Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Folfiri/aflIbercept u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego ze statusem typu dzikiego typu dzikiego z potwierdzonym przez RAS (DISTINCTIVE)

31 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/aflIbercept drugiego rzutu u prospektywnie uwarstwionych, opornych na anty-EGFR, przerzutowych pacjentów z rakiem jelita grubego ze statusem typu dzikiego RAS zatwierdzonym

Badanie będzie wzbogaconym biologicznie, prospektywnie stratyfikowanym badaniem fazy II u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy typu dzikiego RAS z progresją po leczeniu pierwszego rzutu oksaliplatyną, fluoropirymidynami i przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR.

Wszyscy pacjenci otrzymają aflibercept w połączeniu z FOLFIRI zgodnie z włoską etykietą.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie wzbogaconym biologicznie, prospektywnie stratyfikowanym badaniem fazy II u pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy typu dzikiego RAS z progresją po leczeniu pierwszego rzutu oksaliplatyną, fluoropirymidynami i przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR. Kwalifikujący się pacjenci zostaną prospektywnie przydzieleni do jednej z dwóch grup zgodnie z poziomami VEGFR2 (technika oparta na teście ELISA, pg/ml) na początku badania.

Inne czynniki angiogenetyczne obniżają stężenie przed iw trakcie leczenia. Stężenia VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endogliny w osoczu będą oceniane przed każdym cyklem zgodnie z techniką opartą na teście ELISA. odzyskanie krążącego DNA guza (biopsja płynna) w wybranych punktach czasowych przed iw trakcie leczenia w celu określenia, czy stan wybranych biomarkerów nowotworowych ewoluuje podczas progresji nowotworu, poprzez porównanie różnych próbek ctDNA.

Wszyscy pacjenci otrzymają aflibercept w połączeniu z FOLFIRI zgodnie z włoską etykietą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

150

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Kontakt:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Główny śledczy:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Włochy, 25100
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Główny śledczy:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Włochy, 20141
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Włochy, 20122
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Włochy, 41124
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Główny śledczy:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Włochy, 00186
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Włochy, 36100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24125
        • Rekrutacyjny
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Główny śledczy:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Włochy, 24047
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Włochy, 09121
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Główny śledczy:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy, 73100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Włochy, 20133
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Główny śledczy:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Włochy, 20017
        • Rekrutacyjny
        • ASST-Rhodense
        • Główny śledczy:
          • Sara DiBella, MD
        • Pod-śledczy:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Włochy, 29100
        • Rekrutacyjny
        • AUSL di Piacenza
        • Kontakt:
    • PN
      • Aviano, PN, Włochy, 33081
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Włochy, 85100
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Pod-śledczy:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Główny śledczy:
          • Domenico Bilancia, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Histologiczne potwierdzenie raka jelita grubego

    • Pacjent z potwierdzonym RAS typu dzikiego leczony w pierwszej linii leczeniem oksaliplatyną-anty-EGFR
    • Co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
    • Progresja udokumentowana radiologicznie w trakcie lub po zakończeniu leczenia FOLFOX w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR (cetuksymabem lub panitumumabem)
    • Potwierdzona radiologicznie postępująca choroba po FOLFOX w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR (cetuksymabem lub panitumumabem)
    • Oczekiwana długość życia plus 3 miesiące
    • Liczba netrofilów ³ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ³ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ³ 9 g/dl
    • Kreatynina £ 1,5 mg/dl Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/24 godz. Bilirubina £ 1,5 x GGN
    • AspAT i ALT £ 2,5 x GGN (< 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Świadoma pisemna zgoda
    • Stan wydajności ECOG < 2
    • Wiek plus 18 lat
    • Możliwa regularna obserwacja.
    • w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
    • Pacjentki muszą zobowiązać się do stosowania niezawodnych i odpowiednich metod antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

  • • Protokół towarzyszący nieplanowanej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia),

    • Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach pierwszego badania.
    • Inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa,
    • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego przerzutów do OUN, chyba że są odpowiednio leczone
    • Zespół Gilberta
    • Nietolerancja siarczanu atropiny lub loperamidu
    • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
    • Leczenie induktorami CYP3A4, o ile nie zostanie przerwane > 7 dni przed leczeniem w ramach pierwszego badania.
    • Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 (chyba że z powodu resekcji guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków.
    • Inny współistniejący lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: i/ odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, ii/ raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, iii/ raka w całkowitej remisji powyżej 5 lat,
    • Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz urazowy w ciągu ostatnich 28 dni lub do całkowitego wyleczenia rany chirurgicznej, w zależności od tego, co nastąpi później
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
    • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku,
    • Niedrożność jelit.
    • Niekontrolowane infekcje
    • Znane narkotyki lub nadużywanie alkoholu
    • Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem w ramach pierwszego badania Niekontrolowane nadciśnienie w przypadku leczenia trzema lub więcej lekami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: standardowa chemioterapia zaawansowanego raka jelita grubego
Wszyscy pacjenci otrzymają aflibercept w połączeniu z FOLFIRI zgodnie z włoską etykietą.
Procedura: Aflibercept, 5fluorouracyl, kwas folinowy i irynotekan
Wszyscy pacjenci otrzymają aflibercept w połączeniu z FOLFIRI zgodnie z włoską etykietą

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) według poziomów VEGFR2, ocena różnicy pod względem mediany OS wśród pacjentów z wysoką aktywnością VEGFR2 i pacjentów z niską aktywnością VEGFR2
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 3 lata
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od włączenia do daty śmierci. Jeśli podmiot nie zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że podmiot żyje (ostatnia data obserwacji)
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako odstęp między rozpoczęciem leczenia Afliberceptem-FOLFIRI a progresją guza lub zgonem lub ostatnią wizytą kontrolną, jeśli nie doszło do progresji
Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 3 lat
Czas PFS będzie zdefiniowany jako czas włączenia do daty pierwszej zaobserwowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli zgon nastąpi przed udokumentowaniem progresji
czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 3 lat
Wskaźnik odpowiedzi (RR) określony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), w. 1.1
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie oceniana jest według kryteriów RECIST pod koniec chemioterapii ocenianej do 24 tygodni
W analizie odpowiedzi należy wziąć pod uwagę wszystkich pacjentów, w tym pacjentów, którzy przerwali leczenie lub zmarli z jakiegokolwiek powodu przed oceną odpowiedzi
Odpowiedź na leczenie oceniana jest według kryteriów RECIST pod koniec chemioterapii ocenianej do 24 tygodni
Profil toksyczności zdefiniowany zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: co 4 cykle chemioterapii (każdy cykl trwa 15 dni), do 16 tygodni
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zdarzenia niepożądane związane z lekiem i parametry laboratoryjne bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane według stopnia CTCAE
co 4 cykle chemioterapii (każdy cykl trwa 15 dni), do 16 tygodni
Stężenie czynników angiogenetycznych przed iw trakcie leczenia.
Ramy czasowe: oceniane przed leczeniem i przed każdym cyklem (każdy cykl trwa 15 dni) zgodnie z techniką opartą na teście ELISA, poprzez zakończenie, nadwyżkę 1 roku
Stężenie czynników angiogenetycznych (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, stężenia endogliny w osoczu)
oceniane przed leczeniem i przed każdym cyklem (każdy cykl trwa 15 dni) zgodnie z techniką opartą na teście ELISA, poprzez zakończenie, nadwyżkę 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

23 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-002219-33

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj