mFOLFIRINOX seguido de una infusión arterial hepática de floxuridina y dexametasona con mFOLFIRI sistémico para el colangiocarcinoma intrahepático irresecable dominante en el hígado

Criterios de inclusión:

• Colangiocarcinoma intrahepático confirmado histológicamente (ICC; también informado de diversas formas como colangiocarcinoma periférico, carcinoma colangiolar o carcinoma colangiocelular) con confirmación del diagnóstico patológico en la Oregon Health & Science University (OHSU)

• ICC dominante en el hígado no resecable quirúrgicamente, o ICC multifocal considerado no resecable quirúrgicamente o la resección está contraindicada

  • Para el ICC dominante en el hígado, la enfermedad debe comprender < 70 % del parénquima hepático, según lo define la volumetría segmentaria del hígado por tomografía computarizada (TC)

• Enfermedad extrahepática limitada

  • Se permite evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica a los ganglios linfáticos regionales y enfermedad extrahepática limitada a los pulmones a discreción del investigador principal (PI)
• Enfermedad hepática medible radiográficamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterio
• La enfermedad debe considerarse técnicamente irresecable en el momento de la evaluación preoperatoria o radiográficamente multifocal según lo determinen los oncólogos quirúrgicos hepatobiliares.
• Los participantes deben ser ingenuos al tratamiento. Aquellos tratados previamente con quimioterapia sistémica (p. ej., gemcitabina, cisplatino u otros agentes en investigación) pueden ser elegibles a discreción del PI
• Participantes con un estado 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Karnofsky >= 60), y pueden ser considerados candidatos para anestesia general, exploración abdominal y colocación de bomba en la arteria hepática
• Los participantes con hepatitis crónica tratada (p. ej., virus de la hepatitis B [VHB] tratado, virus de la hepatitis C [VHC] tratado) son elegibles, pero deben ser de clase A de Child-Pugh
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000 células/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.5
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min (> 0,675 ml/seg) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los participantes deben poder leer, comprender y firmar el consentimiento informado.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir plenamente con las visitas postoperatorias requeridas asociadas con la quimioterapia HAI.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad peritoneal o extrahepática metastásica extensa o multifocal. Se permitirá evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica a los ganglios linfáticos regionales, así como enfermedad pulmonar limitada a discreción del IP de OHSU.
• Tratamiento previo con floxuridina, oxaliplatino o irinotecán
• Tratamiento previo con terapia de infusión arterial hepática
• Se sabe que ha experimentado una reacción alérgica u otros signos de intolerancia a los dispositivos implantados
• Tamaño del cuerpo que es insuficiente para acomodar el tamaño físico de la bomba
• Diagnóstico de la colangitis esclerosante
• Diagnóstico de la encefalopatía hepática
• Evidencia clínica de hipertensión portal (ascitis, várices gastroesofágicas o trombosis de la vena porta) o presiones de enclavamiento venoso hepático > 8 mmHg si está disponible
• Antecedentes de múltiples operaciones abdominales que impedirían la colocación de una bomba HAI
• Infección activa
• Obstrucción biliar actual que requiere la colocación de stents endoscópicos o transhepáticos para la descompresión biliar
• Presencia de anatomía arterial hepática aberrante o reemplazada que no se puede colocar con un catéter de bomba de infusión arterial hepática según lo juzgue el cirujano operador
• Antecedentes de neuropatía periférica > grado 1
• Alergias al medio de contraste de yodo, que no se pueden premedicar con esteroides según las pautas de radiología institucional (p. ej., dexametasona)
• Trastornos graves de la coagulación no controlados (INR > 1,5 en pacientes que no reciben tratamiento con warfarina)
• Mujeres embarazadas o lactantes

• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del colangiocarcinoma en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de:

  • Neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a 5 años > 90 %), como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado , carcinoma ductal in situ, o
  • Cáncer uterino en estadio I o una neoplasia maligna cuya historia natural o tratamiento tiene, en opinión del investigador principal, el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de la intervención bajo investigación
• Esperanza de vida =< 12 semanas
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Problemas emocionales o psiquiátricos que impedirían la participación exitosa en el programa de infusión arterial hepática según lo juzgado por uno de los investigadores del estudio, y corroborado además por la entrevista obligatoria y la evaluación con el trabajador social de oncología médica.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL PERÍODO DE TRATAMIENTO 2
• Participantes con evidencia radiográfica de enfermedad extrahepática
• Evidencia de enfermedad extrahepática encontrada en la laparoscopia durante la exploración quirúrgica abierta para la implantación de la bomba HAI. Los participantes con enfermedad extrahepática encontrada en el momento de la laparoscopia o laparotomía no se someterán a la colocación quirúrgica de la bomba HAI.