mFOLFIRINOX gevolgd door hepatische arteriële infusie van floxuridine en dexamethason met systemische mFOLFIRI voor inoperabel leverdominant intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC; ook afwisselend gerapporteerd als perifeer cholangiocarcinoom, cholangiolair carcinoom of cholangiocellulair carcinoom) met bevestiging van de pathologische diagnose aan de Oregon Health & Science University (OHSU)

• Chirurgisch inoperabele leverdominante ICC, of ​​multifocale ICC die chirurgisch inoperabel wordt geacht of resectie is gecontra-indiceerd

  • Voor leverdominante ICC moet de ziekte < 70% van het leverparenchym omvatten, zoals gedefinieerd door computertomografie (CT) leversegmentele volumetrie

• Beperkte extrahepatische ziekte

  • Klinisch of radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte naar regionale lymfeklieren en beperkte extrahepatische ziekte naar de longen is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
• Radiografisch meetbare leverziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 criteria
• De ziekte moet op het moment van de preoperatieve evaluatie als technisch inoperabel worden beschouwd of radiografisch multifocaal zoals bepaald door lever- en galchirurgische oncologen
• Deelnemers moeten behandelingsnaïef zijn. Degenen die eerder zijn behandeld met systemische chemotherapie (bijv. Gemcitabine, cisplatine of andere onderzoeksmiddelen) kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de PI
• Deelnemers met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0- of 1-status (Karnofsky >= 60), en kunnen worden beschouwd als kandidaten voor algemene anesthesie, abdominale exploratie en plaatsing van een leverslagaderpomp
• Deelnemers met behandelde chronische hepatitis (bijv. behandeld hepatitis B-virus [HBV], behandeld hepatitis C-virus [HCV]) komen in aanmerking, maar moeten Child-Pugh klasse A zijn
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000 cellen/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >= 40 ml/min (> 0,675 ml/sec) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om volledig te voldoen aan de vereiste postoperatieve bezoeken in verband met HAI-chemotherapie

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van uitgebreide of multifocale gemetastaseerde extrahepatische of peritoneale ziekte. Klinisch of radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte naar regionale lymfeklieren is toegestaan, evenals beperkte longziekte naar goeddunken van de OHSU PI
• Voorafgaande behandeling met floxuridine, oxaliplatine of irinotecan
• Voorafgaande behandeling met hepatische arteriële infusietherapie
• Bekend met een allergische reactie of andere tekenen van intolerantie voor geïmplanteerde apparaten
• Lichaamsgrootte die onvoldoende is voor de fysieke grootte van de pomp
• Diagnose van scleroserende cholangitis
• Diagnose van hepatische encefalopathie
• Klinisch bewijs van portale hypertensie (ascites, gastro-oesofageale varices of portale veneuze trombose) of hepatische veneuze wigdrukken > 8 mmHg indien beschikbaar
• Geschiedenis van meerdere buikoperaties die plaatsing van een HAI-pomp onmogelijk zouden maken
• Actieve infectie
• Huidige galwegobstructie die plaatsing van endoscopische of transhepatische stents vereist voor galdecompressie
• Aanwezigheid van een afwijkende of vervangen hepatische arteriële anatomie die niet vatbaar is voor plaatsing van een hepatische arteriële infuuspompkatheter zoals beoordeeld door de opererende chirurg
• Geschiedenis van perifere neuropathie > graad 1
• Allergieën voor jodiumcontrastmiddel, die niet vooraf kunnen worden behandeld met steroïden volgens de richtlijnen van de instelling voor radiologie (bijv. Dexamethason)
• Ongecontroleerde ernstige stollingsstoornissen (INR > 1,5 bij patiënten die geen behandeling met warfarine krijgen)
• Zwangere of zogende vrouwen

• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan cholangiocarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van:

  • Maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overlevingspercentage [OS] > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker , ductaal carcinoom in situ, of
  • Baarmoederkanker in stadium I of een maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzochte interventie kan verstoren
• Levensverwachting =< 12 weken
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Emotionele of psychiatrische problemen die succesvolle deelname aan het hepatische arteriële infusieprogramma in de weg zouden staan, zoals beoordeeld door een van de onderzoeksonderzoekers, en verder bevestigd door het verplichte interview en de beoordeling met de medisch oncologische maatschappelijk werker
• UITSLUITINGSCRITERIA BEHANDELINGSPERIODE 2
• Deelnemers met radiografisch bewijs van extrahepatische ziekte
• Bewijs van extrahepatische ziekte gevonden bij laparoscopie tijdens open chirurgische exploratie voor HAI-pompimplantatie. Deelnemers met een extrahepatische aandoening gevonden op het moment van laparoscopie of laparotomie ondergaan geen chirurgische plaatsing van een HAI-pomp