- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04251715
mFOLFIRINOX, po którym następuje infuzja floksurydyny i deksametazonu do tętnicy wątrobowej z ogólnoustrojowym mFOLFIRI w przypadku nieoperacyjnego raka dróg żółciowych z dominującą wątrobą
Badanie II fazy dotyczące indukcji ogólnoustrojowego mFOLFIRINOX, a następnie wlewu floksurydyny i deksametazonu do tętnicy wątrobowej, podawanych jednocześnie z ogólnoustrojowym mFOLFIRI jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych z dominującą wątrobą
Przegląd badań
Status
Warunki
- Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych stopnia III AJCC v8
- Stopień IIIA Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych AJCC v8
- Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych w stadium IIIB AJCC v8
- Rak wątroby i dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych
- Stopień IV wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych AJCC v8
- Nieoperacyjny wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena toksyczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia floksurydyną we wlewie do tętnicy wątrobowej (HAI).
II. Ocena skuteczności ogólnoustrojowej indukcji oksaliplatyny, leukoworyny wapniowej (kwas folinowy), chlorowodorku irynotekanu i fluorouracylu (zmodyfikowany [m] FOLFIRINOX), a następnie HAI floksurydyny-deksametazonu (DEX) podawanej jednocześnie z ogólnoustrojowym chlorowodorkiem irynotekanu, leukoworyną wapniową (folinic kwas) i fluorouracyl (mFOLFIRI).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odpowiedzi guza na leczenie i przeżycia uczestników. II. Ocenić częstość powikłań pooperacyjnych. III. Ocenić poważne powikłania pooperacyjne po chirurgicznym umieszczeniu pompy HAI.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena odpowiedzi radiologicznej za pomocą obrazowania ważonego dyfuzją (DWI) w ramach badania rezonansu magnetycznego (MRI).
II. Określić, czy w porównaniu z historycznymi kontrolami indukcja mFOLFIRINOX w połączeniu ze zintegrowaną HAI z floksurydyną-DEX i ogólnoustrojowym leczeniem mFOLFIRI poprawi jakość życia (QoL) pacjenta, w tym zmęczenie i depresję.
III. Zbadaj sygnaturę molekularną związaną z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych (ICC).
IV. Wygeneruj zróżnicowany wzorzec ekspresji kwasów rybonukleinowych (RNA) (mikroRNA [miR] i matrycowy RNA [mRNA]) u pacjentów z ICC pochodzących z próbek guza w porównaniu z sąsiednimi próbkami normalnej wątroby, a także tkanki limfatycznej, krwi i żółci).
V. Scharakteryzuj zmiany w populacji krążących komórek hybrydowych (CHC) przed, w trakcie i po leczeniu.
ZARYS: To jednoramienne badanie fazy II składa się z dwuczęściowego planu leczenia (okresy leczenia 1 i 2) ogólnoustrojowej indukcji mFOLFIRINOX, a następnie HAI floksurydyny-DEX podawanej jednocześnie z ogólnoustrojowym mFOLFIRI. Pierwszych 6 zapisanych pacjentów będzie częścią wstępnego etapu bezpieczeństwa, po którym rekrutacja może zostać rozszerzona do dodatkowych 24.
Po laparoskopowej ocenie stopnia zaawansowania kwalifikujący się pacjenci otrzymają systemowy schemat mFOLFIRINOX z 25% redukcją dawki oksaliplatyny, irynotekanu i fluorouracylu, podawanymi co 2 tygodnie przez 4 cykle (8 tygodni) (okres leczenia 1). Po zakończeniu indukcji mFOLFIRINOX choroba uczestników zostanie ponownie oceniona za pomocą obrazowania MRI/CT. Tylko te osoby, które osiągną kontrolę choroby na podstawie kryteriów RECIST (wersja 1.1), będą kwalifikować się do terapii HAI poprzez laparotomię i umieszczenie pompy HAI. (Okres leczenia 2).
