mFOLFIRINOX seguido de infusão arterial hepática de floxuridina e dexametasona com mFOLFIRI sistêmico para colangiocarcinoma intra-hepático dominante irressecável

Critério de inclusão:

• Colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histologicamente (ICC; também relatado como colangiocarcinoma periférico, carcinoma colangiolar ou carcinoma colangiocelular) com confirmação do diagnóstico patológico na Oregon Health & Science University (OHSU)

• CIC hepático dominante cirurgicamente irressecável, ou CIC multifocal considerada cirurgicamente irressecável ou ressecção é contra-indicada

  • Para ICC dominante no fígado, a doença deve abranger < 70% do parênquima hepático, conforme definido pela volumetria segmentar do fígado por tomografia computadorizada (TC)

• Doença extra-hepática limitada

  • Evidência clínica ou radiográfica de doença metastática para linfonodos regionais e doença extra-hepática limitada aos pulmões é permitida a critério do investigador principal (PI)
• Doença hepática mensurável radiograficamente por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v) critérios 1.1
• A doença deve ser considerada tecnicamente irressecável no momento da avaliação pré-operatória ou radiograficamente multifocal conforme determinado por oncologistas cirúrgicos hepatobiliares
• Os participantes devem ser ingênuos ao tratamento. Aqueles previamente tratados com quimioterapia sistêmica (por exemplo, gencitabina, cisplatina ou outros agentes em investigação) podem ser elegíveis a critério do PI
• Participantes com status 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60) e podem ser considerados candidatos para anestesia geral, exploração abdominal e colocação de bomba de artéria hepática
• Os participantes com hepatite crônica tratada (por exemplo, vírus da hepatite B [HBV] tratado, vírus da hepatite C [HCV]) são elegíveis, mas devem ser classe A de Child-Pugh
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000 células/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina >= 40 ml/min (> 0,675 ml/s) usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Os participantes devem ser capazes de ler, entender e assinar o consentimento informado
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir integralmente as visitas pós-operatórias necessárias associadas à quimioterapia HAI

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática extensa ou multifocal extra-hepática ou peritoneal. Evidências clínicas ou radiográficas de doença metastática para linfonodos regionais serão permitidas, assim como doença pulmonar limitada a critério do OHSU PI
• Tratamento prévio com floxuridina, oxaliplatina ou irinotecano
• Tratamento prévio com terapia de infusão arterial hepática
• Conhecido por ter experimentado uma reação alérgica ou outros sinais de intolerância a dispositivos implantados
• Tamanho do corpo insuficiente para acomodar o tamanho físico da bomba
• Diagnóstico de colangite esclerosante
• Diagnóstico de encefalopatia hepática
• Evidência clínica de hipertensão portal (ascite, varizes gastroesofágicas ou trombose da veia porta) ou pressão venosa hepática > 8 mmHg, se disponível
• História de múltiplas operações abdominais que impediriam a colocação da bomba HAI
• infecção ativa
• Obstrução biliar atual que requer colocação de stents endoscópicos ou transhepáticos para descompressão biliar
• Presença de anatomia arterial hepática aberrante ou substituída, não passível de colocação de um cateter de bomba de infusão arterial hepática, conforme julgado pelo cirurgião operacional
• História de neuropatia periférica > grau 1
• Alergias ao meio de contraste de iodo, que não pode ser pré-medicado com esteróides de acordo com as diretrizes de radiologia institucional (por exemplo, dexametasona)
• Distúrbios de coagulação graves não controlados (INR > 1,5 em pacientes que não estão em terapia com varfarina)
• Mulheres grávidas ou lactantes

• História de malignidade diferente de colangiocarcinoma dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de:

  • Malignidades com um risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global [OS] em 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer de próstata localizado , carcinoma ductal in situ ou
  • Câncer uterino em estágio I ou malignidade cuja história natural ou tratamento tem, na opinião do investigador principal, o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia da intervenção sob investigação
• Expectativa de vida = < 12 semanas
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Problemas emocionais ou psiquiátricos que impediriam a participação bem-sucedida no programa de infusão arterial hepática, conforme julgado por um dos investigadores do estudo e ainda corroborado pela entrevista obrigatória e avaliação com assistente social de oncologia médica
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA O PERÍODO DE TRATAMENTO 2
• Participantes com evidência radiográfica de doença extra-hepática
• Evidência de doença extra-hepática encontrada em laparoscopia durante exploração cirúrgica aberta para implantação de bomba HAI. Os participantes com doença extra-hepática encontrada no momento da laparoscopia ou laparotomia não serão submetidos à colocação cirúrgica da bomba HAI