori solidi avanzati per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci (solo Gruppo 1).
  3. Donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo. - I partecipanti devono aver fallito un precedente trattamento con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 in combinazione con terapia ormonale in una precedente linea di terapia (solo Gruppo 2).
  4. - Partecipanti con PDAC confermato istologicamente o citologicamente con lesioni metastatiche misurabili (solo gruppi 3 e 4).
  5. I partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  6. Tutte le tossicità (eccetto l'alopecia) derivanti da precedenti trattamenti antitumorali devono essersi risolte a ≤ Grado 1 prima dell'arruolamento.
  7. Per le donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza con β gonadotropina corionica umana sierica negativa entro 1 settimana prima della prima dose di SY 5609
  8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  9. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
  10. I partecipanti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
  11. Albumina ≥ 3,0 grammi/decilitri (g/dL) (solo gruppi 3 e 4).

Criteri di esclusione:

  1. Chemioterapia o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane, radioterapia a campo ampio entro 4 settimane o nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  2. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o mancato recupero allo stato basale dagli effetti dell'intervento chirurgico ricevuto > 2 settimane prima
  3. Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o <5 emivite dal completamento della precedente terapia sperimentale, a seconda di quale sia più breve
  4. Ricevuto precedente agente antitumorale non citotossico, approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nelle 2 settimane precedenti o < 5 emivite dal completamento della terapia precedente, a seconda di quale sia più breve
  5. Metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa
  6. Partecipanti immunocompromessi con aumentato rischio di infezioni opportunistiche
  7. - Partecipanti con epatite B attiva o cronica nota o infezione da epatite C attiva. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che hanno completato la terapia curativa per l'HCV almeno 12 settimane prima dello screening e hanno una carica virale non rilevabile documentata allo screening sono idonei per l'iscrizione.

  8. Intervallo QT basale corretto (QTc) con il metodo di Fridericia > 480 millisecondi

    • NOTA: il criterio non si applica ai partecipanti con un blocco di branca destro o sinistro (intervallo QTc)

  9. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
  10. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o fattori di rischio cardiaco non controllati clinicamente rilevanti
  11. Malattia intercorrente incontrollata.
  12. Ascite scarsamente controllata che richiede la paracentesi entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio. (Solo gruppi 3 e 4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: aumento della dose di un singolo agente
Fase di aumento della dose per esplorare la dose massima tollerata di SY-5609 somministrata come singolo agente.
Droga: SY-5609
Un inibitore CDK7 orale
Sperimentale: Gruppo 2: SY-5609 + Fulvestrant
- Partecipanti con carcinoma mammario (BC) avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale (HR), recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo che è progredito dopo un precedente trattamento con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 in combinazione con la terapia ormonale riceverà SY-5609 in combinazione con fulvestrant.
Droga: SY-5609
Un inibitore CDK7 orale
Droga: Fulvestrant
Antagonista del recettore degli estrogeni
Sperimentale: Gruppo 3: SY-5609 + Gemcitabina
I partecipanti con PDAC riceveranno SY-5609 in combinazione con gemcitabina in Safety Lead-in per identificare una dose combinata raccomandata per l'espansione. La parte di espansione valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica preliminare di SY-5609 in combinazione con gemcitabina alla dose di combinazione raccomandata.
Droga: SY-5609
Un inibitore CDK7 orale
Droga: Gemcitabina
Inibitore metabolico nucleosidico
Sperimentale: Gruppo 4: SY-5609 + Gemcitabina + Nab-paclitaxel
I partecipanti con PDAC riceveranno SY-5609 in combinazione con gemcitabina più nab-paclitaxel in Safety Lead-in per identificare una dose combinata raccomandata per l'espansione. La parte di espansione valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica preliminare di SY-5609 in combinazione con gemcitabina più nab-paclitaxel alla dose combinata raccomandata.
Droga: SY-5609
Un inibitore CDK7 orale
Droga: Gemcitabina
Inibitore metabolico nucleosidico
Droga: Nab-paclitaxel
Chemioterapia di tipo taxano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gruppi 1 e 2: Tossicità dose-limitante di SY-5609
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la prima somministrazione
Fino a 28 giorni dopo la prima somministrazione
Gruppi 1 e 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 1 anno)
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 1 anno)
Gruppi 3 e 4 (introduzione sulla sicurezza): numero di partecipanti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la prima somministrazione
Fino a 28 giorni dopo la prima somministrazione
Gruppi 3 e 4 (Ingressi sulla sicurezza): Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 1 anno)
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 1 anno)
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppi 1 e 2: Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo di SY-6509
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: Autorizzazione apparente di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: volume apparente di distribuzione di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: Emivita di eliminazione di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: concentrazione plasmatica minima o minima (Cmin) di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 1 e 2: tempo di concentrazione plasmatica minima o minima (Tmin) di SY-5609
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 e 4 o 15 del Ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione nei giorni 2 e 5 del ciclo 1; 24 ore prima della somministrazione il giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 (ogni ciclo=28 giorni)
Gruppi 3 e 4 (Introduzione alla sicurezza): Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (introduzione sulla sicurezza): tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) e una remissione parziale (PR) (come determinato dallo sperimentatore).
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (introduzioni di sicurezza): tasso di risposta completa/remissione (CR).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono la CR (come determinato dallo sperimentatore).
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (problemi di sicurezza): tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (informazioni sulla sicurezza): tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tempo alla risposta è definito come la durata dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di risposta determinata dallo sperimentatore.
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (informazioni sulla sicurezza): durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La durata della risposta è definita come la durata dalla data della prima evidenza documentata di risposta alla data della ricaduta della malattia (come determinato dallo sperimentatore) o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la CR e la remissione parziale (PR) (come determinato dallo sperimentatore).
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): Tasso di risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono la CR (come determinato dallo sperimentatore).
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tempo alla risposta è definito come la durata dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di risposta determinata dallo sperimentatore.
Fino a 1 anno
Gruppi 3 e 4 (Espansioni): Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La durata della risposta è definita come la durata dalla data della prima evidenza documentata di risposta alla data della ricaduta della malattia (come determinato dallo sperimentatore) o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SY-5609-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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