Po ukończeniu 2 cykli leczenia HAI z równoczesnym FOLFIRI, uczestnicy zostaną poddani powtórnemu obrazowaniu MRI/CT w celu oceny odpowiedzi na chorobę. Biopsja wątroby pod kontrolą obrazowania zostanie przeprowadzona po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia HAI floksurydyną/deksametazonem w połączeniu z ogólnoustrojowym mFOLFIRI w okresie leczenia 2. Opcjonalne biopsje pozawątrobowe mogą być pobierane od uczestników wykazujących progresję choroby. Uczestnicy z kontrolowaną chorobą (zgodnie z kryteriami RECIST) mogą otrzymać dodatkowe cykle floksurydyny i deksametazonu podawane przez HAI wraz z ogólnoustrojowym podawaniem mFOLFIRI. Wypełnianie kwestionariuszy i wywiadów QoL będzie miało miejsce na początku badania, na koniec okresu leczenia 1 i przed każdym cyklem leczenia HAI oraz ponownie na koniec badania i ponownie od zakończenia badania do 24 miesięcy po badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (ICC; również różnie zgłaszany jako rak dróg żółciowych obwodowych, rak dróg żółciowych lub rak dróg żółciowych) z potwierdzeniem rozpoznania patologicznego na Oregon Health & Science University (OHSU)
Nieoperacyjny ICC dominujący w wątrobie lub wieloogniskowy ICC uznany za nieresekcyjny chirurgicznie lub resekcja jest przeciwwskazana
- W przypadku ICC z dominacją wątroby choroba musi obejmować < 70% miąższu wątroby, zgodnie z tomografią komputerową (CT) wolumetrii segmentowej wątroby
Ograniczona choroba pozawątrobowa
- Kliniczne lub radiologiczne dowody na przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych i ograniczoną chorobę pozawątrobową do płuc są dozwolone według uznania głównego badacza (PI)
- Choroba wątroby mierzalna radiograficznie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
- Choroba musi być uznana za technicznie nieresekcyjną w czasie oceny przedoperacyjnej lub radiologicznie wieloogniskowa, jak stwierdzili onkolodzy zajmujący się chirurgią wątroby i dróg żółciowych
- Uczestnicy powinni być naiwni w leczeniu. Osoby wcześniej leczone systemową chemioterapią (np. gemcytabiną, cisplatyną lub innymi badanymi lekami) mogą kwalifikować się według uznania PI
- Uczestnicy ze statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 60) i mogą być uznani za kandydatów do znieczulenia ogólnego, eksploracji jamy brzusznej i umieszczenia pompy w tętnicy wątrobowej
- Uczestnicy z leczonym przewlekłym zapaleniem wątroby (np. leczonym wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV], leczonym wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV]) kwalifikują się, ale muszą mieć klasę A Child-Pugh
- Białe krwinki (WBC) >= 3000 komórek/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min (> 0,675 ml/s) na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
- Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
- Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
- Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do pełnego przestrzegania wymaganych wizyt pooperacyjnych związanych z chemioterapią HAI
Kryteria wyłączenia:
- Obecność rozległej lub wieloogniskowej przerzutowej choroby pozawątrobowej lub otrzewnej. Kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych będą dozwolone, podobnie jak ograniczona choroba płuc według uznania OHSU PI
- Wcześniejsze leczenie floksurydyną, oksaliplatyną lub irynotekanem
- Wcześniejsze leczenie terapią infuzyjną do tętnicy wątrobowej
- Wiadomo, że doświadczyło reakcji alergicznej lub innych objawów nietolerancji na wszczepione urządzenia
- Rozmiar ciała, który jest niewystarczający, aby pomieścić fizyczny rozmiar pompy
- Rozpoznanie stwardniającego zapalenia dróg żółciowych
- Diagnostyka encefalopatii wątrobowej
- Kliniczne objawy nadciśnienia wrotnego (wodobrzusze, żylaki przełyku lub zakrzepica żyły wrotnej) lub ciśnienia zaklinowania żyły wątrobowej > 8 mmHg, jeśli są dostępne
- Historia wielu operacji brzusznych, które wykluczałyby umieszczenie pompy HAI
- Aktywna infekcja
- Obecna niedrożność dróg żółciowych wymagająca założenia stentów endoskopowych lub przezwątrobowych w celu odbarczenia dróg żółciowych
- Obecność nieprawidłowej lub zmienionej anatomii tętnicy wątrobowej, która nie pozwala na założenie cewnika pompy infuzyjnej do tętnicy wątrobowej w ocenie chirurga
- Historia neuropatii obwodowej > stopień 1
- Alergie na jodowy środek kontrastowy, który nie może być poddany premedykacji sterydami zgodnie z wytycznymi radiologii instytucjonalnej (np. Deksametazon)
- Niekontrolowane ciężkie zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 u pacjentów nieleczonych warfaryną)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Historia nowotworu innego niż rak dróg żółciowych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:
- Nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik przeżycia całkowitego [OS] > 90%), takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, czerniak in situ, zlokalizowany rak prostaty , rak przewodowy in situ lub
- Rak macicy w stadium I lub nowotwór złośliwy, którego naturalny przebieg lub leczenie, w opinii głównego badacza, może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanej interwencji
- Oczekiwana długość życia =< 12 tygodni
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
