mFOLFIRINOX seguido de una infusión arterial hepática de floxuridina y dexametasona con mFOLFIRI sistémico para el colangiocarcinoma intrahepático irresecable dominante en el hígado
Un estudio de fase II de mFOLFIRINOX sistémico de inducción seguido de una infusión arterial hepática de floxuridina y dexametasona administrada simultáneamente con mFOLFIRI sistémico como terapia de primera línea en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático dominante en el hígado irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Colangiocarcinoma intrahepático en estadio III AJCC v8
- Colangiocarcinoma intrahepático en estadio IIIA AJCC v8
- Colangiocarcinoma intrahepático en estadio IIIB AJCC v8
- Carcinoma hepático y de vías biliares intrahepáticas
- Colangiocarcinoma intrahepático en estadio IV AJCC v8
- Colangiocarcinoma intrahepático irresecable
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la toxicidad, seguridad y tolerabilidad de la terapia con floxuridina por infusión arterial hepática (HAI).
II. Evaluar la eficacia de la inducción sistémica de oxaliplatino, leucovorina cálcica (ácido folínico), clorhidrato de irinotecán y fluorouracilo (FOLFIRINOX modificado [m]), seguida de HAI de floxuridina-dexametasona (DEX) administrada simultáneamente con clorhidrato de irinotecán sistémico, leucovorina cálcica (folínico ácido) y fluorouracilo (mFOLFIRI).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la respuesta del tumor al tratamiento y la supervivencia de los participantes. II. Evaluar la tasa de complicaciones postoperatorias. tercero Evalúe las complicaciones postoperatorias graves después de la colocación quirúrgica de la bomba HAI.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Para evaluar la respuesta radiográfica utilizando imágenes ponderadas por difusión (DWI) como parte de un examen de imágenes por resonancia magnética (IRM).
II. Determinar si, en comparación con los controles históricos, la inducción de mFOLFIRINOX combinada con HAI integrado de floxuridina-DEX y el tratamiento sistémico con mFOLFIRI mejorará la calidad de vida (QoL) del paciente, incluida la fatiga y la depresión.
tercero Investigue la firma molecular asociada con el colangiocarcinoma intrahepático (ICC).
IV. Genere un patrón de expresión diferencial de ácido ribonucleico (ARN) (microARN [miR] y ARN mensajero [ARNm]) en pacientes con ICC derivados de muestras tumorales en comparación con muestras de hígado normales adyacentes, así como tejido linfático, sangre y bilis).
V. Caracterizar los cambios en la población de células híbridas circulantes (CHC) antes, durante y después del tratamiento.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase II, de un solo brazo, que consta de un plan de tratamiento de dos partes (períodos de tratamiento 1 y 2) de inducción sistémica de mFOLFIRINOX, seguido de HAI floxuridina-DEX administrado simultáneamente con mFOLFIRI sistémico. Los primeros 6 pacientes inscritos formarán parte de un ensayo de seguridad, después del cual la inscripción podría ampliarse a 24 adicionales.
Después de la estadificación laparoscópica, los pacientes elegibles recibirán un régimen sistémico de mFOLFIRINOX con una reducción de la dosis del 25 % de oxaliplatino, irinotecán y fluorouracilo administrado cada 2 semanas durante 4 ciclos (8 semanas) (período de tratamiento 1). Después de completar la inducción de mFOLFIRINOX, la enfermedad de los participantes se volverá a evaluar mediante imágenes de MRI/CT. Solo aquellos que logren el control de la enfermedad según los criterios RECIST (v1.1) serán elegibles para la terapia HAI a través de una laparotomía y la colocación de una bomba HAI. (Período de tratamiento 2).
Después de completar 2 ciclos de tratamiento HAI con FOLFIRI concurrente, los participantes se someterán a imágenes de resonancia magnética/TC repetidas para evaluar la respuesta a la enfermedad. Se realizará una biopsia de hígado guiada por imágenes después de completar las 8 semanas de tratamiento de HAI floxuridina/dexametasona combinado con mFOLFIRI sistémico del Período de tratamiento 2. Se pueden recolectar biopsias extrahepáticas opcionales de los participantes que demuestren progresión de la enfermedad. Los participantes con enfermedad controlada (según lo definido por los criterios RECIST) pueden recibir ciclos adicionales de floxuridina y dexametasona administrados por HAI, junto con la administración sistémica de mFOLFIRI. La finalización de los cuestionarios y entrevistas de calidad de vida se realizará al inicio, al final del período de tratamiento 1 y antes de cada ciclo de tratamiento de HAI, y nuevamente al final del estudio, y nuevamente desde el final del estudio hasta 24 meses después del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Colangiocarcinoma intrahepático confirmado histológicamente (ICC; también informado de diversas formas como colangiocarcinoma periférico, carcinoma colangiolar o carcinoma colangiocelular) con confirmación del diagnóstico patológico en la Oregon Health & Science University (OHSU)
ICC dominante en el hígado no resecable quirúrgicamente, o ICC multifocal considerado no resecable quirúrgicamente o la resección está contraindicada
- Para el ICC dominante en el hígado, la enfermedad debe comprender < 70 % del parénquima hepático, según lo define la volumetría segmentaria del hígado por tomografía computarizada (TC)
Enfermedad extrahepática limitada
- Se permite evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica a los ganglios linfáticos regionales y enfermedad extrahepática limitada a los pulmones a discreción del investigador principal (PI)
- Enfermedad hepática medible radiográficamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterio
- La enfermedad debe considerarse técnicamente irresecable en el momento de la evaluación preoperatoria o radiográficamente multifocal según lo determinen los oncólogos quirúrgicos hepatobiliares.
- Los participantes deben ser ingenuos al tratamiento. Aquellos tratados previamente con quimioterapia sistémica (p. ej., gemcitabina, cisplatino u otros agentes en investigación) pueden ser elegibles a discreción del PI
- Participantes con un estado 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Karnofsky >= 60), y pueden ser considerados candidatos para anestesia general, exploración abdominal y colocación de bomba en la arteria hepática
- Los participantes con hepatitis crónica tratada (p. ej., virus de la hepatitis B [VHB] tratado, virus de la hepatitis C [VHC] tratado) son elegibles, pero deben ser de clase A de Child-Pugh
- Glóbulos blancos (WBC) >= 3000 células/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Razón internacional normalizada (INR) =< 1.5
- Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min (> 0,675 ml/seg) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Los participantes deben poder leer, comprender y firmar el consentimiento informado.
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir plenamente con las visitas postoperatorias requeridas asociadas con la quimioterapia HAI.
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad peritoneal o extrahepática metastásica extensa o multifocal. Se permitirá evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica a los ganglios linfáticos regionales, así como enfermedad pulmonar limitada a discreción del IP de OHSU.
- Tratamiento previo con floxuridina, oxaliplatino o irinotecán
- Tratamiento previo con terapia de infusión arterial hepática
- Se sabe que ha experimentado una reacción alérgica u otros signos de intolerancia a los dispositivos implantados
- Tamaño del cuerpo que es insuficiente para acomodar el tamaño físico de la bomba
- Diagnóstico de la colangitis esclerosante
- Diagnóstico de la encefalopatía hepática
- Evidencia clínica de hipertensión portal (ascitis, várices gastroesofágicas o trombosis de la vena porta) o presiones de enclavamiento venoso hepático > 8 mmHg si está disponible
- Antecedentes de múltiples operaciones abdominales que impedirían la colocación de una bomba HAI
- Infección activa
- Obstrucción biliar actual que requiere la colocación de stents endoscópicos o transhepáticos para la descompresión biliar
- Presencia de anatomía arterial hepática aberrante o reemplazada que no se puede colocar con un catéter de bomba de infusión arterial hepática según lo juzgue el cirujano operador
- Antecedentes de neuropatía periférica > grado 1
- Alergias al medio de contraste de yodo, que no se pueden premedicar con esteroides según las pautas de radiología institucional (p. ej., dexametasona)
- Trastornos graves de la coagulación no controlados (INR > 1,5 en pacientes que no reciben tratamiento con warfarina)
- Mujeres embarazadas o lactantes
Antecedentes de neoplasia maligna distinta del colangiocarcinoma en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de:
- Neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a 5 años > 90 %), como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado , carcinoma ductal in situ, o
- Cáncer uterino en estadio I o una neoplasia maligna cuya historia natural o tratamiento tiene, en opinión del investigador principal, el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de la intervención bajo investigación
- Esperanza de vida =< 12 semanas
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
- Problemas emocionales o psiquiátricos que impedirían la participación exitosa en el programa de infusión arterial hepática según lo juzgado por uno de los investigadores del estudio, y corroborado además por la entrevista obligatoria y la evaluación con el trabajador social de oncología médica.
- CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL PERÍODO DE TRATAMIENTO 2
- Participantes con evidencia radiográfica de enfermedad extrahepática
- Evidencia de enfermedad extrahepática encontrada en la laparoscopia durante la exploración quirúrgica abierta para la implantación de la bomba HAI. Los participantes con enfermedad extrahepática encontrada en el momento de la laparoscopia o laparotomía no se someterán a la colocación quirúrgica de la bomba HAI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: mFOLFIRINOX, Floxuridine-DEX, mFOLFIRI
Treatment Period 1 - mFOLFIRINOX for 4 cycles (cycle = 14 days) Cycle 1
Dosages on Cycle 2, 3, and 4 will be reduced by 25% Treatment Period 2 - HAI delivery of floxuridine + mFOLFIRI for 2 cycles (cycle = 28 days)
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Bomba de infusión arterial hepática implantada por oncología quirúrgica, para administrar terapia HAI
Otros nombres:
Administrado por vía intraarterial a través de una bomba HAI
Otros nombres:
Administrado por vía intraarterial a través de una bomba HAI
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frequency of Abnormal Liver Function
Periodo de tiempo: Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
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Defined by unacceptable elevation in liver enzymes, or radiographic evidence of biliary sclerosis on computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) (as measured following the completion of 2 cycles of hepatic arterial infusion [HAI] in Treatment Period 2).
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Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
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Disease Control Rate (DCR) - During HAI+SYS
Periodo de tiempo: Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
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DCR is defined as the percentage of patients who have achieved complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD).
Measured from beginning of Treatment Period 2 to end of Treatment Period 2 during treatment with HAI + systemic chemotherapy (SYS).
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Up to 6 months after starting HAI with floxuridine
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DCR - Entire Treatment
Periodo de tiempo: Up to 2 years
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Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
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Up to 2 years
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DCR - FOLFIRINOX
Periodo de tiempo: Up to 6 months after starting study intervention
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Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., during the treatment with oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil [FOLFIRINOX] alone).
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Up to 6 months after starting study intervention
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Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to 2 years
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Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 2 (i.e., from the beginning of the entire treatment protocol until the end).
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Up to 2 years
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Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 1
Periodo de tiempo: Up to 3 months after starting study intervention
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Measured from beginning of Treatment Period 1 to end of Treatment Period 1 (i.e., treatment with FOLFIRINOX alone).
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Up to 3 months after starting study intervention
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Percentage of Participants With Progression Free Survival (PFS) at End of Treatment Period 2
Periodo de tiempo: Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
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Measured from beginning of Treatment Period 2 to up to 1 year after the end of Treatment Period 2 (i.e., treatment with HAI Floxuridine + mFOLFIRI).
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Up to 13.9 months after beginning of Treatment Period 2
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Progression Free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: Up to 24 months after starting study intervention
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Measured from start of study intervention up to 2 years after after starting starting study intervention
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Up to 24 months after starting study intervention
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Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 3 years after starting study intervention
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Measured from start of study intervention up to 3 years after after starting starting study intervention
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Up to 3 years after starting study intervention
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Proportion of Liver Toxicity in Participants Receiving HAI Floxuridine + Dexamethasone Therapy
Periodo de tiempo: Up to 1 year
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Up to 1 year
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Frequency of Serious Post-operative Complications
Periodo de tiempo: Up to 9 weeks after surgery
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Defined as complications occurring within 9 weeks following surgery and >= grade III per the Clavien-Dindo classification system.
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Up to 9 weeks after surgery
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Skye C Mayo, MD, MPH, OHSU Knight Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Blair AB, Alobuia WM, Palta M, Raman SS, Levine MH, Benson AB 3rd, D'Angelica MI, Cloyd JM. Locoregional Treatment Options for Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Aug 14;23(9):e257085. doi: 10.6004/jnccn.2025.7085.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Compuestos de azufre
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- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
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- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
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- Ácidos arilsulfónicos
- Desoxiuridina
- Uridina
- Oxaliplatino
- Irinotecán
- Dexametasona
- Leucovorina
- Floxuridina
- Dobesilato de calcio
- dexametasona 21-fosfato
- auricular
- acetato de dexametasona
- 5-fluoro-2'-desoxiuridina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00016033 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2020-00477 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HELIX-1 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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