Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Folfiri/aflIbercept hos metastatiske kolorektale kreftpasienter med RAS-validert villtypestatus (DISTINCTIVE)

31. januar 2020 oppdatert av: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

andrelinje Folfiri/aflIbercept i prospektivt stratifiserte, anti-EGFR-resistente, metastatiske kolorektale kreftpasienter med RAS-validert villtypestatus

Studien vil være en biologisk anriket, prospektivt stratifisert fase II-studie i RAS villtype metastatisk kolorektal kreftpasienter som utvikler seg etter førstelinjebehandling med oksaliplatin, fluoropyrimidiner og et anti-EGFR monoklonalt antistoff.

Alle pasienter vil få aflibercept i kombinasjon med FOLFIRI i henhold til den italienske etiketten.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil være en biologisk anriket, prospektivt stratifisert fase II-studie i RAS villtype metastatisk kolorektal kreftpasienter som utvikler seg etter førstelinjebehandling med oksaliplatin, fluoropyrimidiner og et anti-EGFR monoklonalt antistoff. Kvalifiserte pasienter vil bli prospektivt allokert til en av to grupper i henhold til VEGFR2-nivåer (ELISA-basert teknikk, pg/ml) ved studiestart.

Andre angiogenetiske faktorer nivåer konsentrasjon før og under behandling. VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin plasmakonsentrasjoner vil bli evaluert før hver syklus i henhold til en ELISA-basert teknikk Alle pasienter vil gjennomgå en blodprøve for hente sirkulerende tumor-DNA (Liquid Biopsy) på utvalgte tidspunkter før og under behandling for å bestemme om statusen til utvalgte tumorbiomarkører utvikler seg under tumorprogresjon ved å sammenligne forskjellige ctDNA-prøver.

Alle pasienter vil få aflibercept i kombinasjon med FOLFIRI i henhold til den italienske etiketten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Ta kontakt med:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italia, 25100
        • Rekruttering
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Hovedetterforsker:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italia, 20141
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italia, 20122
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia, 41124
        • Rekruttering
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Hovedetterforsker:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italia, 00186
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24125
        • Rekruttering
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Hovedetterforsker:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia, 09121
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Ta kontakt med:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Hovedetterforsker:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italia, 20017
        • Rekruttering
        • ASST-Rhodense
        • Hovedetterforsker:
          • Sara DiBella, MD
        • Underetterforsker:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia, 29100
        • Rekruttering
        • AUSL di Piacenza
        • Ta kontakt med:
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia, 85100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Underetterforsker:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Domenico Bilancia, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Histologisk bekreftelse av tykktarmskreft

    • Bekreftet RAS villtype pasient behandlet med en oxaliplatin-anti EGFR behandling i 1. linje
    • Minst én lesjon kan måles med CT- eller MR-skanning
    • Radiologisk dokumentert progresjon under eller etter seponering av behandling med FOLFOX i kombinasjon med et anti-EGFR monoklonalt antistoff (enten cetuximab eller panitumumab)
    • Radiologisk dokumentert progredierende sykdom etter FOLFOX i kombinasjon med et anti-EGFR monoklonalt antistoff (enten cetuximab eller panitumumab)
    • Forventet levealder pluss 3 måneder
    • Netrofiler teller ³ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ³ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ³ 9 g/dL
    • Kreatinin £ 1,5 mg/dL, Proteinuri <2+ (peilepinne urinalyse) eller ≤1 g/24 timer. Bilirubin £ 1,5 x ULN
    • AST og ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN ved levermetastaser)
    • Informert skriftlig samtykke
    • ECOG-ytelsesstatus < 2
    • Alder pluss 18 år
    • Regelmessig oppfølging mulig.
    • For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling,
    • Kvinnelige pasienter må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder inntil minst seks måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • • Samtidig protokoll ikke-planlagt antitumorbehandling (f.eks. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),

    • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før behandling i første studie.
    • Annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom,
    • Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-metastaser med mindre det er tilstrekkelig behandlet
    • Gilberts syndrom
    • Intoleranse for atropinsulfat eller loperamid
    • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
    • Behandling med CYP3A4-induktorer med mindre den seponeres > 7 dager før behandling i første studie.
    • Enhver av følgende i 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, eller divertikulitt.
    • Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i >5 år,
    • Større kirurgi eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene eller til operasjonssåret er fullstendig leget, avhengig av hva som kom senere
    • Gravide eller ammende kvinner,
    • Pasienter med kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere legemidler,
    • Tarmobstruksjon.
    • Ukontrollerte infeksjoner
    • Kjente rusmidler eller alkoholmisbruk
    • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før behandling i første studie Ukontrollerbar hypertensjon, ved behandling med tre eller flere legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: standard kjemoterapi for avansert tykktarmskreft
Alle pasienter vil få aflibercept i kombinasjon med FOLFIRI i henhold til den italienske etiketten.
Fremgangsmåte: Aflibercept, 5fluorouracil, folinsyre og irinotekan
Alle pasienter vil få aflibercept i kombinasjon med FOLFIRI i henhold til den italienske etiketten

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) i henhold til VEGFR2-nivåer, som evaluerer forskjellen når det gjelder median OS blant pasienter med høy VEGFR2-aktivitet og pasienter med lav VEGFR2-aktivitet
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra inkludering til dødsdato. Hvis forsøkspersonen ikke har dødd, vil overlevelse bli sensurert på den siste datoen det var kjent at forsøkspersonen var i live (siste dato for oppfølging)
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som intervallet mellom starten av Aflibercept-FOLFIRI-behandling til tumorprogresjon eller død eller siste oppfølgingsbesøk hvis ikke progresjon
Tidsramme: tid fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
PFS-tid vil defineres som tidspunktet for inkludering frem til datoen for første observerte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis død inntreffer før progresjon er dokumentert
tid fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år
Responsrate (RR) definert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), v. 1.1
Tidsramme: Behandlingsrespons vurderes i henhold til RECIST-kriteriene ved slutten av kjemoterapi vurdert opp til 24 uker
Alle pasienter må vurderes i responsanalyse, inkludert de som avbryter behandlingen eller som dør av en eller annen grunn før svarevaluering
Behandlingsrespons vurderes i henhold til RECIST-kriteriene ved slutten av kjemoterapi vurdert opp til 24 uker
Toksisitetsprofil definert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Tidsramme: hver 4 syklus med kjemoterapi (hver syklus er 15 dager), opptil 16 uker
Behandlingsfremkallende bivirkninger, legemiddelrelaterte bivirkninger og sikkerhetslaboratorieparametere vil bli analysert etter CTCAE-grad
hver 4 syklus med kjemoterapi (hver syklus er 15 dager), opptil 16 uker
Angiogenetiske faktorer nivåer konsentrasjon før og under behandling.
Tidsramme: evaluert før behandling og før hver syklus (hver syklus er 15 dager) i henhold til en ELISA-basert teknikk, gjennom fullføring, en overtid på 1 år
Konsentrasjon av angiogenetiske faktorer (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, plasmakonsentrasjoner av endoglin)
evaluert før behandling og før hver syklus (hver syklus er 15 dager) i henhold til en ELISA-basert teknikk, gjennom fullføring, en overtid på 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. april 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-002219-33

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere