RASが検証された野生型状態の転移性結腸直腸癌患者におけるフォルフィリ/アフリベルセプト (DISTINCTIVE)
RAS 検証済みの野生型ステータスを有する、前向きに層別化された、抗 EGFR 耐性、転移性結腸直腸癌患者における二次治療の Folfiri/aflIbercept
この試験は、オキサリプラチン、フルオロピリミジン、および抗EGFRモノクローナル抗体による一次治療後に進行したRAS野生型転移性結腸直腸癌患者における、生物学的に強化され、前向きに層別化された第II相試験になります。
すべての患者は、イタリアのラベルに従って FOLFIRI と組み合わせてアフリベルセプトを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、オキサリプラチン、フルオロピリミジン、および抗EGFRモノクローナル抗体による一次治療後に進行したRAS野生型転移性結腸直腸癌患者における、生物学的に強化され、前向きに層別化された第II相試験になります。 適格な患者は、研究登録時のVEGFR2レベル（ELISAベースの技術、pg / ml）に従って、2つのグループのいずれかに前向きに割り当てられます。
その他の血管新生因子は、治療前および治療中の濃度を調整します。 VEGF、PlGF、HGF、VEGFR1、IL8、IL1a、T-cad、VEGFR3、SAP、VDBP、ニューロピリン1、CRP、エンドグリン血漿濃度は、ELISAベースの技術に従って各サイクルの前に評価されます すべての患者は血液検査を受けます異なるctDNAサンプルを比較することにより、選択された腫瘍バイオマーカーの状態が腫瘍の進行中に進化するかどうかを判断するために、治療前および治療中に選択された時点で循環腫瘍DNA（リキッドバイオプシー）を取得します。
すべての患者は、イタリアのラベルに従って FOLFIRI と組み合わせてアフリベルセプトを受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
150
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- 募集
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
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コンタクト：
- Stefania Mosconi, MD
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主任研究者：
- Stefania Mosconi, MD
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Brescia、イタリア、25100
- 募集
- Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
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主任研究者：
- Alberto Zaniboni, MD
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Milano、イタリア、20141
- 積極的、募集していない
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、イタリア、20122
- 積極的、募集していない
- IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、イタリア、41124
- 募集
- A.O.U. Policlinico di Modena
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主任研究者：
- Gabriele Luppi, MD
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Roma、イタリア、00186
- 積極的、募集していない
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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Vicenza、イタリア、36100
- 募集
- Ospedale San Bortolo
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BG
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Bergamo、BG、イタリア、24125
- 募集
- A.O. Humanitas Gavazzeni
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主任研究者：
- Giordano D Beretta, MD
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Bergamo
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Treviglio、Bergamo、イタリア、24047
- 積極的、募集していない
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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Cagliari
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Monserrato、Cagliari、イタリア、09121
- 募集
- Policlinico Universitario D.Casula
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コンタクト：
- Mario Scartozzi, PhD
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主任研究者：
- Mario Scartozzi, PhD
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LE
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Lecce、LE、イタリア、73100
- まだ募集していません
- A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
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MI
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Rozzano、MI、イタリア、20133
- 募集
- Istituto Clinico Humanitas
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主任研究者：
- Lorenza Rimassa, MD
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Milano
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Rho、Milano、イタリア、20017
- 募集
- ASST-Rhodense
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主任研究者：
- Sara DiBella, MD
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副調査官：
- Roberto Bollina, MD
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PC
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Piacenza、PC、イタリア、29100
- 募集
- AUSL di Piacenza
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コンタクト：
- Luigi Cavanna, MD
- 電話番号：+39 0523 302697
- メール：l.cavanna@ausl.pc.it
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PN
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Aviano、PN、イタリア、33081
- 積極的、募集していない
- Centro Riferimento
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PZ
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Potenza、PZ、イタリア、85100
- 募集