- Problemy emocjonalne lub psychiatryczne, które wykluczałyby pomyślne uczestnictwo w programie wlewu do tętnicy wątrobowej, w ocenie jednego z badaczy, a następnie potwierdzone obowiązkowym wywiadem i oceną z pracownikiem socjalnym ds. onkologii
- KRYTERIA WYKLUCZENIA Z OKRESU LECZENIA 2
- Uczestnicy z radiograficznymi dowodami choroby pozawątrobowej
- Dowody na chorobę pozawątrobową stwierdzone podczas laparoskopii podczas otwartej eksploracji chirurgicznej w celu wszczepienia pompy HAI. Uczestnicy z chorobą pozawątrobową stwierdzoną podczas laparoskopii lub laparotomii nie zostaną poddani chirurgicznemu umieszczeniu pompy HAI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: mFOLFIRINOX, Floxuridine-DEX, mFOLFIRI
Treatment Period 1 - mFOLFIRINOX for 4 cycles (cycle = 14 days) Cycle 1
Dosages on Cycle 2, 3, and 4 will be reduced by 25% Treatment Period 2 - HAI delivery of floxuridine + mFOLFIRI for 2 cycles (cycle = 28 days)
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Wszczepiona pompa infuzyjna do tętnicy wątrobowej przez chirurgię onkologiczną w celu dostarczenia terapii HAI
Inne nazwy:
Podawany dotętniczo przez pompę HAI
Inne nazwy:
Podawany dotętniczo przez pompę HAI
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frequency of Abnormal Liver Function
Ramy czasowe: Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
|
Defined by unacceptable elevation in liver enzymes, or radiographic evidence of biliary sclerosis on computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) (as measured following the completion of 2 cycles of hepatic arterial infusion [HAI] in Treatment Period 2).
|
Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
|
|
Disease Control Rate (DCR) - During HAI+SYS
Ramy czasowe: Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
|
DCR is defined as the percentage of patients who have achieved complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD).
Measured from beginning of Treatment Period 2 to end of Treatment Period 2 during treatment with HAI + systemic chemotherapy (SYS).
|
Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
DCR - Entire Treatment
Ramy czasowe: Up to 2 years
|
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
|
Up to 2 years
|
|
DCR - FOLFIRINOX
Ramy czasowe: Up to 6 months after starting study intervention
|
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., during the treatment with oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil [FOLFIRINOX] alone).
|
Up to 6 months after starting study intervention
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to 2 years
|
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
|
Up to 2 years
|
|
Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 1
Ramy czasowe: Up to 3 months after starting study intervention
|
Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., treatment with FOLFIRINOX alone).
|
Up to 3 months after starting study intervention
|
|
Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 2
Ramy czasowe: Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
|
Measured from beginning of Treatment Period 2 to up to 1 year after the end of Treatment Period 2 (i.e., treatment with HAI Floxuridine + mFOLFIRI).
|
Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Up to 24 months after starting study intervention
|
Measured from start of study intervention up to 2 years after after starting starting study intervention
|
Up to 24 months after starting study intervention
|
|
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to 3 years after starting study intervention
|
Measured from start of study intervention up to 3 years after after starting starting study intervention
|
Up to 3 years after starting study intervention
|
|
Proportion of Liver Toxicity in Participants Receiving HAI Floxuridine + Dexamethasone Therapy
Ramy czasowe: Up to 1 year
|
Up to 1 year
|
|
|
Frequency of Serious Post-operative Complications
Ramy czasowe: Up to 9 weeks after surgery
|
Defined as complications occurring within 9 weeks following surgery and >= grade III per the Clavien-Dindo classification system.
|
Up to 9 weeks after surgery
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Skye C Mayo, MD, MPH, OHSU Knight Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Blair AB, Alobuia WM, Palta M, Raman SS, Levine MH, Benson AB 3rd, D'Angelica MI, Cloyd JM. Locoregional Treatment Options for Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Aug 14;23(9):e257085. doi: 10.6004/jnccn.2025.7085.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Rak dróg żółciowych
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Enzymy i koenzymy
- Kompleksy koordynacyjne
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Pochodne benzenu
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Nukleozydy
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Ciąży
- Koenzymy
- Deoksyrybonukleozydy
- Benzenezulfoniany
- Arylosulfoniany
- Kwasy arylosulfonowe
- Deoksyurydyna
- Uridine
- Oksaliplatyna
- Irynotekan
- Deksametazon
- Leukoworyna
- Floksurydyna
- Dobesylan wapnia
- 21-fosforan deksametazonu
- Auricularum
- octan deksametazonu
- 5-fluoro-2'-deoksyurydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00016033 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2020-00477 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HELIX-1 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .