このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

切除不能な肝臓優位の肝内胆管癌に対する mFOLFIRINOX とその後の全身 mFOLFIRI によるフロクスウリジンおよびデキサメタゾンの肝動注

2026年5月29日 更新者：Skye C Mayo、OHSU Knight Cancer Institute

切除不能な肝臓優位の肝内胆管癌患者における第一選択療法として、全身性 mFOLFIRI と同時に投与されるフロクスウリジンおよびデキサメタゾンの肝動注に続く全身性 mFOLFIRINOX 導入の第 II 相試験

この第 II 相試験では、手術で切除できない肝臓優位の肝内胆管癌 (ICC) 患者の治療において、mFOLFIRINOX の全身導入、続いて全身 mFOLFIRI と同時に投与される肝動注 (HAI) フロクスウリジン-デキサメタゾンの有効性と安全性が研究されています (切除不能）。 mFOLFIRINOX や mFOLFIRI (オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシル、フォリン酸、フロクスウリジン) などの化学療法レジメンで使用される薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または停止することによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を停止します。それらが広がるのを防ぎます。 HAI（肝動脈注入）による化学療法の実施により、従来の化学療法で通常見られる毒性の副作用を制限しながら、肝臓に向けた治療が可能になります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 肝動注 (HAI) フロクスウリジン療法の毒性、安全性、忍容性を評価します。

Ⅱ．オキサリプラチン、ロイコボリン カルシウム (フォリン酸)、イリノテカン塩酸塩、およびフルオロウラシル (修飾 [m] FOLFIRINOX) の全身誘導の有効性を評価し、続いてフロクスウリジン-デキサメタゾン (DEX) の HAI を全身イリノテカン塩酸塩、ロイコボリン カルシウム (葉酸) と同時に投与酸)、およびフルオロウラシル (mFOLFIRI)。

副次的な目的:

I. 治療に対する腫瘍の反応と参加者の生存率を評価する。 Ⅱ． 術後合併症の発生率を評価します。 III. HAI ポンプの外科的配置後の重大な術後合併症を評価します。

探索的目的:

I. 磁気共鳴画像法 (MRI) 検査の一部として拡散強調画像法 (DWI) を使用して、X 線写真の反応を評価する。

Ⅱ．過去の対照と比較して、フロクスウリジン-DEX の統合された HAI と全身 mFOLFIRI 治療を組み合わせた導入 mFOLFIRINOX が、疲労やうつ病を含む患者の生活の質 (QoL) を改善するかどうかを判断します。

III.肝内胆管癌 (ICC) に関連する分子シグネチャを調査します。

IV. ICC 患者のリボ核酸 (RNA) (マイクロ RNA [miR] およびメッセンジャー RNA [mRNA]) の異なる発現パターンを、隣接する正常な肝臓サンプルやリンパ組織、血液、胆汁と比較して、腫瘍サンプルに由来します。

V. 治療前、治療中、治療後の循環ハイブリッド細胞 (CHC) の集団の変化を特徴付けます。

概要: これは、mFOLFIRINOX の全身誘導、続いて全身 mFOLFIRI と同時に投与される HAI フロクスウリジン-DEX の 2 部構成の治療計画 (治療期間 1 および 2) で構成される第 II 相、単群の研究です。 登録された最初の 6 人の患者は、安全な慣らし運転の一部となり、その後、登録は追加の 24 人に拡大される可能性があります。

腹腔鏡下病期分類の後、適格な患者は、オキサリプラチン、イリノテカン、およびフルオロウラシルを25％減量したmFOLFIRINOXの全身療法を受け、2週間ごとに4サイクル（8週間）投与されます（治療期間1）。 mFOLFIRINOX誘導が完了した後、参加者の疾患はMRI / CTイメージングによって再評価されます。 RECIST 基準 (v1.1) に基づいて疾病管理を達成した患者のみが、開腹術と HAI ポンプの配置による HAI 治療の対象となります。 （治療期間２）。

