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Folfiri/AflIbercept bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit RAS-validiertem Wildtyp-Status (DISTINCTIVE)

31. Januar 2020 aktualisiert von: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/AflIbercept als Zweitlinientherapie bei Patienten mit prospektiv stratifiziertem, anti-EGFR-resistentem, metastasiertem kolorektalen Karzinom mit RAS-validiertem Wildtyp-Status

Die Studie wird eine biologisch angereicherte, prospektiv stratifizierte Phase-II-Studie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp sein, die nach einer Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin, Fluorpyrimidinen und einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper fortschreiten.

Alle Patienten erhalten Aflibercept in Kombination mit FOLFIRI gemäß dem italienischen Etikett.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird eine biologisch angereicherte, prospektiv stratifizierte Phase-II-Studie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp sein, die nach einer Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin, Fluorpyrimidinen und einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper fortschreiten. Geeignete Patienten werden bei Eintritt in die Studie gemäß den VEGFR2-Spiegeln (ELISA-basierte Technik, pg/ml) prospektiv einer von zwei Gruppen zugeordnet.

Andere angiogenetische Faktoren gleichen die Konzentration vor und während der Behandlung aus. Die Plasmakonzentrationen von VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, Neuropilin1, CRP, Endoglin werden vor jedem Zyklus gemäß einer ELISA-basierten Technik bewertet. Alle Patienten werden einem Bluttest unterzogen Gewinnung zirkulierender Tumor-DNA (Liquid Biopsy) zu ausgewählten Zeitpunkten vor und während der Behandlung zur Bestimmung, ob sich der Status ausgewählter Tumor-Biomarker während der Tumorprogression entwickelt, indem verschiedene ctDNA-Proben verglichen werden.

Alle Patienten erhalten Aflibercept in Kombination mit FOLFIRI gemäß dem italienischen Etikett.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

150

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Kontakt:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Hauptermittler:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italien, 25100
        • Rekrutierung
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Hauptermittler:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italien, 20141
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italien, 20122
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41124
        • Rekrutierung
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Hauptermittler:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italien, 00186
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Rekrutierung
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Hauptermittler:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italien, 09121
        • Rekrutierung
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Hauptermittler:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20133
        • Rekrutierung
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Hauptermittler:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italien, 20017
        • Rekrutierung
        • ASST-Rhodense
        • Hauptermittler:
          • Sara DiBella, MD
        • Unterermittler:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien, 29100
        • Rekrutierung
        • AUSL di Piacenza
        • Kontakt:
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italien, 85100
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Unterermittler:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Hauptermittler:
          • Domenico Bilancia, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Histologische Bestätigung von Darmkrebs

    • Bestätigter RAS-Wildtyp-Patient, der mit einer Oxaliplatin-Anti-EGFR-Behandlung in der ersten Linie behandelt wurde
    • Mindestens eine mit CT- oder MRT-Scan messbare Läsion
    • Radiologisch dokumentierte Progression während oder nach Absetzen der Behandlung mit FOLFOX in Kombination mit einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper (entweder Cetuximab oder Panitumumab)
    • Radiologisch dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung nach FOLFOX in Kombination mit einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper (entweder Cetuximab oder Panitumumab)
    • Lebenserwartung plus 3 Monate
    • Anzahl der Netrophilen ³ 1,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl ³ 100 x 109/L
    • Hämoglobin ³ 9 g/dl
    • Kreatinin £ 1,5 mg/dL, Proteinurie <2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤1 g/24 Stunden. Bilirubin £ 1,5 x ULN
    • AST und ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN bei Lebermetastasen)
    • Informierte schriftliche Zustimmung
    • ECOG-Leistungsstatus < 2
    • Alter plus18 Jahre
    • Regelmäßige Nachsorge möglich.
    • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung,
    • Patientinnen müssen sich verpflichten, bis mindestens sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • • Begleitprotokoll einer ungeplanten Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie),

    • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
    • Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankungen,
    • Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung von ZNS-Metastasen, sofern nicht angemessen behandelt
    • Gilbert-Syndrom
    • Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid
    • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
    • Behandlung mit CYP3A4-Induktoren, sofern nicht > 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung abgebrochen.
    • Eines der folgenden in 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente peptische Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis.
    • Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i/ adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren,
    • Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage oder bis die Operationswunde vollständig verheilt ist, je nachdem, was später eintritt
    • Schwangere oder stillende Frauen,
    • Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente,
    • Darmverschluss.
    • Unkontrollierte Infektionen
    • Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch
    • Vorgeschichte einer schweren kardiovaskulären Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung. Unkontrollierbarer Bluthochdruck, wenn er mit drei oder mehr Arzneimitteln behandelt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Standard-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs
Alle Patienten erhalten Aflibercept in Kombination mit FOLFIRI gemäß dem italienischen Etikett.
Verfahren: Aflibercept, 5-Fluorouracil, Folinsäure und Irinotecan
Alle Patienten erhalten Aflibercept in Kombination mit FOLFIRI gemäß dem italienischen Etikett

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) gemäß VEGFR2-Spiegeln, Bewertung des Unterschieds in Bezug auf das mediane OS zwischen Patienten mit hoher VEGFR2-Aktivität und Patienten mit niedriger VEGFR2-Aktivität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 3 Jahre bewertet
Die Gesamtüberlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Todesdatum. Wenn das Subjekt nicht gestorben ist, wird das Überleben am letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass das Subjekt am Leben ist (letztes Datum der Nachsorge).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 3 Jahre bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) definiert als das Intervall zwischen dem Beginn der Aflibercept-FOLFIRI-Therapie bis zur Tumorprogression oder zum Tod oder zum letzten Nachsorgetermin, falls keine Progression eintritt
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 3 Jahren
Die PFS-Zeit ist definiert als der Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Datum der ersten beobachteten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, falls der Tod eintritt, bevor die Progression dokumentiert ist
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 3 Jahren
Ansprechrate (RR) definiert gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1
Zeitfenster: Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den RECIST-Kriterien am Ende der Chemotherapie beurteilt, die bis zu 24 Wochen lang beurteilt wird
Alle Patienten müssen bei der Analyse des Ansprechens berücksichtigt werden, einschließlich derjenigen, die die Behandlung abbrechen oder aus irgendeinem Grund vor der Bewertung des Ansprechens sterben
Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den RECIST-Kriterien am Ende der Chemotherapie beurteilt, die bis zu 24 Wochen lang beurteilt wird
Toxizitätsprofil definiert gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Zeitfenster: alle 4 Chemotherapiezyklen (jeder Zyklus dauert 15 Tage), bis zu 16 Wochen
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse und Sicherheitslaborparameter werden nach CTCAE-Grad analysiert
alle 4 Chemotherapiezyklen (jeder Zyklus dauert 15 Tage), bis zu 16 Wochen
Angiogenetische Faktoren regulieren die Konzentration vor und während der Behandlung.
Zeitfenster: vor der Behandlung und vor jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 15 Tage) gemäß einer ELISA-basierten Technik bis zum Abschluss über einen Zeitraum von 1 Jahr ausgewertet
Konzentration angiogener Faktoren (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, Neuropilin1, CRP, Endoglin-Plasmakonzentrationen)
vor der Behandlung und vor jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 15 Tage) gemäß einer ELISA-basierten Technik bis zum Abschluss über einen Zeitraum von 1 Jahr ausgewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. April 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. April 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-002219-33

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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