Folfiri/aflIbercept metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla, joilla on RAS-validoitu villityypin tila (DISTINCTIVE)
perjantai 31. tammikuuta 2020 päivittänyt: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
toisen linjan Folfiri/aflIbercept ennakolta kerrostuneilla, anti-EGFR-resistenteillä, metastaattisilla kolorektaalisyöpäpotilailla, joilla on RAS-validoitu villityypin tila
Tutkimus on biologisesti rikastettu, prospektiivisesti kerrostettu vaiheen II tutkimus RAS-villityypin metastaattista paksusuolensyöpäpotilailla, jotka etenevät ensilinjan oksaliplatiini-, fluoropyrimidiini- ja monoklonaalisen anti-EGFR-vasta-aineen jälkeen.
Kaikki potilaat saavat afliberseptia yhdessä FOLFIRI:n kanssa italialaisen etiketin mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on biologisesti rikastettu, prospektiivisesti kerrostettu vaiheen II tutkimus RAS-villityypin metastaattista paksusuolensyöpäpotilailla, jotka etenevät ensilinjan oksaliplatiini-, fluoropyrimidiini- ja monoklonaalisen anti-EGFR-vasta-aineen jälkeen. Tukikelpoiset potilaat jaetaan prospektiivisesti jompaankumpaan kahdesta ryhmästä VEGFR2-tasojen mukaan (ELISA-pohjainen tekniikka, pg/ml) tutkimukseen tullessa.
Muut angiogeneettiset tekijät tasoittavat keskittymistä ennen hoitoa ja sen aikana. VEGF-, PlGF-, HGF-, VEGFR1-, IL8-, IL1a-, T-cad-, VEGFR3-, SAP-, VDBP-, neuropiliini1-, CRP-, endogliinin plasmapitoisuudet arvioidaan ennen jokaista sykliä ELISA-pohjaisen tekniikan mukaisesti. Kaikille potilaille tehdään verikoe kerätään kiertävän kasvain-DNA (nestebiopsia) valittuina ajankohtina ennen hoitoa ja sen aikana sen määrittämiseksi, kehittyykö valittujen kasvainbiomarkkereiden tila kasvaimen etenemisen aikana vertaamalla erilaisia ctDNA-näytteitä.
Kaikki potilaat saavat afliberseptia yhdessä FOLFIRI:n kanssa italialaisen etiketin mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
150
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania Mosconi, MD
-
Päätutkija:
- Stefania Mosconi, MD
-
Brescia, Italia, 25100
- Rekrytointi
- Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
-
Päätutkija:
- Alberto Zaniboni, MD
-
Milano, Italia, 20141
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia, 20122
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italia, 41124
- Rekrytointi
- A.O.U. Policlinico di Modena
-
Päätutkija:
- Gabriele Luppi, MD
-
Roma, Italia, 00186
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
Vicenza, Italia, 36100
- Rekrytointi
- Ospedale San Bortolo
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24125
- Rekrytointi
- A.O. Humanitas Gavazzeni
-
Päätutkija:
- Giordano D Beretta, MD
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Italia, 09121
- Rekrytointi
- Policlinico Universitario D.Casula
-
Ottaa yhteyttä:
- Mario Scartozzi, PhD
-
Päätutkija:
- Mario Scartozzi, PhD
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italia, 73100
- Ei vielä rekrytointia
- A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Istituto Clinico Humanitas
-
Päätutkija:
- Lorenza Rimassa, MD
-
-
Milano
-
Rho, Milano, Italia, 20017
- Rekrytointi
- ASST-Rhodense
-
Päätutkija:
- Sara DiBella, MD
-
Alatutkija:
- Roberto Bollina, MD
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italia, 29100
- Rekrytointi
- AUSL di Piacenza
-
Ottaa yhteyttä:
- Luigi Cavanna, MD
- Puhelinnumero: +39 0523 302697
- Sähköposti: l.cavanna@ausl.pc.it
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Centro Riferimento
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italia, 85100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Alatutkija:
- Giuseppe Rosati, MD
-
Päätutkija:
- Domenico Bilancia, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Kolorektaalisyövän histologinen vahvistus
- Vahvistettu villityypin RAS-potilas, jota hoidettiin oksaliplatiini-anti-EGFR-hoidolla 1. rivissä
- Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa CT- tai MRI-skannauksella
- Radiologisesti dokumentoitu eteneminen FOLFOX-hoidon aikana tai lopettamisen jälkeen monoklonaalisen anti-EGFR-vasta-aineen (joko setuksimabin tai panitumumabin) kanssa
- Radiologisesti dokumentoitu etenevä sairaus FOLFOXin jälkeen yhdessä monoklonaalisen anti-EGFR-vasta-aineen kanssa (joko setuksimabi tai panitumumabi)
- Odotettavissa oleva elinikä plus 3 kuukautta
- Netrofiilien määrä ³ 1,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä ³ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ³ 9 g/dl
- Kreatiniini £ 1,5 mg/dl, Proteinuria < 2+ (mittatikku virtsaanalyysi) tai ≤ 1 g/24 h. Bilirubiini £ 1,5 x ULN
- AST ja ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN maksametastaasien tapauksessa)
- Tietoinen kirjallinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila < 2
- Ikä plus 18v
- Säännöllinen seuranta mahdollista.