同時 FOLFIRI による 2 サイクルの HAI 治療を完了した後、参加者は MRI/CT イメージングを繰り返して疾患反応を評価します。 画像誘導肝生検は、治療期間2の全身mFOLFIRIと組み合わせたHAIフロクスウリジン/デキサメタゾンの8週間の治療の完了後に実施されます。オプションの肝外生検は、疾患の進行を示す参加者から収集することができます。 制御された疾患（RECIST基準で定義）の参加者は、mFOLFIRIの全身投与とともに、HAI送達のフロクスウリジンおよびデキサメタゾンの追加サイクルを受ける場合があります。 QoLアンケートとインタビューの完了は、ベースライン時、治療期間1の終わりと各HAI治療サイクルの前、そして再び研究の終わりに、そして研究の終わりから研究後24ヶ月までに再び行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された肝内胆管癌（ICC;末梢胆管癌、胆管癌または胆管細胞癌としてもさまざまに報告されています）、オレゴン健康科学大学（OHSU）での病理学的診断の確認

  • -外科的に切除不能な肝臓優位のICC、または外科的に切除不能または切除が禁忌であると考えられる多発性ICC

    • 肝臓優性 ICC の場合、疾患は、コンピューター断層撮影 (CT) 肝臓部分容積測定法によって定義されるように、肝臓実質の 70% 未満を構成する必要があります。

  • 限られた肝外疾患

    • -局所リンパ節への転移性疾患および肺への限られた肝外疾患の臨床的または放射線学的証拠は、主任研究者（PI）の裁量で許可されています
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準によるX線撮影で測定可能な肝疾患
  • -疾患は、術前評価の時点で技術的に切除不能であると見なされているか、肝胆道外科腫瘍医によって決定されたようにX線写真上多焦点であると見なされなければなりません
  • 参加者は未治療でなければなりません。 以前に全身化学療法（例えば、ゲムシタビン、シスプラチン、または他の治験薬）で治療された人は、PIの裁量で適格である可能性があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 または 1 ステータス (Karnofsky >= 60) の参加者であり、全身麻酔、腹部探索および肝動脈ポンプ配置の候補と見なすことができます
  • -慢性肝炎の治療を受けた参加者（例：治療されたB型肝炎ウイルス[HBV]、治療されたC型肝炎ウイルス[HCV]）は適格ですが、チャイルドピュークラスAでなければなりません
  • 白血球 (WBC) >= 3000 細胞/mm^3
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
  • -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス >= 40 ml/分 (> 0.675 ml/秒) コッククロフト・ゴール式を使用
  • 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の正常上限
  • -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
  • 参加者は、インフォームド コンセントを読み、理解し、署名できる必要があります。
  • -参加者は、HAI化学療法に関連する必要な術後訪問を喜んで完全に順守できる必要があります

除外基準:

  • -広範囲または多巣性の転移性肝外または腹膜疾患の存在。 局所リンパ節への転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠は、OHSU PIの裁量で限られた肺疾患と同様に許可されます
  • -フロクスウリジン、オキサリプラチン、またはイリノテカンによる前治療
  • -肝動注療法による前治療
  • 埋め込み型デバイスに対するアレルギー反応またはその他の不耐性の兆候を経験したことが知られている
  • ポンプの物理的なサイズに対応するには不十分なボディサイズ
  • 硬化性胆管炎の診断
  • 肝性脳症の診断
  • -門脈圧亢進症の臨床的証拠（腹水、胃食道静脈瘤、または門脈血栓症）または肝静脈楔入圧 > 8 mmHg 可能な場合
  • HAI ポンプの留置を妨げる複数の腹部手術の病歴
  • アクティブな感染
  • -胆道減圧のための内視鏡または経肝ステントの配置を必要とする現在の胆道閉塞
  • -異常または交換された肝動脈解剖学的構造の存在は、手術外科医によって判断された肝動注ポンプカテーテルの配置に適していません
  • 末梢神経障害の病歴 > グレード 1
  • -ヨウ素造影剤に対するアレルギーは、施設の放射線ガイドラインに従ってステロイドで前投薬することはできません（例：デキサメタゾン）
  • -制御されていない重度の凝固障害（ワルファリン療法を受けていない患者でINR > 1.5）
  • 妊娠中または授乳中の女性

