mFOLFIRINOX etterfulgt av hepatisk arteriell infusjon av floksuridin og deksametason med systemisk mFOLFIRI for ikke-opererbart leverdominant intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC; også rapportert på forskjellige måter som perifert kolangiokarsinom, kolangiolært karsinom eller kolangiocellulært karsinom) med bekreftelse av den patologiske diagnosen ved Oregon Health & Science University (OHSU)

• Kirurgisk ikke-opererbar leverdominant ICC, eller multifokal ICC anses som kirurgisk ikke-opererbar eller reseksjon er kontraindisert

  • For leverdominant ICC må sykdom omfatte < 70 % av leverparenkymet, som definert av computertomografi (CT) leversegmental volumetri

• Begrenset ekstrahepatisk sykdom

  • Klinisk eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom til regionale lymfeknuter og begrenset ekstrahepatisk sykdom til lungene er tillatt etter hovedforskerens skjønn (PI)
• Radiografisk målbar leversykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier
• Sykdommen må anses som teknisk uopererbar på tidspunktet for preoperativ evaluering eller radiografisk multifokal som bestemt av hepatobiliær kirurgiske onkologer
• Deltakerne bør være behandlingsnaive. De som tidligere er behandlet med systemisk kjemoterapi (f.eks. gemcitabin, cisplatin eller andre undersøkelsesmidler) kan være kvalifisert etter PIs skjønn
• Deltakere med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1 status (Karnofsky >= 60), og kan betraktes som kandidater for generell anestesi, abdominal utforskning og plassering av hepatisk arteriepumpe
• Deltakere med behandlet kronisk hepatitt (f.eks. behandlet hepatitt B-virus [HBV], behandlet hepatitt C-virus [HCV]) er kvalifisert, men må være Child-Pugh klasse A
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000 celler/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grense for normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min (> 0,675 ml/sek) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Deltakerne må kunne lese, forstå og signere informert samtykke
• Deltakerne må være villige og i stand til å fullt ut overholde nødvendige postoperative besøk knyttet til HAI-kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av omfattende eller multifokal metastatisk ekstrahepatisk eller peritoneal sykdom. Klinisk eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom til regionale lymfeknuter vil være tillatt, og det vil også være begrenset lungesykdom etter skjønn av OHSU PI
• Tidligere behandling med floksuridin, oksaliplatin eller irinotekan
• Tidligere behandling med arteriell leverinfusjonsterapi
• Kjent for å ha opplevd en allergisk reaksjon eller andre tegn på intoleranse overfor implanterte enheter
• Kroppsstørrelse som er utilstrekkelig til å imøtekomme den fysiske størrelsen på pumpen
• Diagnose av skleroserende kolangitt
• Diagnose av hepatisk encefalopati
• Klinisk bevis på portalhypertensjon (ascites, gastroøsofageale varicer eller portalvenetrombose) eller hepatisk venekiletrykk > 8 mmHg hvis tilgjengelig
• Historie om flere abdominale operasjoner som ville utelukke plassering av HAI-pumpe
• Aktiv infeksjon
• Nåværende biliær obstruksjon som krever plassering av endoskopiske eller transhepatiske stenter for biliær dekompresjon
• Tilstedeværelse av avvikende eller erstattet leverarteriell anatomi som ikke er mottakelig for plassering av et leverarterielt infusjonspumpekateter som bedømt av operasjonskirurgen
• Historie med perifer nevropati > grad 1
• Allergi mot jodkontrastmiddel, som ikke kan premedisineres med steroider i henhold til institusjonelle radiologiske retningslinjer (f.eks. deksametason)
• Ukontrollerte alvorlige koagulasjonsforstyrrelser (INR > 1,5 hos pasienter som ikke får warfarinbehandling)
• Gravide eller ammende kvinner

• Anamnese med annen malignitet enn kolangiokarsinom innen 5 år før screening, med unntak av:

  • Maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års total overlevelse [OS] rate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, melanom in situ, lokalisert prostatakreft , duktalt karsinom in situ, eller
  • Stadium I livmorkreft eller en malignitet hvis naturhistorie eller behandling har, etter hovedforskerens oppfatning, potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av intervensjonen som undersøkes
• Forventet levealder =< 12 uker
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Følelsesmessige eller psykiatriske problemer som vil utelukke vellykket deltakelse i det leverarterielle infusjonsprogrammet, vurdert av en av studieforskerne, og ytterligere bekreftet av det obligatoriske intervjuet og vurderingen med medisinsk onkologisk sosialarbeider
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR BEHANDLINGSPERIODE 2
• Deltakere med radiografisk bevis på ekstrahepatisk sykdom
• Bevis på ekstrahepatisk sykdom funnet ved laparoskopi under åpen kirurgisk utforskning av HAI-pumpeimplantasjon. Deltakere med ekstrahepatisk sykdom funnet på tidspunktet for laparoskopi eller laparotomi vil ikke gjennomgå kirurgisk plassering av HAI-pumpe