mFOLFIRINOX seguito da infusione arteriosa epatica di floxuridina e desametasone con mFOLFIRI sistemico per colangiocarcinoma intraepatico a predominanza epatica non resecabile

Criterio di inclusione:

• Colangiocarcinoma intraepatico (ICC; anche variamente riportato come colangiocarcinoma periferico, carcinoma colangiolare o carcinoma colangiocellulare) confermato istologicamente con conferma della diagnosi patologica presso l'Oregon Health & Science University (OHSU)

• ICC a predominanza epatica non resecabile chirurgicamente, o ICC multifocale considerata non resecabile chirurgicamente o la resezione è controindicata

  • Per ICC a predominanza epatica, la malattia deve comprendere < 70% del parenchima epatico, come definito dalla volumetria segmentale del fegato con tomografia computerizzata (TC)

• Malattia extraepatica limitata

  • L'evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica ai linfonodi regionali e malattia extraepatica limitata ai polmoni è consentita a discrezione del ricercatore principale (PI)
• Malattia epatica misurabile radiograficamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 criteri
• La malattia deve essere considerata tecnicamente non resecabile al momento della valutazione preoperatoria o radiograficamente multifocale come determinato dagli oncologi chirurgici epatobiliari
• I partecipanti dovrebbero essere ingenui al trattamento. Quelli precedentemente trattati con chemioterapia sistemica (ad esempio, gemcitabina, cisplatino o altri agenti sperimentali) possono essere idonei a discrezione del PI
• - Partecipanti con stato 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60) e possono essere considerati candidati per l'anestesia generale, l'esplorazione addominale e il posizionamento della pompa dell'arteria epatica
• I partecipanti con epatite cronica trattata (ad esempio, virus dell'epatite B trattato [HBV], virus dell'epatite C trattato [HCV]) sono idonei, ma devono essere di classe Child-Pugh A
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000 cellule/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina >= 40 ml/min (> 0,675 ml/sec) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• I partecipanti devono essere in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare pienamente le visite postoperatorie richieste associate alla chemioterapia HAI

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia extraepatica o peritoneale metastatica estesa o multifocale. Saranno consentite prove cliniche o radiografiche di malattia metastatica ai linfonodi regionali, così come malattie polmonari limitate a discrezione del PI dell'OHSU
• Precedente trattamento con floxuridina, oxaliplatino o irinotecan
• Precedente trattamento con terapia infusionale arteriosa epatica
• Noto per aver manifestato una reazione allergica o altri segni di intolleranza ai dispositivi impiantati
• Dimensioni del corpo insufficienti per adattarsi alle dimensioni fisiche della pompa
• Diagnosi di colangite sclerosante
• Diagnosi di encefalopatia epatica
• Evidenza clinica di ipertensione portale (ascite, varici gastroesofagee o trombosi della vena porta) o pressioni di cuneo venoso epatico > 8 mmHg, se disponibili
• Storia di molteplici operazioni addominali che precluderebbero il posizionamento della pompa HAI
• Infezione attiva
• Attuale ostruzione biliare che richiede il posizionamento di stent endoscopici o transepatici per la decompressione biliare
• Presenza di anatomia arteriosa epatica aberrante o sostituita non suscettibile di posizionamento di un catetere per pompa di infusione arteriosa epatica come giudicato dal chirurgo operante
• Storia di neuropatia periferica > grado 1
• Allergie al mezzo di contrasto allo iodio, che non possono essere premedicate con steroidi secondo le linee guida della radiologia istituzionale (ad es. desametasone)
• Gravi disturbi della coagulazione non controllati (INR > 1,5 in pazienti non in terapia con warfarin)
• Donne in gravidanza o in allattamento

• Anamnesi di neoplasia diversa dal colangiocarcinoma nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di:

  • Neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. tasso di sopravvivenza globale a 5 anni [OS] > 90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ, carcinoma prostatico localizzato , carcinoma duttale in situ, o
  • Cancro uterino in stadio I o un tumore maligno la cui storia naturale o trattamento ha, a parere del ricercatore principale, il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dell'intervento in esame
• Aspettativa di vita =< 12 settimane
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• Problemi emotivi o psichiatrici che precluderebbero la partecipazione di successo al programma di infusione arteriosa epatica come giudicato da uno dei ricercatori dello studio, e ulteriormente corroborato dal colloquio e dalla valutazione obbligatori con l'assistente sociale di oncologia medica
• CRITERI DI ESCLUSIONE DEL PERIODO DI TRATTAMENTO 2
• - Partecipanti con evidenza radiografica di malattia extraepatica
• Evidenza di malattia extraepatica trovata alla laparoscopia durante l'esplorazione chirurgica aperta per l'impianto della pompa HAI. I partecipanti con malattia extraepatica riscontrata al momento della laparoscopia o laparotomia non verranno sottoposti a posizionamento chirurgico della pompa HAI