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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副調査官：
- Giuseppe Rosati, MD
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主任研究者：
- Domenico Bilancia, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
• 結腸直腸癌の組織学的確認
- -一次治療でオキサリプラチン-抗EGFR治療で治療されたRAS野生型患者が確認されました
- -CTまたはMRIスキャンで測定可能な少なくとも1つの病変
- -抗EGFRモノクローナル抗体（セツキシマブまたはパニツムマブのいずれか）と組み合わせたFOLFOXによる治療の中止中または中止後の放射線学的に記録された進行
- -抗EGFRモノクローナル抗体（セツキシマブまたはパニツムマブのいずれか）と組み合わせたFOLFOX後の放射線学的に記録された進行性疾患
- 余命プラス3ヶ月
- ネトロフィル数 ³ 1.5 x 109/L
- 血小板数 ³ 100 x 109/L
- ヘモグロビン ³ 9 g/dL
- クレアチニン£1.5mg/dL、タンパク尿<2+(ディップスティック尿検査)または≤1g/24hour.ビリルビン£1.5 x ULN
- AST および ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は < 5 ULN)
- 書面によるインフォームドコンセント
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- 年齢プラス18歳
- 定期的なフォローアップが可能です。
- -妊娠の可能性がある女性患者の場合、試験治療開始前の1週間（7日）以内に血清妊娠検査が陰性である、
- -女性患者は、研究治療の終了後少なくとも6か月まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを約束する必要があります
除外基準:
• 付随プロトコルの予定外の抗腫瘍療法 (例: 化学療法、分子標的療法、免疫療法）、
- -最初の研究の前の28日以内の他の治験薬による治療 治療。
- その他の重篤で管理されていない非悪性疾患、
- -適切に治療されない限り、CNS転移の身体検査による病歴または証拠
- ギルバート症候群
- 硫酸アトロピンまたはロペラミドに対する不耐性
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症
- -最初の試験治療の7日以上前に中止しない限り、CYP3A4インデューサーによる治療。
- 含める前の3か月で次のいずれか：グレード3〜4の消化管出血（切除された腫瘍による場合を除く）、治療抵抗性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、または憩室炎。
- -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
- -過去28日以内、または手術創が完全に治癒するまでのいずれか遅い方までの大手術または外傷
- 妊娠中または授乳中の女性、
- -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者、
- 腸閉塞症。
- コントロールされていない感染症
- 既知の薬物またはアルコール乱用
- -最初の研究治療前の6か月以内の重度の心血管疾患の病歴 3つ以上の薬物で治療した場合の制御不能な高血圧。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：進行性結腸直腸癌に対する標準化学療法
すべての患者は、イタリアのラベルに従って FOLFIRI と組み合わせてアフリベルセプトを受け取ります。
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すべての患者は、イタリアのラベルに従って、FOLFIRIと組み合わせてアフリベルセプトを受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VEGFR2 レベルに応じた全生存期間 (OS)。VEGFR2 活性が高い患者と VEGFR2 活性が低い患者の OS 中央値の違いを評価します。
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 3 年間評価
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全生存時間は、包含から死亡日までの時間として定義されます。
被験者が死亡していない場合、生存は、被験者が生存していることが判明した最後の日付 (フォローアップの最後の日付) で打ち切られます。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 3 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）は、アフリベルセプト-FOLFIRI療法の開始から腫瘍の進行または死亡まで、または進行していない場合は最後のフォローアップ訪問までの間隔として定義されます
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間で、最大 3 年と評価されます。
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PFS時間は、最初に病気の進行が観察された日まで、または進行が記録される前に死亡した場合、何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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治療の開始から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間で、最大 3 年と評価されます。
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v. 1.1 に従って定義された反応率 (RR)
時間枠：治療の反応は、24 週間まで評価された化学療法の終了時に RECIST 基準に従って評価されます。
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反応評価前に何らかの理由で治療を中止した患者や死亡した患者を含め、すべての患者を反応分析で考慮する必要があります。
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治療の反応は、24 週間まで評価された化学療法の終了時に RECIST 基準に従って評価されます。
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v. 4.03 に従って定義された毒性プロファイル
時間枠：化学療法の4サイクルごと（各サイクルは15日）、最大16週間
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治療に起因する有害事象、薬物関連の有害事象、および安全性検査パラメータは、CTCAE グレード別に分析されます。
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化学療法の4サイクルごと（各サイクルは15日）、最大16週間
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血管新生因子は、治療前および治療中の濃度レベルを調整します。
時間枠：ELISAベースの技術に従って、治療前および各サイクル（各サイクルは15日）の前に評価され、完了するまで、1年以上
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血管新生因子レベルの濃度（VEGF、PlGF、HGF、VEGF-R、IL8、IL1a、T-cad、VEGFR3、SAP、VDBP、ニューロピリン1、CRP、エンドグリン血漿濃度）
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ELISAベースの技術に従って、治療前および各サイクル（各サイクルは15日）の前に評価され、完了するまで、1年以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月23日
一次修了 (予期された)
2020年4月1日
研究の完了 (予期された)
2021年2月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月31日
最初の投稿 (実際)
2020年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月31日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-002219-33
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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