mFOLFIRINOX, majd Floxuridin és Dexametazon hepatikus artériás infúziója szisztémás mFOLFIRI-val a nem reszekálható májdomináns intrahepatikus kolangiokarcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt intrahepatikus cholangiocarcinoma (ICC; perifériás cholangiocarcinoma, cholangiolar carcinoma vagy cholangiocelluláris karcinómaként is beszámoltak) a kóros diagnózis megerősítésével az Oregon Health & Science Universityn (OHSU)

• Sebészileg nem reszekálható májdomináns ICC vagy multifokális ICC, amelyet műtétileg nem reszekálhatónak tartanak, vagy a reszekció ellenjavallt

  • A máj-domináns ICC esetében a betegségnek a máj parenchyma < 70%-át kell kitennie, a számítógépes tomográfia (CT) májszegmentális volumetrikájával meghatározottak szerint.

• Korlátozott extrahepatikus betegség

  • A regionális nyirokcsomók áttétes betegségének klinikai vagy radiográfiás bizonyítéka, valamint a tüdőben korlátozott extrahepatikus betegség klinikai vagy radiográfiás bizonyítéka a vizsgálatvezető (PI) belátása szerint megengedett.
• Radiográfiailag mérhető májbetegség a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd daganatokban (RECIST) verzió (v) 1.1 kritériumai szerint
• A betegséget a műtét előtti értékelés időpontjában technikailag nem reszekálhatónak, vagy radiográfiailag multifokálisnak kell tekinteni, a máj-epe sebész onkológusok meghatározása szerint.
• A résztvevőknek naivnak kell lenniük a kezelésben. A korábban szisztémás kemoterápiával (például gemcitabinnal, ciszplatinnal vagy más vizsgálati szerekkel) kezeltek a PI döntése alapján jogosultak lehetnek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1 státuszú résztvevők (Karnofsky >= 60), és jelöltek az általános érzéstelenítésre, a hasüreg felderítésére és a májartéria pumpa behelyezésére.
• A kezelt krónikus hepatitisben (pl. kezelt hepatitis B vírus [HBV], kezelt hepatitis C vírus [HCV]) szenvedő résztvevők jogosultak, de Child-Pugh A osztályúnak kell lenniük.
• Fehérvérsejt (WBC) >= 3000 sejt/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY kreatinin-clearance >= 40 ml/perc (> 0,675 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a beleegyezés elolvasására, megértésére és aláírására
• A résztvevőknek késznek kell lenniük és képesnek kell lenniük arra, hogy teljes mértékben megfeleljenek a HAI kemoterápiával kapcsolatos műtét utáni viziteknek

Kizárási kritériumok:

• Extenzív vagy multifokális metasztatikus extrahepatikus vagy peritoneális betegség jelenléte. A regionális nyirokcsomók áttétes betegségének klinikai vagy radiográfiás bizonyítéka megengedett, csakúgy, mint a korlátozott tüdőbetegség az OHSU PI belátása szerint.
• Előzetes kezelés floxuridinnel, oxaliplatinnal vagy irinotekánnal
• Előzetes májartériás infúziós kezelés
• Ismert, hogy allergiás reakciót vagy a beültetett eszközök intoleranciájának egyéb jeleit tapasztalta
• A test mérete nem elegendő a szivattyú fizikai méretéhez
• A szklerotizáló cholangitis diagnózisa
• A hepatikus encephalopathia diagnózisa
• Portális hipertónia klinikai bizonyítéka (ascites, gastrooesophagealis varix vagy portális véna trombózis) vagy 8 Hgmm-nél nagyobb májvénás éknyomás, ha rendelkezésre áll
• Többszörös hasi műtét a kórtörténetében, amelyek kizárják a HAI pumpa behelyezését
• Aktív fertőzés
• Jelenlegi epeúti elzáródás, amely endoszkópos vagy transzhepatikus sztentek behelyezését igényli az epe dekompressziójához
• Rendellenes vagy helyettesített májartériás anatómia jelenléte, amely nem alkalmas májartériás infúziós pumpa katéter elhelyezésére, a kezelő sebész megítélése szerint
• Perifériás neuropathia anamnézisében > 1. fokozat
• Jód-kontrasztanyag allergiája, amely nem premedikálható szteroidokkal az intézményi radiológiai irányelvek szerint (pl. dexametazon)
• Nem kontrollált súlyos véralvadási zavarok (INR > 1,5 warfarin-kezelésben nem részesülő betegeknél)
• Terhes vagy szoptató nők

• A kórtörténetben a cholangiocarcinomától eltérő rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve:

  • Rosszindulatú daganatok, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélés [OS] aránya > 90%), mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma, melanoma in situ, lokalizált prosztatarák , ductalis carcinoma in situ, ill
  • stádiumú méhrák vagy olyan rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése a vizsgálatvezető véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgált beavatkozás biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Várható élettartam = < 12 hét
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• Érzelmi vagy pszichiátriai problémák, amelyek kizárják a hepatikus artériás infúziós programban való sikeres részvételt a vizsgálat egyik vizsgálójának megítélése szerint, és amelyet tovább erősít az onkológiai szociális munkással végzett kötelező interjú és értékelés
• A KEZELÉSI IDŐSZAK KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI 2
• Azok a résztvevők, akiknek röntgenvizsgálati bizonyítéka van extrahepatikus betegségre
• A laparoszkópia során talált extrahepatikus betegség bizonyítéka a HAI pumpa beültetése során végzett nyílt sebészeti feltárás során. A laparoszkópia vagy laparotomia során észlelt extrahepatikus betegségben szenvedő betegeknél nem kell műtéti behelyezni HAI pumpát