mFOLFIRINOX с последующей инфузией флоксуридина и дексаметазона в печеночную артерию с системным введением mFOLFIRI при нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме с преобладанием печени

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома (ICC; также по-разному описывается как периферическая холангиокарцинома, холангиолярная карцинома или холангиоцеллюлярная карцинома) с подтверждением патологического диагноза в Университете здоровья и науки Орегона (OHSU)

• Хирургически нерезектабельный печеночно-доминантный ИКК или мультифокальный ИКК, считающийся хирургически нерезектабельным, или резекция противопоказана

  • Для печеночно-доминантного ICC поражение должно охватывать < 70% паренхимы печени, как определено с помощью компьютерной томографии (КТ) сегментарной волюметрии печени

• Ограниченное внепеченочное заболевание

  • Клинические или рентгенологические признаки метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и ограниченного внепеченочного поражения легких допускаются по усмотрению главного исследователя (ИП).
• Рентгенологически измеряемое заболевание печени в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 критериев
• Заболевание должно считаться технически нерезектабельным на момент предоперационной оценки или рентгенологически мультифокальным, как определено гепатобилиарными хирургами-онкологами.
• Участники должны быть наивными в отношении лечения. Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию (например, гемцитабин, цисплатин или другие исследуемые препараты), могут иметь право на участие по усмотрению ИП.
• Участники со статусом 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Карновский >= 60) могут рассматриваться как кандидаты на общую анестезию, исследование брюшной полости и установку помпы на печеночной артерии.
• Участники с пролеченным хроническим гепатитом (например, пролеченным вирусом гепатита B [HBV], пролеченным вирусом гепатита C [HCV]) имеют право, но должны иметь класс А по Чайлд-Пью.
• Лейкоциты (WBC) >= 3000 клеток/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина >= 40 мл/мин (> 0,675 мл/сек) по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Участники должны уметь читать, понимать и подписывать информированное согласие
• Участники должны быть готовы и способны полностью соблюдать необходимые послеоперационные визиты, связанные с химиотерапией HAI.

Критерий исключения:

• Наличие обширного или многоочагового метастатического внепеченочного или перитонеального заболевания. Допускаются клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания в регионарные лимфатические узлы, а также ограниченное поражение легких по усмотрению терапевта OHSU.
• Предшествующее лечение флоксуридином, оксалиплатином или иринотеканом
• Предшествующее лечение инфузионной терапией печеночных артерий
• Известны случаи аллергической реакции или других признаков непереносимости имплантированных устройств.
• Размер корпуса недостаточен для размещения физического размера помпы.
• Диагностика склерозирующего холангита
• Диагностика печеночной энцефалопатии
• Клинические признаки портальной гипертензии (асцит, гастроэзофагеальный варикоз или тромбоз воротной вены) или давление заклинивания в печеночных венах > 8 мм рт.ст., если таковые имеются
• В анамнезе несколько операций на органах брюшной полости, которые исключали установку помпы HAI.
• Активная инфекция
• Текущая билиарная обструкция, требующая установки эндоскопических или чреспеченочных стентов для декомпрессии желчевыводящих путей
• Наличие аберрантной или замещенной анатомии печеночной артерии, не поддающейся установке катетера печеночной артериальной инфузионной помпы по оценке оперирующего хирурга
• История периферической невропатии > 1 степени
• Аллергии на йодсодержащие контрастные вещества, которые не могут быть подвергнуты премедикации стероидами в соответствии с рекомендациями учреждения по радиологии (например, дексаметазоном)
• Неконтролируемые тяжелые нарушения свертывания крови (МНО > 1,5 у пациентов, не принимающих варфарин)
• Беременные или кормящие женщины

• История злокачественных новообразований, кроме холангиокарциномы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением:

  • Злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость [ОВ] > 90%), такие как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, немеланомный рак кожи, меланома in situ, локализованный рак предстательной железы , протоковая карцинома in situ, или
  • Рак матки I стадии или злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого, по мнению главного исследователя, могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого вмешательства.
• Ожидаемая продолжительность жизни = < 12 недель
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Эмоциональные или психические проблемы, которые препятствуют успешному участию в программе инфузии печеночной артерии, по мнению одного из исследователей, и дополнительно подтверждены обязательным собеседованием и оценкой социального работника онкологического отделения.
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПЕРИОДА ЛЕЧЕНИЯ 2
• Участники с рентгенологическими признаками внепеченочного заболевания
• Доказательства внепеченочного заболевания, обнаруженные при лапароскопии во время открытой хирургической ревизии для имплантации помпы HAI. Участники с внепеченочным заболеванием, обнаруженным во время лапароскопии или лапаротомии, не будут подвергаться хирургической установке помпы HAI.