mFOLFIRINOX s následnou jaterní arteriální infuzí floxuridinu a dexamethasonu se systémovým mFOLFIRI u neresekabilního intrahepatálního cholangiokarcinomu s dominantním játrem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom (ICC; také různě uváděný jako periferní cholangiokarcinom, cholangiolární karcinom nebo cholangiocelulární karcinom) s potvrzením patologické diagnózy na Oregon Health & Science University (OHSU)

• Chirurgicky neresekovatelné ICC s dominantním játry nebo multifokální ICC považované za chirurgicky neresekovatelné nebo resekce jsou kontraindikovány

  • U ICC s dominancí v játrech musí onemocnění zahrnovat < 70 % jaterního parenchymu, jak je definováno pomocí počítačové tomografie (CT) jaterních segmentových volumetric

• Omezené extrahepatální onemocnění

  • Klinický nebo rentgenový průkaz metastázujícího onemocnění do regionálních lymfatických uzlin a omezeného extrahepatálního onemocnění do plic je povolen podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
• Radiograficky měřitelné onemocnění jater podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
• Onemocnění musí být považováno za technicky neresekabilní v době předoperačního hodnocení nebo radiograficky multifokální, jak stanoví hepatobiliární chirurgičtí onkologové
• Účastníci by měli být léčebně naivní. Ti, kteří byli dříve léčeni systémovou chemoterapií (např. gemcitabinem, cisplatinou nebo jinými zkoumanými látkami), mohou být způsobilí podle uvážení PI.
• Účastníci se statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky >= 60) a mohou být považováni za kandidáty na celkovou anestezii, abdominální explozi a umístění pumpy hepatické tepny
• Účastníci s léčenou chronickou hepatitidou (např. léčený virus hepatitidy B [HBV], léčený virus hepatitidy C [HCV]) jsou způsobilí, ale musí být Child-Pugh třídy A
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000 buněk/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min (> 0,675 ml/s) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Účastníci musí být schopni číst, rozumět a podepsat informovaný souhlas
• Účastníci musí být ochotni a schopni plně vyhovět požadovaným pooperačním návštěvám spojeným s chemoterapií HAI

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost rozsáhlého nebo multifokálního metastatického extrahepatálního nebo peritoneálního onemocnění. Bude povolen klinický nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění do regionálních lymfatických uzlin, stejně jako omezené plicní onemocnění podle uvážení OHSU PI
• Předchozí léčba floxuridinem, oxaliplatinou nebo irinotekanem
• Předchozí léčba hepatální arteriální infuzní terapií
• Je známo, že jste zaznamenali alergickou reakci nebo jiné známky nesnášenlivosti implantovaných zařízení
• Velikost těla, která není dostatečná k přizpůsobení fyzické velikosti pumpy
• Diagnóza sklerotizující cholangitidy
• Diagnóza jaterní encefalopatie
• Klinické známky portální hypertenze (ascites, gastroezofageální varixy nebo trombóza portální žíly) nebo tlaky v zaklínění jaterních žil > 8 mmHg, pokud jsou k dispozici
• Historie několika břišních operací, které by vylučovaly umístění pumpy HAI
• Aktivní infekce
• Současná biliární obstrukce vyžadující umístění endoskopických nebo transhepatálních stentů pro dekompresi žlučových cest
• Přítomnost aberantní nebo nahrazené anatomie jaterní tepny, která není vhodná pro umístění katétru jaterní arteriální infuzní pumpy podle posouzení operujícího chirurga
• Periferní neuropatie v anamnéze > stupeň 1
• Alergie na jódovou kontrastní látku, která nemůže být premedikována steroidy podle směrnic ústavní radiologie (např. dexamethason)
• Nekontrolované těžké koagulační poruchy (INR > 1,5 u pacientů, kteří nejsou léčeni warfarinem)
• Těhotné nebo kojící ženy

• Anamnéza malignity jiné než cholangiokarcinom během 5 let před screeningem, s výjimkou:

  • Malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití [OS] > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, melanom in situ, lokalizovaný karcinom prostaty , duktální karcinom in situ, popř
  • Rakovina dělohy stadia I nebo malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má podle názoru hlavního zkoušejícího potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřované intervence
• Očekávaná délka života = < 12 týdnů
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Emocionální nebo psychiatrické problémy, které by podle posouzení jednoho z řešitelů studie znemožňovaly úspěšnou účast v programu jaterní arteriální infuze a dále potvrzené povinným pohovorem a posouzením se sociálním pracovníkem lékařské onkologie
• VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LÉČEBNÉ OBDOBÍ 2
• Účastníci s rentgenovým průkazem extrahepatálního onemocnění
• Důkaz extrahepatálního onemocnění nalezený při laparoskopii během otevřeného chirurgického průzkumu pro implantaci pumpy HAI. Účastníci s extrahepatálním onemocněním zjištěným v době laparoskopie nebo laparotomie nepodstoupí chirurgické umístění HAI pumpy