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
- Naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ehkäisymenetelmiä vähintään kuuden kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
• Samanaikainen hoitosuunnitelma suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia),
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Muut vakavat ja hallitsemattomat ei-pahanlaatuiset sairaudet,
- Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi
- Gilbertin oireyhtymä
- Atropiinisulfaatin tai loperamidin intoleranssi
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
- Hoito CYP3A4-indusoijilla, ellei sitä ole lopetettu > 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3–4 maha-suolikanavan verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen esofagiitti tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti.
- Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i/ riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii/ ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii/ syöpä täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta,
- Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana tai kunnes leikkaushaava on täysin parantunut sen mukaan kumpi tapahtui myöhemmin
- Raskaana olevat tai imettävät naiset,
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin lääketutkimuksen apuaineelle,
- Suolen tukos.
- Hallitsemattomat infektiot
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa Hallitsematon verenpaine, kun sitä hoidetaan kolmella tai useammalla lääkkeellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: tavallinen kemoterapia edenneen paksusuolensyövän hoitoon
Kaikki potilaat saavat afliberseptia yhdessä FOLFIRI:n kanssa italialaisen etiketin mukaisesti.
|
Kaikki potilaat saavat afliberseptia yhdessä FOLFIRI:n kanssa italialaisen etiketin mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) VEGFR2-tasojen mukaan, arvioimalla eroa keskimääräisen elinajan suhteen potilailla, joilla on korkea VEGFR2-aktiivisuus ja potilailla, joilla on alhainen VEGFR2-aktiivisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi sisällyttämisestä kuolemaan.
Jos tutkittava ei ole kuollut, eloonjääminen sensuroidaan viimeisenä päivänä, jona koehenkilö tiedettiin olevan elossa (viimeinen seurantapäivä)
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona Aflibercept-FOLFIRI-hoidon aloittamisesta kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan tai viimeiseen seurantakäyntiin, jos eteneminen ei ole edennyt
Aikaikkuna: aika hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
PFS-aika määritellään sisällyttämisajankohdaksi ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, jos kuolema tapahtuu ennen kuin eteneminen on dokumentoitu
|
aika hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Response rate (RR) määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, v. 1.1
Aikaikkuna: Hoidon vaste arvioidaan RECIST-kriteerien mukaan kemoterapian lopussa 24 viikkoon asti.
|
Kaikki potilaat on otettava huomioon vasteanalyysissä, mukaan lukien ne, jotka lopettavat hoidon tai kuolevat jostain syystä ennen vasteen arviointia
|
Hoidon vaste arvioidaan RECIST-kriteerien mukaan kemoterapian lopussa 24 viikkoon asti.
|
|
Myrkyllisyysprofiili, joka on määritelty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v. 4.03 mukaisesti
Aikaikkuna: 4 kemoterapiasyklin välein (jokainen sykli on 15 päivää), 16 viikon ajan
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat, lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat ja turvallisuuslaboratorioparametrit analysoidaan CTCAE-asteen mukaan
|
4 kemoterapiasyklin välein (jokainen sykli on 15 päivää), 16 viikon ajan
|
|
Angiogeneettisten tekijöiden keskittyminen ennen hoitoa ja sen aikana.
Aikaikkuna: arvioitu ennen hoitoa ja ennen kutakin sykliä (jokainen sykli on 15 päivää) ELISA-pohjaisen tekniikan mukaan loppuun saakka, yli 1 vuoden
|
Angiogeneettisten tekijöiden pitoisuudet (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropiliini1, CRP, endogliinin plasmapitoisuudet)
|
arvioitu ennen hoitoa ja ennen kutakin sykliä (jokainen sykli on 15 päivää) ELISA-pohjaisen tekniikan mukaan loppuun saakka, yli 1 vuoden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 23. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-002219-33
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .