mFOLFIRINOX efterfulgt af hepatisk arteriel infusion af floxuridin og dexamethason med systemisk mFOLFIRI til ikke-operabelt leverdominant intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet intrahepatisk cholangiocarcinom (ICC; også forskelligt rapporteret som perifert cholangiocarcinom, cholangiolar carcinom eller cholangiocellulært carcinom) med bekræftelse af den patologiske diagnose ved Oregon Health & Science University (OHSU)

• Kirurgisk inoperabel leverdominant ICC eller multifokal ICC anses for kirurgisk inoperabel eller resektion er kontraindiceret

  • For leverdominant ICC skal sygdom omfatte < 70 % af leverparenkymet, som defineret ved computertomografi (CT) leversegmental volumetri

• Begrænset ekstrahepatisk sygdom

  • Klinisk eller radiografisk bevis for metastatisk sygdom til regionale lymfeknuder og begrænset ekstrahepatisk sygdom til lungerne er tilladt efter hovedforskerens (PI) skøn.
• Radiografisk målbar leversygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier
• Sygdommen skal anses for teknisk uoperabel på tidspunktet for præoperativ evaluering eller radiografisk multifokal som bestemt af hepatobiliær kirurgiske onkologer
• Deltagerne skal være behandlingsnaive. Dem, der tidligere er blevet behandlet med systemisk kemoterapi (f.eks. gemcitabin, cisplatin eller andre forsøgsmidler) kan være kvalificerede efter PI'ers skøn
• Deltagere med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1 status (Karnofsky >= 60), og kan betragtes som kandidater til generel anæstesi, abdominal udforskning og placering af hepatisk arteriepumpe
• Deltagere med behandlet kronisk hepatitis (f.eks. behandlet hepatitis B-virus [HBV], behandlet hepatitis C-virus [HCV]) er kvalificerede, men skal være Child-Pugh klasse A
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000 celler/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min (> 0,675 ml/sek.) ved brug af Cockcroft-Gault-ligning
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
• Deltagerne skal kunne læse, forstå og underskrive informeret samtykke
• Deltagerne skal være villige og i stand til fuldt ud at overholde de påkrævede postoperative besøg forbundet med HAI-kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af omfattende eller multifokal metastatisk ekstrahepatisk eller peritoneal sygdom. Klinisk eller radiografisk bevis for metastatisk sygdom til regionale lymfeknuder vil være tilladt, ligesom begrænset lungesygdom vil være tilladt efter OHSU PI's skøn
• Forudgående behandling med floxuridin, oxaliplatin eller irinotecan
• Forudgående behandling med hepatisk arteriel infusionsbehandling
• Kendes at have oplevet en allergisk reaktion eller andre tegn på intolerance over for implanterede enheder
• Kropsstørrelse, der er utilstrækkelig til at rumme pumpens fysiske størrelse
• Diagnose af skleroserende kolangitis
• Diagnose af hepatisk encefalopati
• Klinisk tegn på portal hypertension (ascites, gastroøsofageale varicer eller portalvenetrombose) eller hepatisk venekiletryk > 8 mmHg, hvis tilgængeligt
• Historie om flere abdominale operationer, der ville udelukke HAI-pumpeplacering
• Aktiv infektion
• Aktuel biliær obstruktion, der kræver placering af endoskopiske eller transhepatiske stents til galdedekompression
• Tilstedeværelse af afvigende eller erstattet hepatisk arteriel anatomi, der ikke er modtagelig for placering af et arterielt hepatisk infusionspumpekateter som vurderet af den opererende kirurg
• Historie om perifer neuropati > grad 1
• Allergi over for jodkontrastmiddel, som ikke kan præmedicineres med steroider i henhold til institutionelle radiologiske retningslinjer (f.eks. dexamethason)
• Ukontrollerede alvorlige koagulationsforstyrrelser (INR > 1,5 hos patienter, der ikke er i warfarinbehandling)
• Gravide eller ammende kvinder

• Anamnese med anden malignitet end kolangiocarcinom inden for 5 år før screening, med undtagelse af:

  • Maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelse [OS]-rate > 90 %), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, melanom in situ, lokaliseret prostatacancer , duktalt carcinom in situ, eller
  • Stadie I livmoderkræft eller en malign sygdom, hvis naturlige historie eller behandling efter hovedforskerens mening har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​den undersøgte intervention
• Forventet levetid =< 12 uger
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Følelsesmæssige eller psykiatriske problemer, der ville udelukke vellykket deltagelse i det hepatiske arterielle infusionsprogram som vurderet af en af ​​undersøgelsens efterforskere, og yderligere bekræftet af den obligatoriske samtale og vurdering med medicinsk onkologisk socialrådgiver
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR BEHANDLINGSPERIODE 2
• Deltagere med radiografisk tegn på ekstrahepatisk sygdom
• Bevis på ekstrahepatisk sygdom fundet ved laparoskopi under åben kirurgisk udforskning for HAI pumpeimplantation. Deltagere med ekstrahepatisk sygdom fundet på tidspunktet for laparoskopi eller laparotomi vil ikke gennemgå kirurgisk placering af HAI-pumpe