  • -スクリーニング前の5年以内の胆管癌以外の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

    • 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、上皮内黒色腫、限局性前立腺がんなど、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍 (例: 5 年全生存 [OS] 率 > 90%) 、非浸潤性乳管がん、または
    • -ステージIの子宮がんまたはその自然史または悪性腫瘍 治験責任医師の意見では、調査中の介入の安全性または有効性評価を妨げる可能性があります
  • 平均余命 =< 12 週間
  • -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
  • -肝動脈注入プログラムへの参加を成功させることを妨げる感情的または精神的問題 研究調査員の1人によって判断され、必須のインタビューおよび医療腫瘍学ソーシャルワーカーとの評価によってさらに裏付けられる
  • 治療期間 2 の除外基準
  • -肝外疾患のX線写真の証拠を持つ参加者
  • HAI ポンプ移植のための開腹手術中の腹腔鏡検査で見つかった肝外疾患の証拠。 腹腔鏡検査時または開腹時に発見された肝外疾患のある参加者は、HAIポンプの外科的配置を受けません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：mFOLFIRINOX, Floxuridine-DEX, mFOLFIRI

Treatment Period 1 - mFOLFIRINOX for 4 cycles (cycle = 14 days) Cycle 1

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenously (iv) over 2 hours
  • Folinic acid 400 mg/m2 iv over 2 hours
  • Irinotecan 144 mg/m2 iv over 90 minutes
  • Fluorouracil 2,400 mg/m2 continuous infusion over 46 hours

Dosages on Cycle 2, 3, and 4 will be reduced by 25%

Treatment Period 2 - HAI delivery of floxuridine + mFOLFIRI for 2 cycles (cycle = 28 days)

  • Floxuridine-DEX (with heparin and saline) - 0.12 mg/kg/day; via HAI pump, adjusted for weight and flow rate
  • mFOLFIRI on Day 15
  • Irinotecan 150 mg/m2 iv over 30 minutes to 1 hour
  • Folinic acid 400mg/m2 iv over 30 minutes to 1 hour
  • 5-FU 1200 mg/m2 continuous infusion over 46 hours
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：ロイコボリン
与えられた IV
他の名前：
  • 葉酸
薬：オキサリプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • 1-OHP
  • ダコチン
  • ダクプラット
  • エロキサチン
  • アイヘン
  • ジアミノシクロヘキサン オキサラト白金
  • JM-83
  • オキサラトプラチン
  • オキサラトプラチナム
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
薬：イリノテカン
与えられた IV
デバイス：埋め込み型医療機器
HAI療法を提供するために、外科腫瘍学によって移植された肝動注ポンプ
他の名前：
  • 移植された
薬：デキサメタゾン
HAIポンプを介して動脈内投与
他の名前：
  • デカドロン
  • アシデクサム
  • アデキソン
  • アクニヒトール デクサ
  • アルバデックス
  • アリン
  • アリンデポ
  • アリン・オフタルミコ
  • アンプリダーミス
  • アネムルモノ
  • 耳介
  • オーキシロソン
  • ベイカドロン
  • バイキューテン
  • バイキューテン N
  • コルチデクサソン
  • コーティスマン
  • デココート
  • デカドロール
  • デカドロンDP
  • デカリクス
  • デカメス
  • デカソン R.p.
  • デカタンシル
  • デカコート
  • デルタフルオレン
  • デロニール
  • デサメタゾン
  • デサメトン
  • デクサ・ママレット
  • デクサ・ライノサン
  • デクサ・シェロソン
  • デクササイン
  • デクサコルタル
  • デキサコルチン
  • デキサファルマ
  • デキサフルオレン
  • デクサローカル
  • デキサメコルチン
  • デキサメト
  • デキサメタゾン インテンソル
  • デキサメタソヌム
  • デキサモノゾン
  • デキサポス
  • デキシノラル
  • デキソン
  • ダイノルモン
  • フルオロデルタ
  • フォルテコルチン
  • ガンマコーテン
  • ヘキサデカドロール
  • ヘキサドロール
  • ロカリソンF
  • ラブリン
  • メチルフルオロプレドニゾロン
  • ミリコーテン
  • マイメタゾン
  • オルガドロン
  • スペルサデックス
  • テーパーデックス
  • ビスメタゾン
  • ゾデックス
薬：フロクスウリジン
HAIポンプを介して動脈内投与
他の名前：
  • 2''-デオキシ-5-フルオロウリジン
  • 5-フルオロ-2''-デオキシウリジン
  • 5-フルオロデオキシウリジン
  • 5-フルオロウラシルデオキシリボシド
  • 5-FUdR
  • FDUR
  • フロクスリジン
  • フルオロデオキシウリジン
  • フルオロウリジンデオキシリボース
  • フルオルリジンデオキシリボース
  • FUDR
  • WR-138720

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Frequency of Abnormal Liver Function
時間枠：Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
Defined by unacceptable elevation in liver enzymes, or radiographic evidence of biliary sclerosis on computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) (as measured following the completion of 2 cycles of hepatic arterial infusion [HAI] in Treatment Period 2).
Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
Disease Control Rate (DCR) - During HAI+SYS
時間枠：Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
DCR is defined as the percentage of patients who have achieved complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD). Measured from beginning of Treatment Period 2 to end of Treatment Period 2 during treatment with HAI + systemic chemotherapy (SYS).
Up to 6 months after starting HAI with floxuridine

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DCR - Entire Treatment
時間枠：Up to 2 years
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
Up to 2 years
DCR - FOLFIRINOX
時間枠：Up to 6 months after starting study intervention
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., during the treatment with oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil [FOLFIRINOX] alone).
Up to 6 months after starting study intervention
Overall Response Rate (ORR)
時間枠：Up to 2 years
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
Up to 2 years
Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 1
時間枠：Up to 3 months after starting study intervention
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., treatment with FOLFIRINOX alone).
Up to 3 months after starting study intervention
Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 2
時間枠：Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
Measured from beginning of Treatment Period 2 to up to 1 year after the end of Treatment Period 2 (i.e., treatment with HAI Floxuridine + mFOLFIRI).
Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
Progression Free Survival (PFS)
時間枠：Up to 24 months after starting study intervention
Measured from start of study intervention up to 2 years after after starting starting study intervention
Up to 24 months after starting study intervention
Overall Survival (OS)
時間枠：Up to 3 years after starting study intervention
Measured from start of study intervention up to 3 years after after starting starting study intervention
Up to 3 years after starting study intervention
Proportion of Liver Toxicity in Participants Receiving HAI Floxuridine + Dexamethasone Therapy
時間枠：Up to 1 year
Up to 1 year
Frequency of Serious Post-operative Complications
時間枠：Up to 9 weeks after surgery
Defined as complications occurring within 9 weeks following surgery and >= grade III per the Clavien-Dindo classification system.
Up to 9 weeks after surgery

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OHSU Knight Cancer Institute

協力者

Oregon Health and Science University

捜査官

  • 主任研究者：Skye C Mayo, MD, MPH、OHSU Knight Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月28日

一次修了 (実際)

2024年3月20日

研究の完了 (実際)

2024年3月20日

試験登録日

最初に提出

2020年1月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月30日

最初の投稿 (実際)

2020年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月29日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00016033 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2020-00477 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HELIX-1 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する