mFOLFIRINOX, gefolgt von einer hepatischen arteriellen Infusion von Floxuridin und Dexamethason mit systemischem mFOLFIRI bei nicht resezierbarem leberdominantem intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC; auch als peripheres Cholangiokarzinom, cholangioläres Karzinom oder cholangiozelluläres Karzinom bezeichnet) mit Bestätigung der pathologischen Diagnose an der Oregon Health & Science University (OHSU)

• Chirurgisch inoperabler leberdominanter ICC oder multifokaler ICC, der als chirurgisch inoperabel gilt oder eine Resektion kontraindiziert ist

  • Bei leberdominantem ICC muss die Erkrankung < 70 % des Leberparenchyms umfassen, wie durch segmentale Volumetrie der Computertomographie (CT) der Leber definiert

• Begrenzte extrahepatische Erkrankung

  • Der klinische oder röntgenologische Nachweis einer metastasierten Erkrankung der regionalen Lymphknoten und einer begrenzten extrahepatischen Erkrankung der Lunge ist nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) zulässig.
• Röntgenologisch messbare Lebererkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1
• Die Erkrankung muss zum Zeitpunkt der präoperativen Beurteilung als technisch nicht resezierbar oder radiologisch multifokal betrachtet werden, wie von hepatobiliären chirurgischen Onkologen festgestellt
• Die Teilnehmer sollten behandlungsnaiv sein. Diejenigen, die zuvor mit einer systemischen Chemotherapie (z. B. Gemcitabin, Cisplatin oder anderen Prüfsubstanzen) behandelt wurden, können nach Ermessen des PI in Frage kommen
• Teilnehmer mit einem Status 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60) können als Kandidaten für eine Vollnarkose, Abdominaluntersuchung und die Platzierung einer Leberarterienpumpe angesehen werden
• Teilnehmer mit behandelter chronischer Hepatitis (z. B. behandeltes Hepatitis-B-Virus [HBV], behandeltes Hepatitis-C-Virus [HCV]) sind teilnahmeberechtigt, müssen aber Child-Pugh-Klasse A sein
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000 Zellen/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (> 0,675 ml/s) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die erforderlichen postoperativen Besuche im Zusammenhang mit der HAI-Chemotherapie vollständig einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer ausgedehnten oder multifokalen metastasierten extrahepatischen oder peritonealen Erkrankung. Klinische oder röntgenologische Nachweise einer metastasierten Erkrankung der regionalen Lymphknoten sind zulässig, ebenso wie eine begrenzte Lungenerkrankung nach Ermessen des OHSU-PI
• Vorbehandlung mit Floxuridin, Oxaliplatin oder Irinotecan
• Vorbehandlung mit hepatischer arterieller Infusionstherapie
• Bekannte allergische Reaktionen oder andere Anzeichen einer Unverträglichkeit gegenüber implantierten Geräten
• Körpergröße, die nicht ausreicht, um die physische Größe der Pumpe aufzunehmen
• Diagnose einer sklerosierenden Cholangitis
• Diagnose der hepatischen Enzephalopathie
• Klinischer Nachweis einer portalen Hypertension (Aszites, gastroösophageale Varizen oder Pfortaderthrombose) oder hepatischer Venenkeildruck > 8 mmHg, falls vorhanden
• Vorgeschichte mehrerer Bauchoperationen, die eine Platzierung der HAI-Pumpe ausschließen würden
• Aktive Infektion
• Aktuelle biliäre Obstruktion, die die Platzierung von endoskopischen oder transhepatischen Stents zur biliären Dekompression erfordert
• Vorhandensein einer abweichenden oder ersetzten Leberarterienanatomie, die nach Einschätzung des Operateurs nicht für die Platzierung eines Leberarterien-Infusionspumpenkatheters geeignet ist
• Geschichte der peripheren Neuropathie > Grad 1
• Allergien gegen Jodkontrastmittel, die nicht mit Steroiden gemäß den Richtlinien der Radiologie (z. B. Dexamethason) prämediziert werden können
• Unkontrollierte schwere Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 bei Patienten ohne Warfarintherapie)
• Schwangere oder stillende Frauen

• Vorgeschichte anderer Malignität als Cholangiokarzinom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von:

  • Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate [OS] > 90 %), wie z. B. adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom, Melanom in situ, lokalisierter Prostatakrebs , duktales Karzinom in situ, oder
  • Gebärmutterkrebs im Stadium I oder eine bösartige Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nach Ansicht des leitenden Prüfarztes das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der untersuchten Intervention zu beeinträchtigen
• Lebenserwartung = < 12 Wochen
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Emotionale oder psychiatrische Probleme, die eine erfolgreiche Teilnahme am hepatischen arteriellen Infusionsprogramm ausschließen würden, wie von einem der Studienprüfer beurteilt und durch das obligatorische Interview und die Bewertung mit einem Sozialarbeiter der medizinischen Onkologie weiter bestätigt
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR BEHANDLUNGSZEITRAUM 2
• Teilnehmer mit röntgenologischem Nachweis einer extrahepatischen Erkrankung
• Hinweise auf eine extrahepatische Erkrankung, die bei der Laparoskopie während der offenen chirurgischen Exploration für die HAI-Pumpenimplantation gefunden wurden. Teilnehmer mit extrahepatischen Erkrankungen, die zum Zeitpunkt der Laparoskopie oder Laparotomie festgestellt wurden, werden keiner chirurgischen Platzierung der HAI-Pumpe unterzogen